Breakthrough Gene Discovery bietet neue Hoffnung für die Medulloblastoma -Therapie

Wissenschaftler des Krankenhauses für kranke Kinder (Sickkids) haben ein Schlüsselgen identifiziert, das zu Behandlungen der nächsten Generation gegen Medulloblastom, dem häufigsten malignen Hirntumor bei Kindern, führen könnte.

Innerhalb von Krebstumoren gibt es spezielle Zellen, die als Tumorpropagierzellen bezeichnet werden und die Tumorbildung und -wachstum vorantreiben. Da diese Zellen Standardbehandlungen wie Bestrahlung und Chemotherapie überleben können, kann der Tumor möglicherweise zurückwachsen und einen Rückfall verursachen.

Neue Forschungsergebnisse in Entwicklungszelle liefert Beweise dafür KCNB2 Gen könnte aktuelle Krebsbehandlungen verbessern und das Wachstum des Medulloblastom -Tumors in Angriff nehmen.

Tumorpropagierende Zellen sind der Hauptgrund, warum Tumoren wachsen und zurückkommen. Durch die Ausrichtung eines spezifischen Kaliumkanals konnten wir das Tumorwachstum reduzieren, ohne die umgebenden gesunden Zellen zu beeinflussen. Diese Entdeckung eröffnet die Tür für die Entwicklung neuer Therapien, die die Art und Weise verändern könnten, wie wir diesen häufigen Gehirnkrebs in der Kindheit behandeln. „

Dr. Xi Huang, einer der führenden Autoren und leitender Wissenschaftler im Programm für Entwicklungszellen, STEM Cell & Cancer Biology

Verengung des Tumorwachstumsgene

Unter Verwendung eines gentechnisch veränderten präklinischen Modells entdeckten Forscher in Dr. Michael Taylors Labor eine Liste von Genen, die mit dem Tumorwachstum verbunden waren. Zwei dieser Gene waren an Kaliumkanälen beteiligt, die Wege sind, die es Kalium ermöglichen, aus den Zellen zu fließen. Gleichzeitig zeigt eine Analyse des Medulloblastom -Transkriptoms (alle vom Tumor exprimierten Gene), dass Kaliumkanäle auf dem Menschen über den erwarteten Werten vorhanden waren.

„Um ideale Therapieziele zu identifizieren, haben wir einen Roman entwickelt In vivoScreening -Methode, die zeigt, welche Gene für das Überleben von Tumoren von wesentlicher Bedeutung sind “ Turmstand, was für uns entscheidend ist, um das Medulloblastom zu stürzen. „

Erster Autor Dr. Jerry Fan, ehemaliger Ph.D. Der Student in Huangs Labor warf die Gene genauer und stellte fest, dass einer dieser Kanäle eine entscheidende Rolle für die Multiplizierung von Zellen des Tumors spielt, um das Wachstum des Medulloblastoms zu fördern.

„Ohne KCNB2 Die Tumorzellen verlor ihre Integrität und lösten eine Kette von Ereignissen aus, die schließlich den Tumorausbreitungsprozess unterbricht und das Tumorwachstum stoppt „, erklärt Fan.

Wie wirkt sich Kalium das Tumorwachstum aus?

Kalium ist ein wesentliches Ion, das viele menschliche Funktionen unterstützt, einschließlich der Aufrechterhaltung der normalen Flüssigkeitsspiegel in unseren Zellen. Stellen Sie sich einen Wasserballon vor – wenn er zu viel Wasser einnimmt, platzt er. Wissenschaftler fanden Blockierungen KCNB2 dazu führte, dass Medulloblastom -Tumorzellen wie ein überfüllter Ballon mit Wasser anschwellen. Als sich die Zellen ausdehnen, brachen ihre inneren Strukturen auseinander und stoppten die Mechanismen, die dazu führen, dass Tumoren wachsen.

Auf dem Weg zu einer neuen Therapie für Medulloblastom

Die Forscher freuen sich über die Möglichkeiten, die diese Entdeckung für die Entwicklung von Medulloblastom -Behandlungen bietet, die auf die abzielen KCNB2 Gen. Mit Unterstützung des Sickkids Industry Partnerships & Commercialization (IP & C) -Zoüros arbeitete Huang mit einem spezialisierten Ion Channel Drug Discovery Company zusammen, um die Wirksamkeit von über 30.000 kleinen Molekülen zu bewerten, die hemmen könnten KCNB2 Funktion.

Jetzt bestätigen Huang und sein Team die Ranglistenmoleküle und werden die stärksten Kandidaten in präklinische Modelle verschieben, um ihre Wirksamkeit zu testen.

„Identifizieren des Moleküls, das am effektivsten blockieren kannKCNB2Ist unser nächster Meilenstein für die Entwicklung einer wirksamen gezielten Therapie für Medulloblastom „, sagt Huang.

Diese Studie wurde von der SONTAG Foundation, dem Ontario Early Forscher Award Program, der Canadian Cancer Society, der Cancer Research Society, Natural Sciences and Engineering Research Council (NSERC), American Brain Tumor Association, Ontario Institute for Cancer Research, Canadian Institutes of Health Research (NSERC) finanziert (NSERC) CIHR), National Institutes of Health (NIH), Brainchild, Meagans Umarmung, Krebsprävention und Forschungsinstitut von Texas (CPRIT). Michael Taylor ist CPRIT -Stipendiat in Cancer Research und Texas Children’s Cancer and Hematology Center.

Quellen: