Týždenná kapsula Risperidone poskytuje konzistentné hladiny liečiva pre pacientov so schizofréniou

Týždenná kapsula Risperidone poskytuje konzistentné hladiny liečiva pre pacientov so schizofréniou

Pre mnohých pacientov so schizofréniou, inými psychiatrickými ochoreniami alebo chorobami, ako je vysoký krvný tlak a astma, môže byť každodenné užívanie lieku ťažké. Na prekonanie tohto problému vyvinuli výskumníci z MIT pilulku, ktorá sa môže užívať len raz týždenne a postupne uvoľňuje lieky zo žalúdka.

Vo fáze 3 klinickej štúdie uskutočnenej MIT spinout Lyndra Therapeutics výskumníci použili tabletku raz týždenne na dodanie široko používaného lieku na liečbu symptómov schizofrénie. Zistili, že tento liečebný režim udržiaval konzistentné hladiny lieku v telách pacientov a kontroloval ich symptómy, ako aj denné dávky lieku. Výsledky budú zverejnené dnes vPsychiatria Lancet.

„Niečo, čo je potrebné užívať raz denne, sme premenili na raz týždenne pomocou technológie, ktorá sa dá prispôsobiť rôznym liekom,“ hovorí Giovanni Traverso, docent strojného inžinierstva na MIT, gastroenterológ z Brigham and Women's Hospital, pridružený člen Broad Institute a autor štúdie. "Schopnosť poskytovať trvalú hladinu liekov počas dlhšieho časového obdobia uľahčuje zabezpečenie toho, aby pacienti dostávali svoje lieky."

Traversovo laboratórium začalo pred viac ako 10 rokmi vyvíjať požitú kapsulu skúmanú v tejto štúdii, aby pacientom uľahčila liečbu. Kapsula je veľká asi ako multivitamín a pri prehĺtaní sa roztiahne do hviezdicového tvaru, čo jej pomáha zostať v žalúdku, kým sa neuvoľní všetok liek.

Richard Scranton, hlavný lekár Lyndra Therapeutics, je hlavným autorom článku a Leslie Citrome, klinický profesor psychiatrie a behaviorálnych vied na New York Medical College School of Medicine, je hlavným autorom. Autormi sú aj Nayana Nagaraj, lekárska riaditeľka Lyndra Therapeutics, a Todd Dumas, vrchný riaditeľ farmakometrie v Certare.

Trvalé doručenie

Za posledné desaťročie laboratórium Traverso pracovalo na rôznych kapsulách, ktoré môžu zostať v tráviacom trakte niekoľko dní alebo týždňov, pričom pomaly uvoľňujú svoje liečivé zaťaženie. V roku 2016 jeho tím oznámil zariadenie v tvare hviezdy, ktoré potom Lyndra ďalej vyvinula na klinické skúšky u pacientov so schizofréniou.

Zariadenie obsahuje šesť ramien, ktoré môžu byť zastarané, vďaka čomu sa zmestí do kapsuly. Kapsula sa rozpustí, keď zariadenie dosiahne žalúdok a ramená vyskočia. Akonáhle sú ramená roztiahnuté, zariadenie je príliš veľké na to, aby prešlo cez pylorus (výstup zo žalúdka), takže sa voľne vznáša v žalúdku, keď sa liek pomaly uvoľňuje z ramien. Asi po týždni sa ramená samy odlomia a každý segment opustí žalúdok a opustí tráviaci trakt.

Pre klinické skúšky bola kapsula naplnená risperidónom, bežne predpisovaným liekom na liečbu schizofrénie. Väčšina pacientov užíva liek perorálne raz denne. Existujú aj injekčné verzie, ktoré sa môžu podávať každé dva týždne, každý mesiac alebo raz za dva mesiace. Vyžadujú si ich však podanie poskytovateľom zdravotnej starostlivosti a nie sú vždy pre pacientov prijateľné.

Tím MIT a Lyndra sa rozhodli zamerať na schizofréniu v nádeji, že liekový režim, ktorý by sa mohol podávať menej často perorálne, uľahčí liečbu pre pacientov a ich opatrovateľov.

Jednou z oblastí neuspokojených potrieb identifikovaných včas sú neuropsychiatrické stavy, pri ktorých choroba obmedzuje alebo zhoršuje schopnosť zapamätať si užívanie liekov. S ohľadom na to bola jednou z podmienok, na ktoré sa kládol veľký dôraz, schizofrénia. “

Giovanni Traverso, docent strojárstva na MIT

Štúdiu 3. fázy koordinovali výskumníci spoločnosti Lyndra a zahŕňala 83 pacientov na piatich rôznych miestach v Spojených štátoch. Štyridsaťpäť z týchto pacientov dokončilo celých päť týždňov štúdie, počas ktorej užívali jednu kapsulu naplnenú risperidónom.

Počas celej štúdie vedci merali množstvo lieku v krvnom obehu každého pacienta. Každý týždeň zistili prudký nárast v deň podania tabletky, po ktorom nasledovalo pomalé znižovanie nasledujúci týždeň. Všetky hodnoty boli v optimálnom rozsahu a v priebehu času bolo menej variácií, ako keby pacienti užívali tabletku denne.

Účinná liečba

Pomocou skóre známeho ako škála pozitívnych a negatívnych syndrómov (PANSS) vedci tiež zistili, že symptómy pacientov zostali počas štúdie stabilné.

"Jednou z najväčších prekážok starostlivosti o ľudí s chronickými ochoreniami vo všeobecnosti je, že lieky sa neužívajú dôsledne. To vedie k zhoršeniu symptómov a v prípade schizofrénie k potenciálnemu relapsu a hospitalizácii," hovorí Citrom. "Schopnosť užívať lieky ústami raz týždenne predstavuje dôležitú možnosť, ktorá môže pomôcť pri dodržiavaní predpisov u mnohých pacientov, ktorí uprednostňujú perorálne lieky pred injekčnými formuláciami."

Vedľajšie účinky liečby boli minimálne, zistili vedci. Niektorí pacienti mali na začiatku štúdie mierny reflux kyseliny a zápchu, ale tieto netrvali dlho. Výsledky, ktoré ukazujú účinnosť kapsuly a málo vedľajších účinkov, predstavujú dôležitý míľnik v tomto prístupe k podávaniu liekov, hovorí Traverso.

"Toto skutočne ukazuje, že to, čo sme tušili pred desiatimi rokmi, že jedna kapsula dodávajúca liek do GI traktu, by mohla byť možná," hovorí. "Tu môžete vidieť, že kapsula dosahuje predpokladané hladiny lieku a tiež kontroluje symptómy u významnej skupiny pacientov so schizofréniou."

Vyšetrovatelia teraz dúfajú, že uskutočnia rozsiahlejšie štúdie fázy 3 predtým, ako požiadajú FDA o schválenie tohto spôsobu podávania risperidónu. Pripravujú sa tiež na 1. fázu skúšok, ktoré používajú túto kapsulu na dodávanie iných liekov vrátane antikoncepcie.

„Sme radi, že táto technológia, ktorá začala na MIT, dosiahla bod 3. fázy klinických skúšok,“ hovorí Robert Langer, profesor David H. Koch na MIT, ktorý bol autorom pôvodnej štúdie o kapsulách Star a je spoluzakladateľom Lynndra Therapeutics.

Výskum financovala Lyndra Therapeutics.

Zdroje: