Uute ravimite üksikannus näitab rinnavähi mudelites kasvaja valmimise potentsiaali

Uute ravimite üksikannus näitab rinnavähi mudelites kasvaja valmimise potentsiaali

Vaatamata märkimisväärsele terapeutilisele edule on rinnavähk endiselt naiste vähiga seotud surmajuhtumite peamine põhjus. Ravi hõlmab tavaliselt operatsiooni ja järelkontrolli hormoonravi, kuid nende ravimeetodite hiline mõju hõlmab osteoporoosi, seksuaalfunktsiooni häireid ja verehüübeid. Nüüd teatavad teadlasedACS – Keskteaduson loonud uudse ravi, mis kõrvaldas väikesed rinnakasvajad ja kahandas märkimisväärselt hiirte suuri kasvajaid ühe annusega ilma probleemsete kõrvaltoimeteta.

Enamik rinnavähki on östrogeeniretseptor-positiivsed (ER+) ja ravi hõlmab tavaliselt mitu aastat kestvat hormoonravi. Kuigi need ravimid on paremini talutavad kui keemiaravi, on neil siiski kõrvaltoimeid, mis vähendavad elukvaliteeti ja seavad inimestele vähi kordumise ja raviresistentsuse riski. Seetõttu on vajadus vähiravimite järele, mis tapavad selektiivselt ja agressiivselt kasvajarakke, piirates samal ajal kõrvaltoimeid.

Selle väljakutse lahendamiseks töötas Paul Hergenrother ja kolleegid varem välja väikese molekuli nimega Erso. See ühend tapab ER+ rinnavähirakke, kuid põhjustab soovimatuid kõrvalmõjusid. 2022. aastal sünteesisid teadlased ERSO-ga sarnaseid väikeseid molekule. See eelmine uuring näitas, et neil derivaatidel on suurem tugevus, suurem selektiivsus ER+ vähirakkude suhtes ja paremad farmakoloogilised omadused kui algsel ühendil.

Nüüd hindasid teadlased viimases uuringus tuletist erso-tfpy ja leidsid, et:

• Effektiv mehrere menschliche ER+ Brustkrebszelllinien in Kultur getötet.
• Wurde von mehreren Arten (Mäuse, Ratten und Beagles) gut toleriert, ohne offensichtliche schädliche Auswirkungen.
• Schrank transplantierte menschliche Brusttumoren verschiedener genetischer Hintergründe bei Mäusen.

Doseerimiskatses leidsid teadlased, et ERSO-TFPY ühekordne annus hiirtel kutsus esile vastavalt loomadel kasvanud väikeste ja suurte kasvajate täieliku või peaaegu täieliku regressiooni. Teised ravimid nõuavad pikaajalist annustamist, kuid teadlased viitavad sellele, et ERSO-TFPY ühekordne annus ja seega minimaalne vereringe organismis võib aidata vähendada kõrvaltoimete ja hilinenud mõjude riski. Nad tunnistavad vajadust rohkemate testide järele, et kinnitada ravimite ohutust ja tõhusust. Siiski viitavad nad sellele, et need tulemused inimpatsientidel võivad ER+ rinnavähi ravis muuta.

On väga haruldane, et ühend vähendab rinnavähi hiiremudelites kasvajaid, rääkimata nende kasvajate täielikust hävitamisest ühe annusega.

Paul Hergenrother

Allikad: