Изследователите картографират генетичните разлики между деца с тумор на Wilms

Изследователите картографират генетичните разлики между деца с тумор на Wilms

Генетично съобразените планове за лечение на деца с вид рак на бъбреците биха могли да помогнат за осигуряването на най-ефективните грижи, като същевременно минимизират страничните ефекти, доколкото е възможно.

Изследователи от Wellcome Sanger Institute, NHS Foundation Trust, Great Ormond Street Hospital, Университета на Würzburg и техните сътрудници са картографирали генетичните разлики между деца с вид детски рак на бъбреците, наречен тумор на Wilms.

При около 30 процента от децата с тумор на Wilms има наследствена генетична промяна, която увеличава риска от развитие на този рак. Това проучване, публикувано днес (23 януари) воткриване на рак,Списание на Американската асоциация за изследване на рака предполага, че наследствените генетични промени предопределят как се развиват тези тумори, колко реагират на определени лечения и дали засегнатото лице има по-висок риск от вторичен рак по-късно в живота.

Екипът посочва, че различните генетични предразположения водят до различни пътища на развитие на тумори и бъбречни структури и са идентифицирали тези, които ограничават растежа на туморите. Те също така установиха, че туморите на Wilms се развиват по различен начин при тези без генетична предразположеност.

Техните открития предполагат, че адаптирането на програмите за лечение и скрининг към генетичния състав на детето може да гарантира, че всеки получава най-ефективната грижа. В бъдеще това изследване може да помогне за разработването на нови терапии за определени генетични промени и да идентифицира деца, които може да се нуждаят от по-малко инвазивна хирургия.

Туморът на Wilm е вид рак на бъбреците, който засяга до голяма степен деца под петгодишна възраст. Всяка година в Обединеното кралство около 85 деца се диагностицират с тумор на Wilms.

Въпреки че тези тумори могат да възникнат поради спонтанна генетична промяна по време на развитие в утробата, в около 30 процента от случаите основното генетично предразположение може да увеличи риска от развитие на WILMS тумор. Традиционно децата с тумор на Wilms се изследват за предразположеност, ако имат специфични особености като тумори в двата бъбрека.

Понастоящем лечението на тумора на Wilms при предразположени деца трябва да балансира премахването на достатъчно бъбречен тумор, за да се намали рискът от вторични тумори по-късно в живота, като същевременно се запази колкото е възможно повече бъбречната функция. Стратегиите за запазване на нормалната бъбречна тъкан включват химиотерапия, определени видове хирургия и продължителни курсове на постоперативна химиотерапия, както и внимателно наблюдение за рецидив.

Клиничното лечение на деца с известно предразположение се различава от това на деца със спонтанна генетична промяна поради повишения риск. Като разберат повече за това как генетиката влияе върху развитието на тумора на Wilms, изследователите биха могли да идентифицират тези с по-нисък риск от вторични тумори и да използват това, за да информират хирургичните подходи и програми за скрининг, което води до разработването на нови терапии.

В това ново проучване изследователите генетично картографират няколкостотин тъканни проби от 137 деца с тумор на Wilms. Това включва 71 деца с генетична предразположеност, някои от които са имали ранни симптоми.

Екипът показа, че развитието на тумора се различава при деца с генетично предразположение. Това зависи от това кой ген е бил засегнат и кога този ген е бил активиран по време на развитие в утробата, известно като времева точка на развитие.

Установено е, че различни генетични предразположения към тумора на Wilms водят до специфични промени в детската ДНК, които причиняват образуването на тумор. Тези промени в ДНК се наричат ​​драйверни мутации, някои от които увеличават риска от вторични ракови заболявания при децата, като тумор на Wilms. По-специално, генетични промени в гените –Wt1ИПодстригване28– доведоха до натрупване на допълнителни мутации на водача в специфични пътища, които биха могли да се насочат към бъдещото разработване на лекарства.

Генетичната предразположеност също е повлияла на тъканната архитектура на бъбреците, което би могло да обясни защо някои деца развиват неракови бъбречни образувания преди ракови тумори.

Като цяло техните резултати показват, че предразположението може да определи как се развива туморът на Wilms, със специфични модели в зависимост от генетичната вариация. Изследователите предполагат, че в бъдеще може да е възможно програмите за лечение и скрининг да се адаптират към типа генетична предразположеност на детето, за да се гарантира, че ще получи най-ефективните грижи.

Д-р Тарин Трегър, съавтор в Wellcome Sanger Institute, каза: „Генетичните промени са определени генетични промени, с които децата се раждат.

Фил Брейс, главен изпълнителен директор на Little Princess Trust, който подкрепи това изследване, каза: „Лечението на рак в детска възраст може да има значителни неблагоприятни ефекти, засягайки детето, живеещо със заболяването, и хората около него. Ние вярваме, че е от решаващо значение да се финансират проучвания, които не само търсят начини за подобряване на шансовете за оцеляване на млад човек, но и за намаляване на страничните ефекти от лечението.

Нашето изследване демонстрира силата на съвместните геномни изследвания за отговор на важни клинични въпроси. В момента ние третираме всички деца еднакво, което означава, че някои деца са прекомерно третирани, а други недостатъчно. Нашите резултати показват, че можем да персонализираме лечението въз основа на генетична информация. Сега, когато знаем точната последователност от генетични промени, които водят до предразположеност към рак, може да сме в състояние по-ефективно да се насочваме към тумори и дори да се забавляваме с възможността за превенция. “

Професор Сам Бехджати, съ-старши автор в Wellcome Sanger Institute и Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

източници: