Forskere kortlægger genetiske forskelle mellem børn med Wilms-tumor

Forskere kortlægger genetiske forskelle mellem børn med Wilms-tumor

Genetisk skræddersyede behandlingsplaner for børn med en type nyrekræft kan hjælpe med at give den mest effektive pleje og samtidig minimere bivirkninger så meget som muligt.

Forskere fra Wellcome Sanger Institute, NHS Foundation Trust, Great Ormond Street Hospital, University of Würzburg og deres samarbejdspartnere har kortlagt de genetiske forskelle mellem børn med en type nyrekræft i barndommen kaldet Wilms tumor.

Hos omkring 30 procent af børn med Wilms-tumor er der en arvelig genetisk ændring, der øger risikoen for at udvikle denne kræftsygdom. Denne undersøgelse, offentliggjort i dag (23. januar) iopdagelse af kræft,Et tidsskrift fra American Association for Cancer Research antyder, at arvelige genetiske ændringer forudbestemmer, hvordan disse tumorer udvikler sig, hvor lydhøre de er over for visse behandlinger, og om den berørte person har en højere risiko for sekundære kræftformer senere i livet.

Holdet påpeger, at forskellige genetiske dispositioner fører til forskellige tumorudviklingsveje og nyrestrukturer og har identificeret dem, der begrænser væksten af ​​tumorer. De fandt også, at Wilms-tumorer udvikler sig anderledes hos dem uden genetiske dispositioner.

Deres resultater tyder på, at skræddersyede behandlings- og screeningsprogrammer til et barns genetiske sammensætning kunne sikre, at alle får den mest effektive pleje. I fremtiden kan denne forskning hjælpe med at udvikle nye terapier til visse genetiske ændringer og identificere børn, der kan have behov for mindre invasiv kirurgi.

Wilms tumor er en type nyrekræft, der i høj grad rammer børn under fem år. I Storbritannien bliver omkring 85 børn diagnosticeret med Wilms-tumor hvert år.

Mens disse tumorer kan opstå på grund af en spontan genetisk ændring under udvikling i livmoderen, kan en underliggende genetisk disposition i omkring 30 procent af tilfældene øge risikoen for at udvikle WILMS-tumor. Traditionelt screenes børn med Wilms-tumor for disposition, hvis de har specifikke træk, såsom tumorer i begge nyrer.

I øjeblikket skal behandling af Wilms' tumor hos disponerede børn balancere at fjerne nok nyretumor til at reducere risikoen for sekundære tumorer senere i livet og samtidig bevare så meget nyrefunktion som muligt. Strategier til at skåne normalt nyrevæv omfatter kemoterapi, visse typer kirurgi og forlængede forløb med postoperativ kemoterapi, samt tæt overvågning for tilbagefald.

Den kliniske behandling af børn med kendt disposition adskiller sig fra børn med en spontan genetisk ændring på grund af den øgede risiko. Ved at forstå mere om, hvordan genetik påvirker Wilms tumorudvikling, kunne forskere identificere dem med lavere risiko for sekundære tumorer og bruge dette til at informere kirurgiske tilgange og screeningsprogrammer, hvilket fører til udviklingen af ​​nye terapier.

I denne nye undersøgelse kortlagde forskere genetisk flere hundrede vævsprøver fra 137 børn med Wilms-tumor. Dette omfattede 71 børn med en genetisk disposition, hvoraf nogle havde tidlige symptomer.

Holdet viste, at tumorudvikling var forskellig hos børn med en genetisk disposition. Dette afhang af hvilket gen der var påvirket, og hvornår det gen blev aktiveret under udviklingen i livmoderen, kendt som udviklingstidspunktet.

Forskellige genetiske dispositioner for Wilms' tumor viste sig at resultere i specifikke DNA-ændringer i barndommen, der forårsagede tumordannelse. Disse DNA-ændringer kaldes drivermutationer, hvoraf nogle øgede børns risiko for sekundære kræftformer såsom Wilms-tumor. Især genetiske ændringer i gener –Wt1OgTrim 28– førte til akkumulering af yderligere drivermutationer i specifikke veje, der kunne målrette fremtidig lægemiddeludvikling.

Genetisk disposition påvirkede også nyrernes vævsarkitektur, hvilket kunne forklare, hvorfor nogle børn udvikler ikke-kræftfremkaldende nyrevækst før kræftsvulster.

Samlet set viser deres resultater, at disposition kan bestemme, hvordan Wilms tumor udvikler sig, med specifikke mønstre afhængigt af den genetiske variation. Forskerne foreslår, at det i fremtiden kan være muligt at skræddersy behandlings- og screeningsprogrammer til den type genetiske disposition et barn har for at sikre, at de får den mest effektive pleje.

Dr. Taryn Treger, med-førsteforfatter ved Wellcome Sanger Institute, sagde: "Visse genetiske ændringer, som børn fødes med genetiske ændringer er.

Phil Brace, administrerende direktør for Little Princess Trust, som støttede denne forskning, sagde: "Børnekræftbehandling kan have betydelige negative virkninger, der påvirker barnet, der lever med tilstanden og mennesker omkring dem. Vi mener, at det er afgørende at finansiere undersøgelser, der ikke kun leder efter måder at forbedre en ung persons chance for at overleve på, men også at reducere bivirkningerne af behandlingen.

Vores forskning viser styrken af ​​kollaborativ genomisk forskning til at besvare vigtige kliniske spørgsmål. I øjeblikket behandler vi alle børn lige, hvilket betyder, at nogle børn er overbehandlede og andre er underbehandlede. Vores resultater viser, at vi muligvis kan tilpasse behandlingen baseret på genetisk information. Nu hvor vi kender den nøjagtige rækkefølge af genetiske ændringer, der fører fra disposition til kræft, kan vi muligvis mere effektivt målrette mod tumorer og endda underholde muligheden for forebyggelse. “

Professor Sam Behjati, co-senior forfatter ved Wellcome Sanger Institute og Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Kilder: