Modificările proteinei filamentului intermediar duc la creșterea agresivă a cancerului de sân

Modificările proteinei filamentului intermediar duc la creșterea agresivă a cancerului de sân

S-a descoperit că modificările în proteina filamentului intermediar vimentin promovează creșterea tumorii prin creșterea acesteia într-o manieră independentă de estrogen. Dirijarea vimentinei și/sau a ARN-ului lung non-coding (LNCRNA) „Xist” ar putea fi o strategie terapeutică eficientă pentru tratamentul cancerului mamar agresiv.

Vimentina este o proteină cu filament intermediar (IF) de tip III, care este exprimată în mod normal în celulele care se dezvoltă în țesut conjunctiv, vase de sânge și țesut limfoid (celule mezenchimale). Deși este utilizat pe scară largă, rolul său în creșterea și progresia tumorii rămâne neexplorat.

O echipă de cercetători de la Universitatea Queen Mary din Londra a descoperit cum o mică modificare a proteinei vimentină poate face cancerul de sân mai agresiv. Prin modificarea unui aminoacid specific - cisteina - pe reziduul de serină la poziția 328 în vimentină, ei au descoperit că această mutație a perturbat interacțiunea proteinei cu rețeaua structurală a celulei. În special, vimentina mutantă a indus un comportament agresiv asemănător cancerului în celulele canceroase de sân, inclusiv creșterea mai rapidă a celulelor, migrarea și invazia, însoțite de o aderență celulară redusă. Secvențierea ARN a dezvăluit în continuare că prezența vimentinei mutante a fost asociată cu reglarea în sus a unui ARN necodificator numit Xist, sugerând o posibilă legătură între această mutație și modificările expresiei genice care conduc la progresia cancerului.

Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că vimentina mutantă a permis celulelor canceroase de sân să crească fără a fi afectate de hormonul estrogen la șoarecii injectați. Tumorile acestor șoareci au arătat o expresie ridicată a markerilor de celule stem canceroase CD56 și CD20, sugerând un rol al vimentinei mutante în gestionarea comportamentelor asemănătoare celulelor stem canceroase, care este adesea asociat cu progresia tumorii, rezistența terapeutică și recurența.

Autorul principal Ahmad Waseem, profesor de biologie orală moleculară și celulară la Institutul de Stomatologie, Universitatea Queen Mary din Londra, a declarat: „Studiul nostru a descoperit o interacțiune moleculară care, atunci când este întreruptă, face ca celulele canceroase de sân să se comporte ca celulele stem canceroase. prognostic și strategii de tratament direcționate.” Saima Usman (HEC Fellow) și-a încheiat doctoratul cu profesorul Waseem în acest proiect.

Studiul va deschide noi căi pentru înțelegerea noastră a comportamentului celulelor stem canceroase. Profesorul Waseem și cu mine suntem interesați de câțiva ani în studiul rolurilor legate de cancer ale vimentinei, care sunt induse în aproape toate tumorile în stadiu avansat care s-au răspândit în alte locuri ale corpului și pot fi dificil de tratat. Am folosit MCF-7, o linie de celule epiteliale mamare model, în parte pentru că este non-vimentină, ceea ce face mai ușor de definit funcțiile legate de mutațiile specifice vimentinei. Observația noastră că celulele au devenit mai agresive și că markerii de celule stem au fost induși poate deschide ușa către noi abordări terapeutice pentru cancerul de sân și alte tipuri de cancer. „

Andrew Yeudall,coautor,Profesor de biologie orală, Colegiul Stomatologic din Georgia la Universitatea Augusta

Surse: