Eine einzelne Dosis neuartiger Arzneimittel zeigt das Tumor-Abschlusspotential in Brustkrebsmodellen

Trotz signifikanter therapeutischer Fortschritte bleibt Brustkrebs bei Frauen eine Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle. Die Behandlung beinhaltet typischerweise eine Operation und die Nachuntersuchungshormontherapie, aber die späten Auswirkungen dieser Behandlungen umfassen Osteoporose, sexuelle Dysfunktion und Blutgerinnsel. Jetzt berichten Forscher in ACS -Zentralwissenschaft haben eine neuartige Behandlung erzeugt, die kleine Brusttumoren beseitigte und große Tumoren bei Mäusen in einer einzigen Dosis signifikant schrumpfte, ohne problematische Nebenwirkungen.

Die meisten Brustkrebs sind Östrogenrezeptor -positiv (ER+) und die Behandlung beinhaltet typischerweise mehrere Jahre Hormontherapie. Obwohl diese Medikamente besser toleriert werden als Chemotherapie, haben sie immer noch Nebenwirkungen, die die Lebensqualität verringern und Menschen das Risiko für Krebsrezidive und Behandlungsresistenz haben. Somit besteht Bedarf an Krebsmedikamenten, die selektiv und aggressiv Tumorzellen abtöten und gleichzeitig die Nebenwirkungen einschränken.

Um diese Herausforderung anzugehen, entwickelten Paul Hergenrother und Kollegen zuvor ein kleines Molekül namens Erso. Diese Verbindung tötet ER+ Brustkrebszellen ab, führt jedoch zu unerwünschten Nebenwirkungen. Im Jahr 2022 synthetisierten die Forscher eine Reihe kleiner Moleküle, die ERSO ähnlich sind. Diese frühere Studie zeigte, dass diese Derivate eine höhere Wirksamkeit, eine größere Selektivität für ER+ -Krebszellen und bessere pharmakologische Eigenschaften aufweisen als die ursprüngliche Verbindung.

In der jüngsten Studie bewerteten die Forscher nun ein Derivat, erso-tfpy, und stellten fest, dass dies:

• Effektiv mehrere menschliche ER+ Brustkrebszelllinien in Kultur getötet.
• Wurde von mehreren Arten (Mäuse, Ratten und Beagles) gut toleriert, ohne offensichtliche schädliche Auswirkungen.
• Schrank transplantierte menschliche Brusttumoren verschiedener genetischer Hintergründe bei Mäusen.

In einem Dosierungsexperiment stellten die Forscher fest, dass eine einzige Dosis von ERSO-TFPY bei Mäusen eine vollständige oder nahezu vollständige Regression kleiner bzw. großer Tumoren induzierte, die bei den Tieren gewachsen waren. Andere Medikamente erfordern eine langfristige Dosierung, aber die Forscher schlagen vor, dass eine einzige Dosis von ERSO-TFPY und damit eine minimale Zirkulation im Körper dazu beitragen könnte, das Risiko von Nebenwirkungen und verspäteten Auswirkungen zu verringern. Sie erkennen die Notwendigkeit von mehr Tests zur Bestätigung der Sicherheit und Wirksamkeit der Arzneimittel an. Sie legen jedoch nahe, dass diese Ergebnisse bei menschlichen Patienten bei der Behandlung von ER+ Brustkrebs transformativ sein könnten.

Es ist sehr selten, dass eine Verbindung Tumoren in Mausmodellen von Brustkrebs schrumpft, geschweige denn diese Tumoren mit einer einzigen Dosis vollständig auszurotten.

Paul Hergenrother

Quellen: