Risperidon kapsel varje vecka ger konsekventa läkemedelsnivåer för schizofrenipatienter

Risperidon kapsel varje vecka ger konsekventa läkemedelsnivåer för schizofrenipatienter

Många patienter med schizofreni, andra psykiatriska sjukdomar eller sjukdomar som högt blodtryck och astma kan ha svårt att ta sin medicin varje dag. För att övervinna denna utmaning har MIT-forskare utvecklat ett piller som kan tas bara en gång i veckan och gradvis släpper ut medicin från magen.

I en klinisk fas 3-prövning utförd av MIT spinout Lyndra Therapeutics, använde forskare pillret en gång i veckan för att leverera ett allmänt använt läkemedel för att behandla symptomen på schizofreni. De fann att denna behandlingsregim bibehöll konsekventa nivåer av läkemedlet i patienternas kroppar och kontrollerade deras symtom såväl som dagliga doser av läkemedlet. Resultaten publiceras idag klLancet Psychiatry.

"Vi konverterade något som måste tas en gång om dagen till en gång i veckan, med hjälp av teknik som kan anpassas för en mängd olika mediciner", säger Giovanni Traverso, docent i maskinteknik vid MIT, en gastroenterolog vid Brigham and Women's Hospital, en associerad medlem av Broad Institute och en författare till studien. "Förmågan att ge en uthållig nivå av medicinering under en längre tid gör det lättare att säkerställa att patienter får sina mediciner."

Traversos labb började utveckla den intagna kapseln som studerades i denna studie för mer än 10 år sedan för att göra medicinering lättare för patienter. Kapseln är ungefär lika stor som en multivitamin och expanderar till en stjärnform när den sväljs, vilket hjälper den att stanna i magen tills all medicin har släppts.

Richard Scranton, chefsläkare för Lyndra Therapeutics, är senior författare till tidningen, och Leslie Citrome, en klinisk professor i psykiatri och beteendevetenskap vid New York Medical College School of Medicine, är huvudförfattare. Nayana Nagaraj, medicinsk chef på Lyndra Therapeutics, och Todd Dumas, senior chef för farmakometri på Certara, är också författare.

Uthållig leverans

Under det senaste decenniet har Traversos labb arbetat med en mängd olika kapslar som kan finnas kvar i matsmältningskanalen i dagar eller veckor, och sakta släpper ut sin läkemedelsnyttolast. 2016 rapporterade hans team om den stjärnformade enheten, som sedan vidareutvecklades av Lyndra för kliniska prövningar på patienter med schizofreni.

Enheten innehåller sex armar som kan vara föråldrade, vilket gör att den passar in i en kapsel. Kapseln löses upp när enheten når magsäcken och armarna hoppar ut. När armarna väl har utvidgats blir enheten för stor för att passera genom pylorus (utloppet från magen), så den flyter fritt i magen när medicin sakta frigörs från armarna. Efter ungefär en vecka bryter armarna av av sig själva och varje segment lämnar magen och lämnar matsmältningskanalen.

För de kliniska prövningarna laddades kapseln med risperidon, ett vanligt föreskrivet läkemedel för att behandla schizofreni. De flesta patienter tar medicinen oralt en gång om dagen. Det finns också injicerbara versioner som kan administreras varannan vecka, varje månad eller varannan månad. De kräver dock administrering av en vårdgivare och är inte alltid acceptabla för patienter.

Teamet från MIT och Lyndra bestämde sig för att fokusera på schizofreni i hopp om att en läkemedelsbehandling som kunde administreras mer sällan genom oral leverans skulle göra behandlingen lättare för patienter och deras vårdgivare.

Ett av de områden med otillfredsställt behov som identifieras tidigt är neuropsykiatriska tillstånd där sjukdomen begränsar eller försämrar förmågan att komma ihåg att ta sina mediciner. Med det i åtanke var ett av de tillstånd som var ett stort fokus schizofreni. "

Giovanni Traverso, docent i maskinteknik vid MIT

Fas 3-studien koordinerades av Lyndra-forskare och omfattade 83 patienter på fem olika platser i USA. Fyrtiofem av dessa patienter fullföljde studiens hela fem veckor, under vilken de tog en kapsel med risperidon.

Under hela studien mätte forskarna mängden läkemedel i varje patients blodomlopp. Varje vecka fann de en kraftig ökning samma dag som p-piller gavs, följt av en långsam minskning nästa vecka. Värdena var alla inom det optimala intervallet, och det fanns färre variationer över tiden än om patienterna tog ett piller dagligen.

Effektiv behandling

Med hjälp av en poäng som kallas Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), fann forskarna också att patienternas symtom förblev stabila under hela studien.

"En av de största hindren för att ta hand om personer med kroniska sjukdomar i allmänhet är att mediciner inte tas konsekvent. Detta leder till förvärrade symtom och, vid schizofreni, potentiellt återfall och sjukhusvistelse", säger Citrom. "Möjligheten att ta mediciner genom munnen en gång i veckan är ett viktigt alternativ som kan underlätta efterlevnaden för de många patienter som föredrar orala mediciner framför injicerbara formuleringar."

Biverkningar av behandlingen var minimala, fann forskarna. Vissa patienter hade mild sura uppstötningar och förstoppning tidigt i studien, men dessa varade inte länge. Resultaten, som visar kapselns effektivitet och få biverkningar, representerar en viktig milstolpe i denna metod för läkemedelsleverans, säger Traverso.

"Detta visar verkligen att det vi misstänkte för ett decennium sedan, att en enda kapsel som levererar en läkemedelsdepå i mag-tarmkanalen, kunde vara möjligt", säger han. "Här kan du se att kapseln uppnår förutspådda läkemedelsnivåer och även kontrollerar symtom i en betydande kohort av patienter med schizofreni."

Utredarna hoppas nu kunna genomföra större fas 3-studier innan de ansöker om FDA-godkännande av denna leveransmetod för risperidon. De förbereder sig också för fas 1-studier som använder denna kapsel för att leverera andra läkemedel, inklusive preventivmedel.

"Vi är glada över att denna teknik, som började vid MIT, har nått punkten för kliniska fas 3-prövningar", säger Robert Langer, David H. Koch-professorn vid MIT, som var författare till den ursprungliga Star-kapselstudien och är medgrundare av Lynndra Therapeutics.

Forskningen finansierades av Lyndra Therapeutics.

Källor: