يرسم الباحثون الاختلافات الجينية بين الأطفال المصابين بورم ويلمز

يرسم الباحثون الاختلافات الجينية بين الأطفال المصابين بورم ويلمز

يمكن أن تساعد خطط العلاج المصممة وراثيًا للأطفال المصابين بنوع من سرطان الكلى في توفير الرعاية الأكثر فعالية مع تقليل الآثار الجانبية قدر الإمكان.

قام باحثون من معهد ويلكوم سانجر، ومؤسسة NHS Foundation Trust، ومستشفى جريت أورموند ستريت، وجامعة فورتسبورغ، والمتعاونون معهم برسم خريطة للاختلافات الجينية بين الأطفال المصابين بنوع من سرطان الكلى في مرحلة الطفولة يسمى ورم ويلمز.

في حوالي 30 بالمائة من الأطفال المصابين بورم ويلمز، هناك تغير جيني موروث يزيد من خطر الإصابة بهذا السرطان. هذه الدراسة نشرت اليوم (23 يناير) فيالكشف عن السرطان,تشير مجلة صادرة عن الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان إلى أن التغيرات الجينية الموروثة تحدد مسبقًا كيفية تطور هذه الأورام، ومدى استجابتها لعلاجات معينة، وما إذا كان الشخص المصاب أكثر عرضة للإصابة بسرطانات ثانوية في وقت لاحق من حياته.

ويشير الفريق إلى أن الاستعدادات الجينية المختلفة تؤدي إلى مسارات مختلفة لتطور الورم وهياكل الكلى، وقد حددوا تلك التي تحد من نمو الأورام. ووجدوا أيضًا أن أورام ويلمز تتطور بشكل مختلف لدى أولئك الذين ليس لديهم استعداد وراثي.

تشير النتائج التي توصلوا إليها إلى أن تصميم برامج العلاج والفحص وفقًا للتركيب الجيني للطفل يمكن أن يضمن حصول الجميع على الرعاية الأكثر فعالية. في المستقبل، يمكن أن يساعد هذا البحث في تطوير علاجات جديدة لبعض التغيرات الجينية وتحديد الأطفال الذين قد يحتاجون إلى جراحة أقل تدخلاً.

ورم ويلم هو نوع من سرطان الكلى يؤثر بشكل كبير على الأطفال دون سن الخامسة. في المملكة المتحدة، يتم تشخيص إصابة حوالي 85 طفلًا بورم ويلمز كل عام.

في حين أن هذه الأورام يمكن أن تحدث بسبب تغير جيني عفوي أثناء التطور في الرحم، إلا أنه في حوالي 30 بالمائة من الحالات، قد يزيد الاستعداد الوراثي الأساسي من خطر الإصابة بورم ويلمز. تقليديًا، يتم فحص الأطفال المصابين بورم ويلمز للتأكد من استعدادهم إذا كانت لديهم سمات محددة مثل الأورام في كلتا الكليتين.

في الوقت الحالي، يجب أن يوازن علاج ورم ويلمز لدى الأطفال المستعدين لإزالة ما يكفي من ورم الكلى لتقليل خطر الإصابة بأورام ثانوية في وقت لاحق من الحياة مع الحفاظ على أكبر قدر ممكن من وظائف الكلى. تشمل استراتيجيات الحفاظ على أنسجة الكلى الطبيعية العلاج الكيميائي، وأنواع معينة من الجراحة، ودورات ممتدة من العلاج الكيميائي بعد العملية الجراحية، بالإضافة إلى المراقبة الدقيقة لتكرار المرض.

تختلف الإدارة السريرية للأطفال الذين لديهم استعداد معروف عن تلك الخاصة بالأطفال الذين لديهم تغير جيني عفوي بسبب زيادة المخاطر. ومن خلال فهم المزيد عن كيفية تأثير علم الوراثة على تطور ورم ويلمز، يمكن للباحثين تحديد الأشخاص المعرضين لخطر أقل للإصابة بالأورام الثانوية واستخدام ذلك لتوجيه الأساليب الجراحية وبرامج الفحص، مما يؤدي إلى تطوير علاجات جديدة.

في هذه الدراسة الجديدة، قام الباحثون برسم خريطة وراثية لعدة مئات من عينات الأنسجة من 137 طفلاً مصابين بورم ويلمز. وشمل ذلك 71 طفلاً لديهم استعداد وراثي، وبعضهم ظهرت عليه أعراض مبكرة.

وأظهر الفريق أن تطور الورم يختلف لدى الأطفال الذين لديهم استعداد وراثي. ويعتمد هذا على الجين المتأثر ومتى تم تنشيط هذا الجين أثناء التطور في الرحم، والمعروفة باسم النقطة الزمنية للنمو.

تم العثور على استعدادات وراثية مختلفة لورم ويلمز تؤدي إلى تغيرات معينة في الحمض النووي في مرحلة الطفولة والتي تسببت في تكوين الورم. تسمى هذه التغييرات في الحمض النووي بالطفرات المحركة، والتي يزيد بعضها من خطر إصابة الأطفال بسرطانات ثانوية مثل ورم ويلمز. على وجه الخصوص، التغيرات الجينية في الجينات -وزن1وتقليم28- أدى إلى تراكم طفرات دافعة إضافية في مسارات محددة يمكن أن تستهدف تطوير الأدوية في المستقبل.

يؤثر الاستعداد الوراثي أيضًا على بنية أنسجة الكلى، وهو ما قد يفسر سبب إصابة بعض الأطفال بنمو غير سرطاني في الكلى قبل ظهور الأورام السرطانية.

وبشكل عام، تظهر نتائجهم أن الاستعداد يمكن أن يحدد كيفية تطور ورم ويلمز، مع أنماط محددة تعتمد على التنوع الجيني. ويشير الباحثون إلى أنه قد يكون من الممكن في المستقبل تخصيص برامج العلاج والفحص لنوع الاستعداد الوراثي لدى الطفل لضمان حصوله على الرعاية الأكثر فعالية.

قال الدكتور تارين تريجر، المؤلف الأول المشارك في معهد ويلكوم سانجر: “إن بعض التغيرات الجينية التي يولدها الأطفال مصابة بالتغير الجيني.

قال فيل بريس، الرئيس التنفيذي لمؤسسة Little Princess Trust، التي دعمت هذا البحث: "يمكن أن يكون لعلاج سرطان الأطفال آثار ضارة كبيرة، تؤثر على الطفل الذي يعاني من هذه الحالة والأشخاص المحيطين بهم. نعتقد أنه من الضروري تمويل الدراسات التي لا تبحث فقط عن طرق لتحسين فرصة الشباب في البقاء على قيد الحياة، ولكن أيضًا لتقليل الآثار الجانبية للعلاج".

يوضح بحثنا قوة البحوث الجينومية التعاونية في الإجابة على الأسئلة السريرية المهمة. في الوقت الحالي، نعامل جميع الأطفال على قدم المساواة، مما يعني أن بعض الأطفال يتعرضون لمعاملة مبالغ فيها والبعض الآخر لا يعامل بشكل جيد. تظهر نتائجنا أننا قد نكون قادرين على تخصيص العلاج بناءً على المعلومات الجينية. والآن بعد أن عرفنا التسلسل الدقيق للتغيرات الجينية التي تؤدي إلى الاستعداد للإصابة بالسرطان، فقد نكون قادرين على استهداف الأورام بشكل أكثر فعالية وحتى التفكير في إمكانية الوقاية منها. "

البروفيسور سام بهجاتي، مؤلف مشارك رئيسي في معهد ويلكوم سانجر وصندوق مؤسسة هيئة الخدمات الصحية الوطنية في مستشفيات جامعة كامبريدج

مصادر: