Dual-positive hybride Zellen mit kürzerer Überlebensdauer bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Forschung zu Tumorzellen und deren Bedeutung bei Brustkrebs

Eine rätselhafte Art von zirkulierenden Tumorzellen, die als dual-positive (DP) Zellen bezeichnet wird, ist mit einer kürzeren Überlebenszeit bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs verbunden. Diese Erkenntnisse stammen aus einer Studie, die von Forschern des Weill Cornell Medicine und NewYork-Presbyterian geleitet wurde. Die Ergebnisse unterstreichen die potenzielle Bedeutung dieser wenig erforschten Zellen im Fortschreiten von Brustkrebs.

Was sind zirkulierende Tumorzellen?

Zirkulierende Tumorzellen sind Tumorzellen, die sich von einem Primärtumor lösen und sich im Blut ausbreiten können. Sie können sekundäre Tumoren (Metastasen) bilden. Dual-positive Zellen sind zirkulierende Zellen, die sowohl Tumor- als auch Immunzellmarker tragen und als hybride Zellen gelten, die durch seltene Fusionen von Tumorzellen mit Immunzellen entstehen.

Jüngste Studien haben den Nachweis erbracht, dass die Anwesenheit von DP-Zellen im Blut von Patienten mit Schlimmerem in Verbindung gebracht wird, insbesondere bei Melanomen und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Ergebnisse der Studie

In der neuen Studie, die am 11. März in „Science Translational Medicine“ veröffentlicht wurde, wurde der Zusammenhang zwischen DP-Zellen und kürzeren Überlebenszeiten bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs untersucht, insbesondere bei der aggressiven Form des „triple-negativen“ Brustkrebses. Die Forscher zeigten auch mithilfe von Tiermodellen, dass DP-Zellen Metastasen bei Brustkrebs bilden können.

Ein besseres Verständnis der Rolle dieser ungewöhnlichen Zellen beim triple-negativen Brustkrebs könnte uns helfen, bessere Behandlungen und Methoden zur Vorhersage und Überwachung der Therapieantworten zu entwickeln.

Dr. Carolina Reduzzi, Co-Hauptautorin der Studie

Dr. Eleonora Nicolò, Dozentin für Krebsforschung an der Weill Cornell Medicine, ist die zweite Co-Hauptautorin der Studie. Dr. Reduzzi und Dr. Nicolò sind Mitglieder des Labors von Dr. Massimo Cristofanilli, dem leitenden Autor der Studie und Professor für Medizin an der Weill Cornell Medicine.

Studienteilnehmer und Ergebnisse

Die Forscher analysierten zunächst Blutproben von 340 Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs. Bei 152 (44,7%) der Frauen wurde mindestens eine DP-Zelle identifiziert. Patienten mit drei oder mehr nachgewiesenen DP-Zellen hatten eine mediane Überlebenszeit von nur 23,5 Monaten, verglichen mit 33,6 Monaten für Patienten mit weniger als drei DP-Zellen. Diese Ergebnisse wurden in einer weiteren Gruppe von 51 Patienten validiert.

Vergleiche zwischen verschiedenen Brustkrebssubtypen zeigten, dass das Risiko einer verkürzten Überlebenszeit durch DP-Zellen hauptsächlich bei Patienten mit triple-negativem Brustkrebs konzentriert war. Bei dieser Form des Brustkrebses fehlen die drei häufigsten Tumormarker: Östrogen-, Progesteron- und HER2-Rezeptoren.

Ursprünge und Merkmale von DP-Zellen

Die Forscher fanden heraus, dass 60% der analysierten DP-Zellen einen Standardmarker für Makrophagen trugen. Dies unterstützt die Hypothese, dass DP-Zellen aus Fusionen von Tumor- und Makrophagenzellen entstehen. Außerdem konnten die Wissenschaftler DP-Zellen in Tiermodellen für Brustkrebs nur nachweisen, wenn die Mäuse ein intaktes Immunsystem hatten.

Rund 29% der DP-Zellen der Patienten wiesen genetische Anomalien auf, die als Kopiezahlveränderungen bekannt sind. Obwohl die normalen Zirkulationszellen der Tumoren eher solche Anomalien zeigten, schienen DP-Zellen in Tiermodellen in der Lage zu sein, Metastasen zu bilden.

Die Relevanz der DP-Zellen für die Krebsforschung

Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der DP-Zellen im Brustkrebs und die Notwendigkeit, sie weiter zu untersuchen. Das Team beschäftigt sich derzeit mit einer umfassenden Charakterisierung der Genexpressionsmuster der DP-Zellen, um deren Zellherkunft besser zu definieren.

Dr. Cristofanilli, wissenschaftlicher Direktor des Liquid Biopsy Platforms am Englander Institute for Precision Medicine, betont: „Unsere aktuellen Therapien richten sich auf gewöhnliche Krebszellen, aber DP-Zellen haben eine andere Biologie. Wir müssen das besser verstehen, wenn wir sie effektiv angehen wollen.“

Quellen: