Veränderungen des intermediären Filamentproteins führen zu einem aggressiven Brustkrebswachstum

Es wurde festgestellt, dass Veränderungen des Intermediate -Filament -Proteins Vimentin das Tumorwachstum fördern, indem sie auf östrogenunabhängige Weise erhöht. Das Targeting von Vimentin und/oder die lange nichtkodierende RNA (LNCRNA) ‚Xist‘ könnte eine wirksame therapeutische Strategie zur Behandlung von aggressivem Brustkrebs sein.

Vimentin ist ein Typ -III -Intermediate -Filament (IF) -Protein, das normalerweise in Zellen exprimiert wird, die sich zu Bindegewebe, Blutgefäßen und Lymphgewebe (mesenchymale Zellen) entwickeln. Obwohl es weit verbreitet ist, bleibt seine Rolle beim Tumorwachstum und beim Fortschreiten unerforscht.

Ein Forscherteam der Queen Mary University of London hat entdeckt, wie eine kleine Veränderung des Vimentin -Proteins Brustkrebs aggressiver machen kann. Durch die Modifizierung eines spezifischen Aminosäure -Cysteins an Serinrest an Position 328 in Vimentin stellten sie fest, dass diese Mutation die Wechselwirkung des Proteins mit dem strukturellen Netzwerk der Zelle störte. Bemerkenswerterweise induzierte das mutierte Vimentin ein aggressives, krebsähnliches Verhalten in Brustkrebszellen, einschließlich schnelleres Zellwachstum, Migration und Invasion, begleitet von einer verringerten Zelladhäsion. Die RNA-Sequenzierung ergab weiter, dass das Vorhandensein von mutiertem Vimentin mit einer Hochregulation einer nicht-kodierenden RNA namens Xist assoziiert war, was auf eine mögliche Verbindung zwischen dieser Mutation und der Genexpressionsänderungen hinweist, die das Fortschreiten von Krebs vorantreiben.

Die Forscher fanden außerdem, dass mutiertes Vimentin Brustkrebszellen wachsen ließ, ohne vom Hormonöstrogen in einem injizierten Mäusen injiziert zu werden. Die Tumoren in diesen Mäusen zeigten eine hohe Expression von Krebs-Stammzellmarkern CD56 und CD20, was auf eine Rolle für mutiertes Vimentin bei der Bewirtschaftung von Krebsstammzell-ähnlichen Verhaltensweisen, das häufig mit Tumorprogression, therapeutischer Resistenz und Rezidiv assoziiert ist, hindeutet.

Der Senior -Autor Ahmad Waseem, Professor für molekulare und zelluläre orale Biologie am Institut für Zahnmedizin, Queen Mary University of London, sagte: „Unsere Studie hat eine molekulare Wechselwirkung entdeckt, die, wenn sie gestört ist, Brustkrebszellen wie Krebsstammzellen verhalten. Darüber hinaus haben wir einen potenziellen Biomarker identifiziert, der dazu beitragen könnte, diese stammartigen Zellen in Brustkrebsgewebe zu erkennen. Spreads mit potenziellen Auswirkungen auf die frühe Diagnose, Prognose und gezielte Behandlungsstrategien. “ Die Hauptautorin Dr. Saima Usman (HEC Fellow) promovierte mit Professor Waseem in diesem Projekt.

Die Studie wird neue Wege für unser Verständnis des Verhaltens von Krebsstammzellen eröffnen. Professor Waseem und ich sind seit mehreren Jahren daran interessiert, die krebsbedingten Rollen von Vimentin zu untersuchen, die in fast allen Tumoren im späteren Stadium induziert sind, die sich an andere Stellen im Körper ausgebreitet haben und schwer zu behandeln sein können. Wir haben MCF-7 verwendet, eine Modell-Brust-Epithelzelllinie, teilweise, weil sie nicht von Vimentin ist, was es daher einfacher macht, Funktionen zu definieren, die sich auf spezifische Vimentin-Mutationen beziehen. Unsere Beobachtung, dass die Zellen aggressiver wurden und dass Stammzellmarker induziert wurden, können die Tür zu neuen therapeutischen Ansätzen für Brust und andere Krebsarten freischalten. “

Andrew Yeudall, Mitverfasser, Professor für orale Biologie, Dental College of Georgia an der Augusta University

Quellen: