Tedenska kapsula Risperidon zagotavlja dosledne ravni zdravila za bolnike s shizofrenijo

Tedenska kapsula Risperidon zagotavlja dosledne ravni zdravila za bolnike s shizofrenijo

Številnim bolnikom s shizofrenijo, drugimi psihiatričnimi boleznimi ali boleznimi, kot sta visok krvni tlak in astma, je težko vsak dan jemati svoja zdravila. Da bi premagali ta izziv, so raziskovalci MIT razvili tableto, ki jo lahko vzamete le enkrat na teden in postopoma sprošča zdravilo iz želodca.

V 3. fazi kliničnega preskušanja, ki ga je izvedlo MIT spinout Lyndra Therapeutics, so raziskovalci uporabili tablete enkrat na teden za dostavo široko uporabljenega zdravila za zdravljenje simptomov shizofrenije. Ugotovili so, da ta režim zdravljenja vzdržuje dosledne ravni zdravila v telesu bolnikov in nadzoruje njihove simptome ter dnevne odmerke zdravila. Rezultati bodo objavljeni danes vLancetna psihiatrija.

"Nekaj, kar je treba vzeti enkrat na dan, smo pretvorili v enkrat na teden, z uporabo tehnologije, ki jo je mogoče prilagoditi za različna zdravila," pravi Giovanni Traverso, izredni profesor strojništva na MIT, gastroenterolog v Brigham and Women's Hospital, pridruženi član Broad Institute in avtor študije. "Zmožnost zagotavljanja trajne ravni zdravil za daljše časovno obdobje olajša zagotavljanje, da bolniki prejmejo svoja zdravila."

Laboratorij podjetja Traverso je pred več kot 10 leti začel razvijati kapsulo za zaužitje, ki so jo preučevali v tej študiji, da bi bolnikom olajšali jemanje zdravil. Kapsula je velika približno kot multivitamin in se ob zaužitju razširi v obliko zvezde, kar ji pomaga ostati v želodcu, dokler se ne sprosti vse zdravilo.

Richard Scranton, glavni zdravstveni delavec Lyndra Therapeutics, je višji avtor prispevka, Leslie Citrome, klinični profesor psihiatrije in vedenjskih znanosti na Medicinski fakulteti New York Medical College, pa je glavni avtor. Nayana Nagaraj, medicinska direktorica pri Lyndra Therapeutics, in Todd Dumas, višji direktor farmakometrije pri Certari, sta tudi avtorja.

Trajna dostava

V preteklem desetletju je Traversov laboratorij delal na različnih kapsulah, ki lahko ostanejo v prebavnem traktu več dni ali tednov in počasi sproščajo svoj tovor zdravil. Leta 2016 je njegova ekipa poročala o napravi v obliki zvezde, ki jo je Lyndra nato dodatno razvila za klinična preskušanja pri bolnikih s shizofrenijo.

Naprava vsebuje šest rok, ki so lahko zastarele, kar ji omogoča, da se prilega v kapsulo. Kapsula se raztopi, ko naprava doseže želodec in roke izskočijo. Ko so roke razširjene, naprava postane prevelika, da bi šla skozi pilorus (izhod iz želodca), tako da prosto lebdi v želodcu, medtem ko se zdravilo počasi sprošča iz rok. Po približno enem tednu se kraki sami odlomijo in vsak segment zapusti želodec in izstopi iz prebavnega trakta.

Za klinična preskušanja je bila kapsula napolnjena z risperidonom, pogosto predpisanim zdravilom za zdravljenje shizofrenije. Večina bolnikov jemlje zdravilo peroralno enkrat na dan. Obstajajo tudi različice za injiciranje, ki jih lahko dajemo vsaka dva tedna, vsak mesec ali vsaka dva meseca. Vendar pa jih mora izvajati zdravstveni delavec in niso vedno sprejemljivi za bolnike.

Skupina MIT in Lyndra sta se odločila, da se osredotočita na shizofrenijo v upanju, da bo režim zdravljenja, ki bi ga lahko dajali manj pogosto z oralnim dajanjem, olajšal zdravljenje za bolnike in njihove negovalce.

Eno od področij nezadovoljenih potreb, ki so bile ugotovljene zgodaj, so nevropsihiatrična stanja, pri katerih bolezen omejuje ali poslabša sposobnost, da se spomnimo, da jemljemo svoja zdravila. S tem v mislih je bil eden od pogojev, ki je bil velik poudarek, shizofrenija. “

Giovanni Traverso, izredni profesor strojništva na MIT

Študijo 3. faze so koordinirali raziskovalci Lyndre in je vključevala 83 bolnikov na petih različnih lokacijah v Združenih državah. Petinštirideset od teh bolnikov je zaključilo vseh pet tednov študije, med katero so jemali eno kapsulo z risperidonom.

Med študijo so raziskovalci merili količino zdravila v krvnem obtoku vsakega bolnika. Vsak teden so opazili močno povečanje na dan, ko so prejeli tableto, naslednji teden pa je sledilo počasno zmanjšanje. Vse vrednosti so bile v optimalnem razponu in s časom je bilo manj sprememb, kot če bi bolniki jemali tableto vsak dan.

Učinkovito zdravljenje

Z uporabo ocene, znane kot lestvica pozitivnega in negativnega sindroma (PANSS), so raziskovalci tudi ugotovili, da so simptomi bolnikov ostali stabilni skozi študijo.

"Ena največjih ovir pri oskrbi ljudi s kroničnimi boleznimi na splošno je, da se zdravila ne jemljejo dosledno. To vodi do poslabšanja simptomov in, v primeru shizofrenije, potencialne ponovitve in hospitalizacije," pravi Citrom. "Zmožnost jemanja zdravil peroralno enkrat na teden predstavlja pomembno možnost, ki lahko pomaga pri skladnosti za številne bolnike, ki imajo raje peroralna zdravila kot formulacije za injiciranje."

Stranski učinki zdravljenja so bili minimalni, so ugotovili raziskovalci. Nekateri bolniki so imeli blag refluks kisline in zaprtje na začetku študije, vendar to ni trajalo dolgo. Rezultati, ki kažejo učinkovitost kapsule in malo neželenih učinkov, predstavljajo pomemben mejnik v tem pristopu k dajanju zdravil, pravi Traverso.

"To resnično kaže, da bi lahko bilo tisto, kar smo sumili pred desetletjem, da ena sama kapsula dovaja depo zdravil v prebavnem traktu," pravi. "Tukaj lahko vidite, da kapsula dosega predvidene ravni zdravil in tudi nadzoruje simptome pri pomembni kohorti bolnikov s shizofrenijo."

Preiskovalci zdaj upajo, da bodo izvedli večja preskušanja faze 3, preden bodo zaprosili za odobritev FDA za ta pristop k dostavi risperidona. Pripravljajo se tudi na prvo fazo preskušanj, ki uporabljajo to kapsulo za dostavo drugih zdravil, vključno s kontracepcijo.

»Veseli nas, da je ta tehnologija, ki se je začela na MIT, dosegla točko 3. faze kliničnih preskušanj,« pravi Robert Langer, profesor Davida H. Kocha na MIT, ki je bil avtor prvotne študije o kapsulah Star in je soustanovitelj Lynndra Therapeutics.

Raziskavo je financirala družba Lyndra Therapeutics.

Viri: