Muutokset välifilamenttiproteiinissa johtavat aggressiiviseen rintasyövän kasvuun

Muutokset välifilamenttiproteiinissa johtavat aggressiiviseen rintasyövän kasvuun

Muutosten välissä olevan filamenttiproteiinin vimentiinin on havaittu edistävän kasvaimen kasvua lisäämällä sitä estrogeenista riippumattomalla tavalla. Vimentiinin ja/tai pitkän ei-koodaavan RNA:n (LNCRNA) "Xist" kohdistaminen voisi olla tehokas terapeuttinen strategia aggressiivisen rintasyövän hoidossa.

Vimentiini on tyypin III intermediate filament (IF) -proteiini, joka normaalisti ilmentyy soluissa, jotka kehittyvät sidekudokseksi, verisuoniksi ja imukudokseksi (mesenkymaaliset solut). Vaikka sitä käytetään laajalti, sen rooli kasvaimen kasvussa ja etenemisessä on edelleen tutkimatta.

Lontoon Queen Mary -yliopiston tutkijaryhmä on havainnut, kuinka pieni muutos vimentiiniproteiinissa voi tehdä rintasyövästä aggressiivisemman. Modifioimalla tiettyä aminohappoa - kysteiiniä - seriinitähteessä vimentiinin kohdassa 328, he havaitsivat, että tämä mutaatio häiritsi proteiinin vuorovaikutusta solun rakenneverkoston kanssa. Erityisesti mutantti vimentiini aiheutti aggressiivista syövän kaltaista käyttäytymistä rintasyöpäsoluissa, mukaan lukien nopeampi solujen kasvu, migraatio ja invaasio, johon liittyi vähentynyt soluadheesio. RNA-sekvensointi paljasti lisäksi, että mutanttivimentiinin läsnäolo liittyi ei-koodaavan RNA:n, nimeltään Xist, voimistumiseen, mikä viittaa mahdolliseen yhteyteen tämän mutaation ja syövän etenemistä edistävien geenin ilmentymismuutosten välillä.

Tutkijat havaitsivat myös, että mutantti vimentiini antoi rintasyöpäsolujen kasvaa ilman, että estrogeenihormoni vaikutti niihin injektoiduilla hiirillä. Näiden hiirten kasvaimet osoittivat syövän kantasolumarkkerien CD56 ja CD20 korkeaa ilmentymistä, mikä viittaa mutanttivimentiinin rooliin syövän kantasolun kaltaisen käyttäytymisen hallinnassa, mikä liittyy usein kasvaimen etenemiseen, terapeuttiseen vastustuskykyyn ja uusiutumiseen.

Vanhempi kirjailija Ahmad Waseem, molekyyli- ja solusuubiologian professori Lontoon Queen Mary -yliopiston hammaslääketieteen instituutissa, sanoi: "Tutkimuksemme on löytänyt molekyylien vuorovaikutuksen, joka häiriintyessään saa rintasyöpäsolut käyttäytymään kuin syövän kantasolut. Lisäksi olemme tunnistaneet potentiaalisen biomarkkerin, joka voi auttaa havaitsemaan näitä syöpäsoluja varhaisessa vaiheessa. diagnoosi, ennuste ja kohdennetut hoitostrategiat." Saima Usman (HEC Fellow) valmistui tohtoriksi professori Waseemin johdolla tässä projektissa.

Tutkimus avaa uusia väyliä syövän kantasolujen käyttäytymisen ymmärtämiselle. Professori Waseem ja minä olemme olleet useiden vuosien ajan kiinnostuneita vimentiinin syöpään liittyvien roolien tutkimisesta. Vimentiini indusoituu lähes kaikissa myöhäisvaiheen kasvaimissa, jotka ovat levinneet muihin kehon kohtiin ja joita voi olla vaikea hoitaa. Käytimme MCF-7:ää, malli rintarauhasen epiteelisolulinjaa, osittain siksi, että se ei ole vimentiiniä, mikä helpottaa spesifisiin vimentiinimutaatioihin liittyvien toimintojen määrittelyä. Havaintomme siitä, että solut muuttuivat aggressiivisemmiksi ja että kantasolumarkkereita indusoitiin, voi avata oven uusille terapeuttisille lähestymistavoille rintasyöpien ja muiden syöpien hoitoon. "

Andrew Yeudall,kirjoittaja,Suunbiologian professori, Georgian Dental Collegessa Augustan yliopistossa

Lähteet: