Eine kurzzeitige psychedelische Therapie ist vielversprechend für die Behandlung schwerer Depressionen

Eine kontrollierte klinische Studie legt nahe, dass ein schnell wirkender psychedelischer Ansatz depressive Symptome lindern kann, Forscher betonen jedoch eine sorgfältige Interpretation und die Notwendigkeit größerer Langzeitstudien.

In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie NaturmedizinForscher untersuchten die Sicherheit und Wirksamkeit eines kurzwirksamen Psychedelikums, Dimethyltryptamin (DMT), bei Erwachsenen mit einer schweren depressiven Störung (MDD).

MDD ist eine weltweit führende Ursache für Behinderungen, beeinträchtigt die Lebensqualität und stellt eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit dar. Bei vielen Patienten kommt es zu unzureichenden Reaktionen oder inakzeptablen Nebenwirkungen bei häufig eingesetzten Erstlinienbehandlungen wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, was die Notwendigkeit wirksamerer Therapien unterstreicht.

Psychedelika haben sich in letzter Zeit als vielversprechend für die Behandlung von Stimmungsstörungen erwiesen. DMT ist ein natürlich vorkommendes Tryptamin, das als Serotonin-5-Hydroxytryptamin-Rezeptor-2A-Agonist wirkt. Im Gegensatz zu anderen Psychedelika hat DMT eine kurze Halbwertszeit und eine kurze psychoaktive Dauer, was kürzere Behandlungssitzungen ermöglicht, ein Merkmal, das eher die Durchführbarkeit und Skalierbarkeit verbessern kann, als dass es zu direkten Kosteneinsparungen führt.

Phase-IIa-Studiendesign und psychotherapeutische Unterstützung

In dieser Studie untersuchten Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit einer intravenösen DMT-Infusion bei Personen mit MDD. Hierbei handelte es sich um eine zweistufige, randomisierte, placebokontrollierte Phase-IIa-Studie, wobei Stufe 1 doppelblind und Stufe 2 offen durchgeführt wurde. Die Teilnehmer waren mindestens 18 Jahre alt, hatten die Diagnose einer mittelschweren bis schweren MDD und hatten in der Vergangenheit mindestens zwei erfolglose Behandlungsversuche.

Personen mit einem positiven Schwangerschaftstest, schweren Selbstmordversuchen in der Vorgeschichte, dem Konsum serotonerger Psychedelika, bereits bestehenden psychiatrischen Erkrankungen oder einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Psychosen wurden ausgeschlossen. Die Teilnehmer erhielten bis zu zwei intravenöse Dosen DMT oder Placebo zusammen mit psychotherapeutischer Unterstützung, die strukturierte Vorbereitungssitzungen, vom Therapeuten überwachte Dosierungssitzungen und psychologische Integrationsbesuche nach der Sitzung umfasste.

In Stufe 1 wurden den Teilnehmern verblindete Behandlungen, Placebo oder DMT, zugeteilt. Da DMT ausgeprägte subjektive Effekte hervorruft, stellten die Forscher fest, dass es möglicherweise zu einer funktionellen Entblindung gekommen ist. Zwei Wochen später, in Stufe 2, wurde DMT entweder als erste Dosis an diejenigen verabreicht, die in Stufe 1 ein Placebo erhalten hatten, die Placebo-Aktiv-Gruppe (PA), oder als zweite Dosis an diejenigen, die DMT in Stufe 1 erhalten hatten, die Aktiv-Aktiv-Gruppe (AA). Die Dosis, 21,5 mg DMT-Fumarat, wurde über einen Zeitraum von 10 Minuten in zwei Phasen intravenös infundiert, bestehend aus einer anfänglichen niedrigeren Infusion, gefolgt von der restlichen Dosis.

Das primäre Ergebnis war die Veränderung des Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)-Scores gegenüber dem Ausgangswert zwei Wochen nach der ersten Dosis. Zu den sekundären Wirksamkeitsmessungen gehörten MADRS-Scores in Woche 1 nach der ersten Dosis und in den Wochen 1, 2, 4 und 12 nach der zweiten Dosis. Unerwünschte Ereignisse wurden aufgezeichnet und nach Schweregrad klassifiziert. Die Sicherheitsüberwachung umfasste Herzfrequenz, Blutdruck, Elektrokardiogramme (EKGs) und Labortests. Die Beurteilung des Schweregrads der Depression wurde von unabhängigen Gutachtern durchgeführt, die während der Dosierungssitzungen nicht anwesend waren, um Verzerrungen zu reduzieren.

Die Verträglichkeit wurde nach der Einnahme beurteilt, indem die Teilnehmer gefragt wurden, ob sie die Erfahrung bereuen. Der primäre Endpunkt wurde mithilfe von T-Tests analysiert. Sekundäre Endpunkte wurden mithilfe gemischter Modelle für wiederholte Messungen bewertet. Mithilfe der logistischen Regression wurden die Ansprechraten (definiert als ein Rückgang des MADRS-Scores um mehr als 50 %) und die Remissionsraten (definiert als ein MADRS-Score kleiner oder gleich 10) analysiert.

Antidepressive Wirkungen, Ansprechraten und Sicherheitsergebnisse

Im Rahmen der Studie wurden 34 Teilnehmer randomisiert der PA- oder AA-Gruppe zugeteilt. Vier Teilnehmer der AA-Gruppe erhielten ihre zweite Dosis nicht, sondern blieben in der Studie. Die Teilnehmer hatten ein Durchschnittsalter von 32,8 Jahren und die meisten identifizierten sich als Weiße (88 %), was die Generalisierbarkeit auf vielfältigere Bevölkerungsgruppen einschränken könnte. Der Schweregrad der Depression war zu Studienbeginn in allen Gruppen vergleichbar.

Die mittlere Veränderung des MADRS-Scores vom Ausgangswert bis zwei Wochen nach der ersten Dosis war bei DMT-Empfängern deutlich größer als bei Placebo-Empfängern. Die Reduktionen waren auch eine Woche nach der Dosierung signifikant. Die MADRS-Werte unterschieden sich zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung signifikant zwischen Personen, die eine einzelne DMT-Dosis erhielten, und Personen, die zwei Dosen erhielten, obwohl dieser Vergleich explorativ war, da es in Stufe 2 an Verblindung und einer Placebo-Kontrolle fehlte.

Die meisten klinischen Verbesserungen traten bei denjenigen, die zwei DMT-Dosen erhielten, innerhalb von zwei Wochen nach der ersten Dosis auf. Nach einer Woche wurde bei 6 % der PA-Gruppe und 44 % der AA-Gruppe eine MADRS-Reaktion beobachtet, während bei 13 % bzw. 44 % eine Remission auftrat. Nach zwei Wochen betrugen die Ansprechraten 12 % bei PA und 35 % bei AA und die Remissionsraten 12 % bzw. 29 %. Diese Schätzungen sollten angesichts der geringen Stichprobengröße und des explorativen Charakters der späteren Analysen mit Vorsicht interpretiert werden.

Explorative Analysen legten nahe, dass die antidepressive Wirkung teilweise mit der Intensität der akuten psychedelischen Erfahrung zusammenhängt, was eher auf eine mögliche psychologische Vermittlung als auf eine rein pharmakologische Wirkung hinweist.

Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen. Bei den meisten Teilnehmern traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auf, wobei etwa drei Viertel von Ereignissen berichteten, die möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung standen. TEAEs waren bei 15 Teilnehmern leicht und bei 10 mittelmäßig. Am häufigsten wurden Schmerzen an der Injektionsstelle, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen und Unruhe berichtet.

Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder Todesfälle auf. Klinische Auswertungen, einschließlich EKGs und Labortests, ergaben während des Versuchs keine signifikanten Auffälligkeiten. Unmittelbar nach der DMT-Infusion wurden vorübergehende Anstiege der Herzfrequenz und des Blutdrucks festgestellt. Es wurden keine bedeutsamen Veränderungen in den Suizidgedanken beobachtet.

Klinische Implikationen und zukünftiger Forschungsbedarf

Eine Einzeldosis von 21,5 mg DMT, verabreicht mit psychologischer Unterstützung, führte innerhalb der Grenzen einer kleinen, sorgfältig ausgewählten Phase-IIa-Studienpopulation zu einer schnellen und signifikanten Verringerung der depressiven Symptome, die bei Erwachsenen mit MDD bis zu drei Monate anhielten. Die Behandlung war während der kurzen Nachbeobachtungszeit sicher und gut verträglich. Größere, längere Studien, einschließlich Vergleiche mit aktuellen Therapien, sind erforderlich, um die Sicherheit, Wirksamkeit, Dauerhaftigkeit des Ansprechens und Kosteneffizienz von DMT zur Behandlung von MDD weiter zu bewerten.

Quellen: