Οι ερευνητές χαρτογραφούν τις γενετικές διαφορές μεταξύ παιδιών με όγκο Wilms

Οι ερευνητές χαρτογραφούν τις γενετικές διαφορές μεταξύ παιδιών με όγκο Wilms

Τα γενετικά προσαρμοσμένα σχέδια θεραπείας για παιδιά με έναν τύπο καρκίνου του νεφρού θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην παροχή της πιο αποτελεσματικής φροντίδας, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρενέργειες όσο το δυνατόν περισσότερο.

Ερευνητές από το Wellcome Sanger Institute, το NHS Foundation Trust, το Great Ormond Street Hospital, το Πανεπιστήμιο του Würzburg και οι συνεργάτες τους έχουν χαρτογραφήσει τις γενετικές διαφορές μεταξύ παιδιών με έναν τύπο παιδικού καρκίνου του νεφρού που ονομάζεται όγκος Wilms.

Σε περίπου 30 τοις εκατό των παιδιών με όγκο Wilms, υπάρχει μια κληρονομική γενετική αλλαγή που αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης αυτού του καρκίνου. Αυτή η μελέτη, που δημοσιεύτηκε σήμερα (23 Ιανουαρίου) στοανίχνευση καρκίνου,Ένα περιοδικό από την Αμερικανική Ένωση για την Έρευνα Καρκίνου προτείνει ότι οι κληρονομικές γενετικές αλλαγές προκαθορίζουν τον τρόπο με τον οποίο αναπτύσσονται αυτοί οι όγκοι, πόσο ανταποκρίνονται σε ορισμένες θεραπείες και εάν το προσβεβλημένο άτομο έχει υψηλότερο κίνδυνο δευτερογενούς καρκίνου αργότερα στη ζωή του.

Η ομάδα επισημαίνει ότι διαφορετικές γενετικές προδιαθέσεις οδηγούν σε διαφορετικές οδούς ανάπτυξης όγκου και δομές των νεφρών και έχουν εντοπίσει αυτές που περιορίζουν την ανάπτυξη των όγκων. Διαπίστωσαν επίσης ότι οι όγκοι του Wilms αναπτύσσονται διαφορετικά σε αυτούς που δεν έχουν γενετικές προδιαθέσεις.

Τα ευρήματά τους υποδηλώνουν ότι η προσαρμογή των προγραμμάτων θεραπείας και προσυμπτωματικού ελέγχου στη γενετική σύνθεση ενός παιδιού θα μπορούσε να εξασφαλίσει ότι όλοι λαμβάνουν την πιο αποτελεσματική φροντίδα. Στο μέλλον, αυτή η έρευνα θα μπορούσε να βοηθήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για ορισμένες γενετικές αλλαγές και στον εντοπισμό παιδιών που μπορεί να χρειάζονται λιγότερο επεμβατική χειρουργική επέμβαση.

Ο όγκος του Wilm είναι ένας τύπος καρκίνου των νεφρών που επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό παιδιά κάτω των πέντε ετών. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, περίπου 85 παιδιά διαγιγνώσκονται με όγκο Wilms κάθε χρόνο.

Ενώ αυτοί οι όγκοι μπορεί να εμφανιστούν λόγω μιας αυθόρμητης γενετικής αλλαγής κατά την ανάπτυξη στη μήτρα, σε περίπου 30 τοις εκατό των περιπτώσεων, μια υποκείμενη γενετική προδιάθεση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης όγκου WILMS. Παραδοσιακά, τα παιδιά με όγκο Wilms ελέγχονται για προδιάθεση εάν έχουν συγκεκριμένα χαρακτηριστικά όπως όγκους και στους δύο νεφρούς.

Επί του παρόντος, η θεραπεία του όγκου του Wilms σε παιδιά με προδιάθεση πρέπει να εξισορροπεί την αφαίρεση αρκετού όγκου στα νεφρά για να μειώσει τον κίνδυνο δευτερογενών όγκων αργότερα στη ζωή, διατηρώντας παράλληλα όσο το δυνατόν περισσότερη νεφρική λειτουργία. Οι στρατηγικές για τη διάσωση του φυσιολογικού νεφρικού ιστού περιλαμβάνουν χημειοθεραπεία, ορισμένους τύπους χειρουργικών επεμβάσεων και εκτεταμένους κύκλους μετεγχειρητικής χημειοθεραπείας, καθώς και στενή παρακολούθηση για υποτροπή.

Η κλινική αντιμετώπιση των παιδιών με γνωστή προδιάθεση διαφέρει από αυτή των παιδιών με αυθόρμητη γενετική αλλαγή λόγω του αυξημένου κινδύνου. Κατανοώντας περισσότερα για το πώς η γενετική επηρεάζει την ανάπτυξη του όγκου Wilms, οι ερευνητές θα μπορούσαν να εντοπίσουν αυτούς που διατρέχουν χαμηλότερο κίνδυνο δευτερογενών όγκων και να το χρησιμοποιήσουν για να ενημερώσουν τις χειρουργικές προσεγγίσεις και τα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου, οδηγώντας στην ανάπτυξη νέων θεραπειών.

Σε αυτή τη νέα μελέτη, οι ερευνητές χαρτογράφησαν γενετικά αρκετές εκατοντάδες δείγματα ιστού από 137 παιδιά με όγκο Wilms. Αυτό περιελάμβανε 71 παιδιά με γενετική προδιάθεση, μερικά από τα οποία είχαν πρώιμα συμπτώματα.

Η ομάδα έδειξε ότι η ανάπτυξη του όγκου διέφερε σε παιδιά με γενετική προδιάθεση. Αυτό εξαρτιόταν από το ποιο γονίδιο επηρεάστηκε και πότε αυτό το γονίδιο ενεργοποιήθηκε κατά την ανάπτυξη στη μήτρα, γνωστό ως το χρονικό σημείο ανάπτυξης.

Διαφορετικές γενετικές προδιαθέσεις για τον όγκο του Wilms βρέθηκαν να οδηγούν σε συγκεκριμένες αλλαγές στο DNA της παιδικής ηλικίας που προκάλεσαν το σχηματισμό όγκου. Αυτές οι αλλαγές στο DNA ονομάζονται μεταλλάξεις οδηγού, μερικές από τις οποίες αύξησαν τον κίνδυνο των παιδιών για δευτερογενείς καρκίνους όπως ο όγκος Wilms. Ειδικότερα, γενετικές αλλαγές στα γονίδια –Wt1ΚαιΠερικοπή28– οδήγησε στη συσσώρευση πρόσθετων μεταλλάξεων οδηγών σε συγκεκριμένα μονοπάτια που θα μπορούσαν να στοχεύουν στη μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων.

Η γενετική προδιάθεση επηρέασε επίσης την αρχιτεκτονική των ιστών των νεφρών, γεγονός που θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί ορισμένα παιδιά αναπτύσσουν μη καρκινικές νεφρικές αναπτύξεις πριν από καρκινικούς όγκους.

Συνολικά, τα αποτελέσματά τους δείχνουν ότι η προδιάθεση μπορεί να καθορίσει πώς αναπτύσσεται ο όγκος Wilms, με συγκεκριμένα μοτίβα ανάλογα με τη γενετική παραλλαγή. Οι ερευνητές προτείνουν ότι στο μέλλον μπορεί να είναι δυνατό να προσαρμοστούν προγράμματα θεραπείας και προσυμπτωματικού ελέγχου ανάλογα με τον τύπο της γενετικής προδιάθεσης που έχει ένα παιδί για να διασφαλιστεί ότι λαμβάνει την πιο αποτελεσματική φροντίδα.

Ο Δρ Taryn Treger, συν-πρώτος συγγραφέας στο Ινστιτούτο Wellcome Sanger, είπε: «Οι γενετικές αλλαγές που γεννιούνται τα παιδιά είναι γενετικές αλλαγές.

Ο Phil Brace, διευθύνων σύμβουλος του Little Princess Trust, που υποστήριξε αυτήν την έρευνα, δήλωσε: "Η θεραπεία του παιδικού καρκίνου μπορεί να έχει σημαντικές αρνητικές επιπτώσεις, επηρεάζοντας το παιδί που ζει με την πάθηση και τους ανθρώπους γύρω του. Πιστεύουμε ότι είναι ζωτικής σημασίας να χρηματοδοτήσουμε μελέτες που δεν αναζητούν μόνο τρόπους βελτίωσης της πιθανότητας επιβίωσης ενός νεαρού ατόμου, αλλά και μείωσης των παρενεργειών της θεραπείας.

Η έρευνά μας καταδεικνύει τη δύναμη της συλλογικής γονιδιωματικής έρευνας να απαντά σε σημαντικά κλινικά ερωτήματα. Αυτή τη στιγμή αντιμετωπίζουμε όλα τα παιδιά ισότιμα, πράγμα που σημαίνει ότι κάποια παιδιά αντιμετωπίζονται υπερβολικά και άλλα υποφέρονται. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι μπορεί να είμαστε σε θέση να εξατομικεύσουμε τη θεραπεία με βάση γενετικές πληροφορίες. Τώρα που γνωρίζουμε την ακριβή αλληλουχία των γενετικών αλλαγών που οδηγούν από την προδιάθεση στον καρκίνο, μπορεί να είμαστε σε θέση να στοχεύσουμε πιο αποτελεσματικά τους όγκους και ακόμη και να διασκεδάσουμε τη δυνατότητα πρόληψης. "

Καθηγητής Sam Behjati, συν-ανώτερος συγγραφέας στο Ινστιτούτο Wellcome Sanger και τα Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία του Cambridge NHS Foundation Trust

Πηγές: