Alterações na proteína do filamento intermediário levam ao crescimento agressivo do câncer de mama

Alterações na proteína do filamento intermediário levam ao crescimento agressivo do câncer de mama

Descobriu-se que alterações na proteína do filamento intermediário vimentina promovem o crescimento do tumor, aumentando-o de maneira independente do estrogênio. Visar a vimentina e/ou o longo RNA não codificante (LNCRNA) ‘Xist’ pode ser uma estratégia terapêutica eficaz para o tratamento do câncer de mama agressivo.

A vimentina é uma proteína do filamento intermediário (IF) tipo III que normalmente é expressa em células que se desenvolvem em tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e tecido linfóide (células mesenquimais). Embora seja amplamente utilizado, seu papel no crescimento e progressão tumoral permanece inexplorado.

Uma equipe de pesquisadores da Universidade Queen Mary de Londres descobriu como uma pequena alteração na proteína vimentina pode tornar o câncer de mama mais agressivo. Ao modificar um aminoácido específico – a cisteína – no resíduo de serina na posição 328 da vimentina, eles descobriram que essa mutação interrompeu a interação da proteína com a rede estrutural da célula. Notavelmente, a vimentina mutante induziu um comportamento agressivo semelhante ao câncer em células de câncer de mama, incluindo crescimento celular, migração e invasão mais rápidos, acompanhados por adesão celular reduzida. A sequenciação de ARN revelou ainda que a presença de vimentina mutante estava associada à regulação positiva de um ARN não codificante denominado Xist, sugerindo uma possível ligação entre esta mutação e as alterações na expressão genética que impulsionam a progressão do cancro.

Os pesquisadores também descobriram que a vimentina mutante permitiu que as células do câncer de mama crescessem sem serem afetadas pelo hormônio estrogênio em ratos injetados. Os tumores nestes ratos mostraram alta expressão de marcadores de células-tronco cancerígenas CD56 e CD20, sugerindo um papel para a vimentina mutante no manejo de comportamentos semelhantes aos das células-tronco cancerígenas, que estão frequentemente associados à progressão tumoral, resistência terapêutica e recorrência.

O autor sênior Ahmad Waseem, professor de Biologia Oral Molecular e Celular no Instituto de Odontologia da Universidade Queen Mary de Londres, disse: "Nosso estudo descobriu uma interação molecular que, quando interrompida, faz com que as células do câncer de mama se comportem como células-tronco cancerígenas. Além disso, identificamos um biomarcador potencial que poderia ajudar a detectar essas células semelhantes a tronco no tecido do câncer de mama. Dissemina-se com implicações potenciais para o diagnóstico precoce, prognóstico e estratégias de tratamento direcionadas". Saima Usman (HEC Fellow) concluiu seu doutorado com o Professor Waseem neste projeto.

O estudo abrirá novos caminhos para a nossa compreensão do comportamento das células-tronco cancerígenas. O professor Waseem e eu estamos interessados ​​há vários anos em estudar os papéis da vimentina relacionados ao câncer, que são induzidos em quase todos os tumores em estágio avançado que se espalharam para outros locais do corpo e podem ser difíceis de tratar. Utilizamos MCF-7, uma linha celular epitelial mamária modelo, em parte porque não é vimentina, facilitando assim a definição de funções relacionadas a mutações específicas da vimentina. A nossa observação de que as células se tornaram mais agressivas e que os marcadores de células estaminais foram induzidos pode abrir a porta para novas abordagens terapêuticas para o cancro da mama e outros cancros. “

André Yeudall,coautor,Professor de Biologia Oral, Faculdade de Odontologia da Geórgia na Universidade de Augusta

Fontes: