Zmiany w białku włókna pośredniego prowadzą do agresywnego wzrostu raka piersi

Zmiany w białku włókna pośredniego prowadzą do agresywnego wzrostu raka piersi

Stwierdzono, że zmiany w wimentynie, białku włókna pośredniego, sprzyjają wzrostowi nowotworu poprzez zwiększenie go w sposób niezależny od estrogenu. Celowanie w wimentynę i/lub długi niekodujący RNA (LNCRNA) „Xist” może być skuteczną strategią terapeutyczną w leczeniu agresywnego raka piersi.

Wimentyna jest białkiem włókna pośredniego (IF) typu III, które zwykle ulega ekspresji w komórkach, które rozwijają się w tkankę łączną, naczynia krwionośne i tkankę limfatyczną (komórki mezenchymalne). Chociaż jest szeroko stosowany, jego rola we wzroście i progresji nowotworu pozostaje niezbadana.

Zespół naukowców z Queen Mary University of London odkrył, jak niewielka zmiana w białku wimentyny może sprawić, że rak piersi stanie się bardziej agresywny. Modyfikując konkretny aminokwas – cysteinę – na reszcie seryny w pozycji 328 w wimentynie odkryli, że mutacja ta zaburza interakcję białka z siecią strukturalną komórki. Warto zauważyć, że zmutowana wimentyna indukowała agresywne, nowotworowe zachowanie komórek raka piersi, w tym szybszy wzrost, migrację i inwazję komórek, czemu towarzyszyła zmniejszona adhezja komórek. Sekwencjonowanie RNA ujawniło ponadto, że obecność zmutowanej wimentyny była powiązana ze zwiększeniem poziomu niekodującego RNA zwanego Xist, co sugeruje możliwy związek między tą mutacją a zmianami w ekspresji genów, które napędzają progresję raka.

Naukowcy odkryli również, że zmutowana wimentyna umożliwia wzrost komórek raka piersi bez wpływu hormonu estrogenu u myszy, którym podano wstrzyknięcie. Guzy tych myszy wykazywały wysoką ekspresję markerów nowotworowych komórek macierzystych CD56 i CD20, co sugeruje rolę zmutowanej wimentyny w zarządzaniu zachowaniami podobnymi do nowotworowych komórek macierzystych, co często wiąże się z progresją nowotworu, opornością terapeutyczną i nawrotami.

Starszy autor Ahmad Waseem, profesor biologii molekularnej i komórkowej jamy ustnej w Instytucie Stomatologii na Uniwersytecie Queen Mary w Londynie, powiedział: „Nasze badanie odkryło interakcję molekularną, która po zakłóceniu powoduje, że komórki raka piersi zachowują się jak nowotworowe komórki macierzyste. Ponadto zidentyfikowaliśmy potencjalny biomarker, który może pomóc w wykryciu tych komórek macierzystych w tkance raka piersi. Rozprzestrzenianie się ma potencjalne konsekwencje dla wczesnej diagnozy, rokowania i strategii ukierunkowanego leczenia”. Saima Usman (HEC Fellow) ukończyła doktorat u profesora Waseema w ramach tego projektu.

Badanie otworzy nowe możliwości w zrozumieniu zachowania nowotworowych komórek macierzystych. Profesor Waseem i ja od kilku lat interesujemy się badaniem związanej z nowotworami roli wimentyny, która powstaje w prawie wszystkich nowotworach w późnym stadium, które rozprzestrzeniły się do innych miejsc w organizmie i mogą być trudne do leczenia. Użyliśmy MCF-7, modelowej linii komórek nabłonka sutka, częściowo dlatego, że nie jest ona wimentyną, co ułatwia zdefiniowanie funkcji związanych z określonymi mutacjami wimentyny. Nasza obserwacja, że ​​komórki stały się bardziej agresywne i że doszło do indukcji markerów komórek macierzystych, może otworzyć drzwi do nowych podejść terapeutycznych w leczeniu raka piersi i innych nowotworów. „

Andrzej Yeudall,współautor,Profesor biologii jamy ustnej, Dental College of Georgia na Uniwersytecie Augusta

Źródła: