Los investigadores mapean las diferencias genéticas entre los niños con tumor de Wilms

Los investigadores mapean las diferencias genéticas entre los niños con tumor de Wilms

Los planes de tratamiento genéticamente adaptados para niños con un tipo de cáncer de riñón podrían ayudar a brindar la atención más efectiva y al mismo tiempo minimizar los efectos secundarios tanto como sea posible.

Investigadores del Instituto Wellcome Sanger, la Fundación NHS, el Hospital Great Ormond Street, la Universidad de Würzburg y sus colaboradores han mapeado las diferencias genéticas entre niños con un tipo de cáncer de riñón infantil llamado tumor de Wilms.

En aproximadamente el 30 por ciento de los niños con tumor de Wilms, existe un cambio genético heredado que aumenta el riesgo de desarrollar este cáncer. Este estudio, publicado hoy (23 de enero) endetección de cáncer,Una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer sugiere que los cambios genéticos heredados predeterminan cómo se desarrollan estos tumores, qué tan receptivos son a ciertos tratamientos y si la persona afectada tiene un mayor riesgo de sufrir cánceres secundarios en el futuro.

El equipo señala que diferentes predisposiciones genéticas conducen a diferentes vías de desarrollo de tumores y estructuras renales y han identificado aquellas que limitan el crecimiento de los tumores. También encontraron que los tumores de Wilms se desarrollan de manera diferente en aquellos sin predisposiciones genéticas.

Sus hallazgos sugieren que adaptar el tratamiento y los programas de detección a la composición genética de un niño podría garantizar que todos reciban la atención más eficaz. En el futuro, esta investigación podría ayudar a desarrollar nuevas terapias para ciertos cambios genéticos e identificar a los niños que pueden necesitar una cirugía menos invasiva.

El tumor de Wilm es un tipo de cáncer de riñón que afecta principalmente a niños menores de cinco años. En el Reino Unido, a unos 85 niños se les diagnostica tumor de Wilms cada año.

Si bien estos tumores pueden ocurrir debido a un cambio genético espontáneo durante el desarrollo en el útero, en aproximadamente el 30 por ciento de los casos, una predisposición genética subyacente puede aumentar el riesgo de desarrollar un tumor WILMS. Tradicionalmente, a los niños con tumor de Wilms se les realizan pruebas de predisposición si tienen características específicas, como tumores en ambos riñones.

Actualmente, el tratamiento del tumor de Wilms en niños predispuestos debe equilibrar la extirpación de suficiente tumor renal para reducir el riesgo de tumores secundarios más adelante en la vida y al mismo tiempo preservar la mayor función renal posible. Las estrategias para preservar el tejido renal normal incluyen quimioterapia, ciertos tipos de cirugía y ciclos prolongados de quimioterapia posoperatoria, así como una estrecha vigilancia para detectar recurrencias.

El manejo clínico de los niños con una predisposición conocida difiere del de los niños con un cambio genético espontáneo debido al mayor riesgo. Al comprender más sobre cómo la genética influye en el desarrollo del tumor de Wilms, los investigadores podrían identificar a aquellos con menor riesgo de tumores secundarios y utilizar esto para informar acerca de los enfoques quirúrgicos y los programas de detección, lo que conduciría al desarrollo de nuevas terapias.

En este nuevo estudio, los investigadores mapearon genéticamente varios cientos de muestras de tejido de 137 niños con tumor de Wilms. Esto incluyó a 71 niños con predisposición genética, algunos de los cuales tenían síntomas tempranos.

El equipo demostró que el desarrollo del tumor difería en niños con predisposición genética. Esto dependía de qué gen se vio afectado y cuándo ese gen se activó durante el desarrollo en el útero, conocido como punto de tiempo del desarrollo.

Se descubrió que diferentes predisposiciones genéticas al tumor de Wilms daban como resultado cambios específicos en el ADN infantil que causaban la formación de tumores. Estos cambios en el ADN se denominan mutaciones conductoras, algunas de las cuales aumentaron el riesgo de que los niños sufrieran cánceres secundarios, como el tumor de Wilms. En particular, los cambios genéticos en los genes –peso1YRecortar28– condujo a la acumulación de mutaciones impulsoras adicionales en vías específicas que podrían apuntar al desarrollo futuro de fármacos.

La predisposición genética también afectó la arquitectura tisular de los riñones, lo que podría explicar por qué algunos niños desarrollan crecimientos renales no cancerosos antes que tumores cancerosos.

En general, sus resultados muestran que la predisposición puede determinar cómo se desarrolla el tumor de Wilms, con patrones específicos que dependen de la variación genética. Los investigadores sugieren que en el futuro será posible adaptar los programas de tratamiento y detección al tipo de predisposición genética que tiene un niño para garantizar que reciba la atención más eficaz.

La Dra. Taryn Treger, coprimera autora del Instituto Wellcome Sanger, dijo: “Ciertos cambios genéticos con los que nacen los niños son cambios genéticos.

Phil Brace, director ejecutivo de Little Princess Trust, que apoyó esta investigación, dijo: "El tratamiento del cáncer infantil puede tener efectos adversos significativos, afectando al niño que vive con la enfermedad y a las personas que lo rodean. Creemos que es crucial financiar estudios que no sólo busquen formas de mejorar las posibilidades de supervivencia de una persona joven, sino también de reducir los efectos secundarios del tratamiento.

Nuestra investigación demuestra el poder de la investigación genómica colaborativa para responder preguntas clínicas importantes. Actualmente tratamos a todos los niños por igual, lo que significa que algunos niños reciben un trato excesivo y otros un trato insuficiente. Nuestros resultados muestran que podemos personalizar el tratamiento en función de la información genética. Ahora que conocemos la secuencia exacta de los cambios genéticos que conducen a la predisposición al cáncer, es posible que podamos atacar los tumores de manera más efectiva e incluso considerar la posibilidad de prevenirlos. “

Profesor Sam Behjati, coautor principal del Wellcome Sanger Institute y del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Fuentes: