Brustkrebszellen nutzen das Reparatursystem der Lunge, um das Tumorwachstum zu unterstützen.

Forscher am CU Anschutz Krebszentrum haben herausgefunden, wie Brustkrebszellen, die sich auf die Lungen ausbreiten, die natürliche Heilungsreaktion des Körpers nutzen können und wie ein häufig eingesetztes Medikament diesen Prozess verlangsamen könnte. Sie fanden heraus, dass Brustkrebszellen, die sich in die Lunge ausbreiten, das normale Reparatursystem der Lunge aktivieren, was unbeabsichtigte Bedingungen schafft, die das Tumorwachstum unterstützen.

Die Studie wurde in diesem Monat in Cancer Research Communications. veröffentlicht.

Zentrale Ergebnisse

• Brustkrebszellen können die natürliche Heilungsreaktion der Lunge auslösen.
• Tumoren haben Wege entwickelt, um diese Reaktion zur Förderung ihres Wachstums zu nutzen.
• Ein bestehendes entzündungshemmendes Medikament verlangsamte das Wachstum von Brustkrebs-Metastasen in der Lunge bei Mäusen.
• Daten aus Proben von Brustkrebspatienten deuten darauf hin, dass die gezielte Therapie dieser Prozesse eine vielversprechende Strategie sein könnte.

Wie Krebs das Heilungssystem der Lunge nutzt

Wenn Brustkrebs in die Lunge streut, schädigt er die winzigen Lungenbläschen, die zum Atmen benötigt werden. Normalerweise würde die Lunge schnell versuchen, diesen Schaden zu reparieren.

Die Forscher fanden heraus, dass Krebszellen den Reparaturmodus verlängern, was zu chronischer Entzündung führt.

Spezialisierte Lungenzellen, sogenannte Alveolarzellen vom Typ II, helfen normalerweise dabei, Lungengewebe nach Verletzungen wieder aufzubauen. Wenn Krebszellen vorhanden sind, beginnen diese Lungenzellen, Signale auszuschütten, die das Tumorwachstum fördern.

„Die Lunge macht, wofür sie vorgesehen ist, nämlich Trümmer zu beseitigen und Schäden zu reparieren. Aber in diesem Fall machen Krebszellen sich die Reparaturreaktion zunutze.“

Jessica L. Christenson, PhD, erste Autorin der Studie und Dozentin für Pathologie am CU Anschutz

Ein Kreislauf, der Tumoren wachsen lässt

Die Forscher fanden heraus, dass Krebszellen und Lungenzellen beginnen, miteinander zu kommunizieren.

Krebszellen aktivieren Lungenzellen, die dann Substanzen freisetzen, die das Wachstum von Krebs unterstützen. Dies ermöglicht es den Tumoren letztlich, sich auszubreiten.

Ein möglicher neuer Weg, metastatischen Krebs zu verlangsamen

Das Team testete Roflumilast, ein Medikament, das zur Behandlung von Chronisch Obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) zugelassen ist.

In Mausmodellen des metastatischen Brustkrebses verlangsamte das Medikament das Wachstum von Tumorzellen und reduzierte die Größe von Tumoren in der Lunge. Anstatt Krebszellen abzutöten, verhinderte das Medikament, dass die Lungenumgebung das Tumorwachstum unterstützte.

„Das deutet auf eine neue Strategie zur Behandlung von metastasierendem Krebs hin“, sagte Jennifer K. Richer, PhD, Senior-Autorin der Studie und Professorin für Pathologie am CU Anschutz Krebszentrum. „Zusätzlich zur Bekämpfung der Krebszellen selbst könnten wir auch die Umgebung angreifen, die es ihnen ermöglicht, zu gedeihen.“

Warum das wichtig ist

Brustkrebs ist schwerer zu behandeln, sobald er sich in andere Körperteile ausbreitet. Oft breitet er sich in die Lungen aus.

Etwa ein Drittel der Menschen mit metastatischem Brustkrebs entwickeln Lungenmetastasen, und die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt.

Da Roflumilast bereits für eine andere Erkrankung zugelassen ist, könnte es möglich sein, die potenzielle Verwendung bei metastatischem Krebs schneller zu untersuchen.

Was kommt als Nächstes

Die Forscher planen zu untersuchen, wie dieses Medikament möglicherweise in Kombination mit Chemotherapie oder Immuntherapie wirken könnte und ob es wirksam häufige Nebenwirkungen der Krebsbehandlung lindern kann. Sie prüfen auch inhalierbare Versionen ähnlicher Medikamente, die die Behandlung direkt in die Lunge bringen könnten.

„Wir sind sehr aufgeregt, diese Erkenntnisse in die Klinik zu übertragen und Roflumilast als Behandlung für Patienten mit triple-negativem Brustkrebs zu evaluieren, um Rückfälle in der Lunge zu verhindern“, sagte Jennifer R. Diamond, MD, Professorin für medizinische Onkologie und medizinische Direktorin des Krebs-Klinischen Studienzentrums (CCTO) am CU Anschutz Krebszentrum und enge Mitarbeiterin dieses Projekts.

Die Studie wurde vom National Institutes of Health, dem University of Colorado Cancer Center, der American Cancer Society und METAvivor unterstützt.

Quellen: