Mesotheliale Zellen ermöglichen eine schnelle Invasion und Ausbreitung von Eierstockkrebs.

Der Eierstockkrebs tötet mehr Frauen als jeder andere gynäkologische Krebs. Die meisten Patientinnen erhalten ihre Diagnose erst, nachdem sich die Krankheit im Bauchraum ausgebreitet hat. Bis jetzt haben Wissenschaftler nicht vollständig verstanden, warum sich dieser Krebs so schnell ausbreitet.

Eine neue Studie, geleitet von der Nagoya Universität, erklärt, warum dies der Fall ist. Veröffentlicht in Science Advances, zeigt die Studie, dass Krebszellen Hilfe von schützenden mesothelialen Zellen rekrutieren, die normalerweise die Bauchhöhle auskleiden. Mesotheliale Zellen führen die Invasion an, und die Krebszellen folgen den Wegen, die sie schaffen. Diese hybriden Zellcluster sind gegen Chemotherapie widerstandsfähiger als Krebszellen allein.

Forscher untersuchten die Bauchflüssigkeit von Patientinnen mit Eierstockkrebs und fanden etwas Unerwartetes. Krebszellen schwimmen nicht allein in der Bauchhöhle. Stattdessen halten sie sich oft an mesotheliale Zellen fest und bilden hybride Sphären. Etwa 60 % aller Krebs-Sphären enthalten diese rekrutierten mesothelialen Zellen. Die Krebszellen setzen ein Protein namens TGF-β1 frei, das die mesothelialen Zellen umwandelt und dazu bringt, stachelartige Strukturen auszubilden, die durch Gewebe schneiden.

Invadopodia: stachelartige Strukturen, die für den Krebs graben

Wenn Eierstockkrebs sich entwickelt, lösen sich Krebszellen vom Tumor. Diese Zellen gelangen in die Bauchflüssigkeit und schwimmen frei. Die Flüssigkeit bewegt sich, während Sie atmen und sich bewegen. Diese Bewegung trägt die Krebszellen zu verschiedenen Stellen im Bauchraum.

Die meisten anderen Krebsarten breiten sich anders aus. Brustkrebs- oder Lungenkrebszellen gelangen in Blutgefäße. Sie reisen durch den Blutkreislauf zu entfernten Organen. Ärzte können manchmal diese Krebserkrankungen durch Blutuntersuchungen verfolgen, da das Blut in vorhersehbaren Bahnen durch die Gefäße fließt.

Eierstockkrebszellen vermeiden es jedoch, Blutgefäße völlig zu nutzen. Sie schwimmen in Flüssigkeit, die keinen festen Weg hat. Diese schwebende Phase geschieht, bevor sich die Krebszellen an neue Organe anlagern. Wissenschaftler hatten nicht vollständig verstanden, was während dieser schwebenden Phase passiert oder wie die Zellen zusammenarbeiten, um Krebs so schnell zu verbreiten.

Das Forschungsteam entdeckte, dass Krebszellen schützende mesotheliale Zellen rekrutieren, die während dieser schwebenden Phase von der Auskleidung der Bauchhöhle abgefallen sind. Die beiden Zelltypen haften zusammen und bilden hybride Sphären. Die mesothelialen Zellen wachsen anschließend Invadopodia, stachelartige Strukturen, die in umgebendes Gewebe eindringen. Die hybriden Sphären sind bei Chemotherapie-Medikamenten effektiver widerstandsfähig und dringen schneller in Gewebe ein, wenn sie auf Organen landen.

Die schwierige Arbeit der Zellinvasion auslagern

Die Forscher untersuchten die Bauchflüssigkeit von Patientinnen mit Eierstockkrebs mit fortschrittlicher Mikroskopie, um diesen Prozess in Echtzeit zu beobachten. Sie bestätigten ihre Ergebnisse mit Mausmodellen und genetischen Analysen von Einzelzellen.

Der Hauptautor Dr. Kaname Uno, ein ehemaliger Doktorand und derzeitiger Gastwissenschaftler an der Graduiertenschule für Medizin der Nagoya Universität, erklärte, dass die Krebszellen nicht selbst invasiver werden müssen. „Sie manipulieren mesotheliale Zellen, um die Gewebeinvasion zu übernehmen. Sie unterliegen minimalen genetischen und molekularen Veränderungen und wandern einfach durch die Öffnungen, die mesotheliale Zellen schaffen.“

Dr. Uno arbeitete acht Jahre lang als Gynäkologe, bevor er sich der Forschung widmete. Eine seiner Patientinnen änderte seinen Karriereweg. Sie hatte drei Monate vor der Diagnose von fortgeschrittenem Eierstockkrebs klare Untersuchungsergebnisse. Die aktuellen medizinischen Werkzeuge konnten den Krebs nicht frühzeitig genug erkennen, um ihr Leben zu retten. Dies motivierte Dr. Uno, zu erforschen, warum Eierstockkrebs sich so schnell ausbreitet.

Diese Entdeckung eröffnet neue Behandlungsmöglichkeiten. Die aktuelle Chemotherapie zielt auf Krebszellen ab, ignoriert jedoch die mesothelialen Komplizen. Zukünftige Medikamente könnten das TGF-β1-Signal blockieren oder die Bildung dieser gefährlichen Partnerschaften verhindern. Die Forschung legt auch nahe, dass Ärzte diese Zellcluster in der Bauchflüssigkeit überwachen könnten, um den Krankheitsverlauf und die Reaktion auf die Behandlung vorherzusagen.

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