تؤدي التغيرات في بروتين الخيوط المتوسطة إلى نمو عدواني لسرطان الثدي

تؤدي التغيرات في بروتين الخيوط المتوسطة إلى نمو عدواني لسرطان الثدي

تم العثور على تغييرات في بروتين الفيمتين ذو الشعيرة المتوسطة لتعزيز نمو الورم عن طريق زيادته بطريقة مستقلة عن هرمون الاستروجين. يمكن أن يكون استهداف الفيمتين و/أو الحمض النووي الريبي (RNA) الطويل غير المشفر (LNCRNA) "Xist" بمثابة استراتيجية علاجية فعالة لعلاج سرطان الثدي العدواني.

الفيمنتين هو بروتين من الخيوط المتوسطة من النوع الثالث (IF) يتم التعبير عنه عادة في الخلايا التي تتطور إلى نسيج ضام وأوعية دموية وأنسجة لمفاوية (خلايا اللحمة المتوسطة). على الرغم من استخدامه على نطاق واسع، إلا أن دوره في نمو الورم وتطوره لا يزال غير مستكشف.

اكتشف فريق من الباحثين من جامعة كوين ماري في لندن كيف يمكن لتغيير بسيط في بروتين الفيمتين أن يجعل سرطان الثدي أكثر عدوانية. ومن خلال تعديل حمض أميني محدد - السيستين - على بقايا السيرين في الموضع 328 في الفيمتين، وجدوا أن هذه الطفرة عطلت تفاعل البروتين مع الشبكة الهيكلية للخلية. والجدير بالذكر أن الفيمتين المتحول تسبب في سلوك عدواني يشبه السرطان في خلايا سرطان الثدي، بما في ذلك نمو الخلايا بشكل أسرع، والهجرة والغزو، مصحوبًا بانخفاض التصاق الخلايا. وكشف تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) أيضًا أن وجود الفيمتين الطافر كان مرتبطًا بتنظيم الحمض النووي الريبي غير المشفر المسمى Xist، مما يشير إلى وجود صلة محتملة بين هذه الطفرة وتغيرات التعبير الجيني التي تؤدي إلى تطور السرطان.

ووجد الباحثون أيضًا أن الفيمتين المتحول سمح لخلايا سرطان الثدي بالنمو دون أن تتأثر بهرمون الاستروجين في الفئران المحقونة. أظهرت الأورام في هذه الفئران تعبيرًا عاليًا عن علامات الخلايا الجذعية السرطانية CD56 وCD20، مما يشير إلى دور الفيمتين الطافر في إدارة السلوكيات المشابهة للخلايا الجذعية السرطانية، والتي غالبًا ما ترتبط بتطور الورم والمقاومة العلاجية وتكرار المرض.

وقال المؤلف الرئيسي أحمد وسيم، أستاذ علم الأحياء الجزيئي والخلوي للفم في معهد طب الأسنان بجامعة كوين ماري في لندن: "لقد اكتشفت دراستنا تفاعلًا جزيئيًا يؤدي، عند تعطيله، إلى سلوك خلايا سرطان الثدي مثل الخلايا الجذعية السرطانية. بالإضافة إلى ذلك، حددنا علامة حيوية محتملة يمكن أن تساعد في اكتشاف هذه الخلايا الشبيهة بالجذعية في أنسجة سرطان الثدي. وينتشر مع آثار محتملة على التشخيص المبكر والتشخيص واستراتيجيات العلاج المستهدفة." أكملت صايمة عثمان (زميلة HEC) درجة الدكتوراه مع البروفيسور وسيم في هذا المشروع.

ستفتح الدراسة آفاقًا جديدة لفهمنا لسلوك الخلايا الجذعية السرطانية. لقد كنت أنا والبروفيسور وسيم مهتمين منذ عدة سنوات بدراسة أدوار الفيمتين المرتبطة بالسرطان، والتي يتم تحفيزها في جميع الأورام المتأخرة تقريبًا والتي انتشرت إلى مواقع أخرى في الجسم ويمكن أن يكون من الصعب علاجها. استخدمنا MCF-7، وهو نموذج لخط الخلايا الظهارية الثديية، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أنه لا يحتوي على الفيمتين، مما يسهل تحديد الوظائف المرتبطة بطفرات الفيمتين المحددة. إن ملاحظتنا بأن الخلايا أصبحت أكثر عدوانية وأن واسمات الخلايا الجذعية قد تم تحفيزها قد تفتح الباب أمام أساليب علاجية جديدة لسرطان الثدي وسرطانات أخرى. "

أندرو يودال,مؤلف مشارك،أستاذ بيولوجيا الفم بكلية جورجيا لطب الأسنان بجامعة أوغوستا

مصادر: