Tarpinio gijų baltymo pokyčiai sukelia agresyvų krūties vėžio augimą

Tarpinio gijų baltymo pokyčiai sukelia agresyvų krūties vėžio augimą

Nustatyta, kad tarpinio gijų baltymo vimentino pokyčiai skatina naviko augimą, didindami jį nepriklausomai nuo estrogenų. Nukreipimas į vimentiną ir (arba) ilgą nekoduojančią RNR (LNCRNA) „Xist“ gali būti veiksminga terapinė strategija gydant agresyvų krūties vėžį.

Vimentinas yra III tipo tarpinis gijų (IF) baltymas, kuris paprastai ekspresuojamas ląstelėse, kurios išsivysto į jungiamąjį audinį, kraujagysles ir limfoidinį audinį (mezenchimines ląsteles). Nors jis plačiai naudojamas, jo vaidmuo auglio augimui ir progresavimui lieka neištirtas.

Londono Karalienės Marijos universiteto mokslininkų komanda atrado, kaip nedidelis vimentino baltymo pokytis gali padaryti krūties vėžį agresyvesnį. Modifikuodami specifinę aminorūgštį - cisteiną - serino liekanoje, esančioje vimentino 328 padėtyje, jie nustatė, kad ši mutacija sutrikdė baltymo sąveiką su ląstelės struktūriniu tinklu. Pažymėtina, kad mutantas vimentinas sukėlė agresyvų į vėžį panašų elgesį krūties vėžio ląstelėse, įskaitant greitesnį ląstelių augimą, migraciją ir invaziją, kartu su sumažėjusiu ląstelių sukibimu. RNR sekos nustatymas taip pat atskleidė, kad mutantinio vimentino buvimas buvo susijęs su nekoduojančios RNR, vadinamos Xist, reguliavimu, o tai rodo galimą ryšį tarp šios mutacijos ir genų ekspresijos pokyčių, kurie skatina vėžio progresavimą.

Tyrėjai taip pat nustatė, kad mutantas vimentinas leido krūties vėžio ląstelėms augti be hormono estrogeno poveikio pelėms, kurioms buvo sušvirkšta. Šių pelių navikai parodė didelę vėžio kamieninių ląstelių žymenų CD56 ir CD20 ekspresiją, o tai rodo, kad mutantinis vimentinas vaidina į vėžio kamienines ląsteles panašų elgesį, kuris dažnai siejamas su naviko progresavimu, terapiniu atsparumu ir pasikartojimu.

Vyresnysis autorius Ahmadas Waseemas, Londono Karalienės Marijos universiteto Odontologijos instituto Molekulinės ir ląstelinės burnos biologijos profesorius, sakė: „Mūsų tyrimas atrado molekulinę sąveiką, kuri, sutrikus, krūties vėžio ląstelės elgiasi kaip vėžio kamieninės ląstelės. Be to, mes nustatėme galimą biologinį žymeklį, kuris gali padėti aptikti šias krūties vėžio kamienines ląsteles. diagnozė, prognozė ir tikslinės gydymo strategijos“. Saima Usman (HEC Fellow) šiame projekte baigė daktaro laipsnį pas profesorių Waseemą.

Tyrimas atvers naujas galimybes suprasti vėžio kamieninių ląstelių elgesį. Profesorius Waseemas ir aš jau keletą metų domėjomės su vėžiu susijusio vimentino vaidmens tyrinėjimu, kuris atsiranda beveik visuose vėlyvosios stadijos navikuose, išplitusiuose į kitas kūno vietas ir kuriuos gali būti sunku gydyti. Mes panaudojome MCF-7, modelio pieno epitelio ląstelių liniją, iš dalies todėl, kad ji nėra vimentinas, todėl lengviau apibrėžti funkcijas, susijusias su specifinėmis vimentino mutacijomis. Mūsų pastebėjimas, kad ląstelės tapo agresyvesnės ir kad buvo sukelti kamieninių ląstelių žymenys, gali atverti duris naujiems krūties ir kitų vėžio gydymo metodams. “

Andrew Yeudall,bendraautorius,Augusta universiteto Džordžijos odontologijos koledžo burnos biologijos profesorius

Šaltiniai: