Teadlased kaardistavad Wilmsi kasvajaga laste geneetilised erinevused

Teadlased kaardistavad Wilmsi kasvajaga laste geneetilised erinevused

Geneetiliselt kohandatud raviplaanid teatud tüüpi neeruvähiga lastele võivad aidata pakkuda kõige tõhusamat ravi, vähendades samal ajal võimalikult palju kõrvaltoimeid.

Teadlased Wellcome Sanger Instituudist, NHS Foundation Trust, Great Ormond Street Hospital, Würzburgi ülikool ja nende kaastöötajad on kaardistanud geneetilised erinevused laste vahel, kellel on teatud tüüpi Wilmsi kasvaja.

Umbes 30 protsendil Wilmsi kasvajaga lastest esineb pärilik geneetiline muutus, mis suurendab selle vähi tekkeriski. See uuring, mis avaldati täna (23. jaanuaril) aastalvähi avastamine,Ameerika Vähiuuringute Ühingu ajakiri viitab sellele, et pärilikud geneetilised muutused määravad eelnevalt kindlaks, kuidas need kasvajad arenevad, kui reageerivad nad teatud ravile ja kas haigel on hilisemas elus suurem risk sekundaarsete vähkide tekkeks.

Töörühm juhib tähelepanu sellele, et erinevad geneetilised eelsoodumused põhjustavad erinevaid kasvaja arenguteid ja neerustruktuure ning on tuvastanud need, mis piiravad kasvajate kasvu. Samuti leidsid nad, et Wilmsi kasvajad arenevad erinevalt neil, kellel puudub geneetiline eelsoodumus.

Nende leiud viitavad sellele, et ravi- ja sõeluuringute programmide kohandamine vastavalt lapse geneetilisele struktuurile võib tagada, et kõik saavad kõige tõhusama hoolduse. Tulevikus võib see uuring aidata välja töötada uusi ravimeetodeid teatud geneetiliste muutuste jaoks ja tuvastada lapsi, kes võivad vajada vähem invasiivset operatsiooni.

Wilmi kasvaja on teatud tüüpi neeruvähk, mis mõjutab peamiselt alla viieaastaseid lapsi. Ühendkuningriigis diagnoositakse igal aastal umbes 85 lapsel Wilmsi kasvaja.

Kuigi need kasvajad võivad tekkida emakas areneva spontaanse geneetilise muutuse tõttu, võib umbes 30 protsendil juhtudest geneetiline eelsoodumus suurendada WILMS-kasvaja tekkeriski. Traditsiooniliselt uuritakse Wilmsi kasvajaga lapsi eelsoodumuse suhtes, kui neil on spetsiifilised tunnused, näiteks kasvajad mõlemas neerus.

Praegu peab Wilmsi kasvaja ravi eelsoodumusega lastel tasakaalustama piisava hulga neerukasvajate eemaldamist, et vähendada sekundaarsete kasvajate riski hilisemas elus, säilitades samal ajal võimalikult palju neerufunktsiooni. Normaalse neerukoe säästmise strateegiad hõlmavad keemiaravi, teatud tüüpi operatsioone ja pikendatud postoperatiivse keemiaravi kursusi, samuti hoolikat jälgimist kordumise suhtes.

Teadaoleva eelsoodumusega laste kliiniline ravi erineb suurenenud riski tõttu spontaansete geneetiliste muutustega laste omast. Mõistes rohkem, kuidas geneetika mõjutab Wilmsi kasvaja arengut, saavad teadlased tuvastada need, kellel on väiksem sekundaarsete kasvajate risk, ja kasutada seda kirurgiliste lähenemisviiside ja sõeluuringuprogrammide teavitamiseks, mis viib uute ravimeetodite väljatöötamiseni.

Selles uues uuringus kaardistasid teadlased geneetiliselt mitusada koeproovi 137 Wilmsi kasvajaga lapselt. See hõlmas 71 geneetilise eelsoodumusega last, kellest mõnel olid varajased sümptomid.

Töörühm näitas, et kasvaja areng oli geneetilise eelsoodumusega lastel erinev. See sõltus sellest, millist geeni see mõjutas ja millal see geen emakas arenemise ajal aktiveeriti, mida nimetatakse arenguajapunktiks.

Leiti, et Wilmsi kasvaja erinevad geneetilised eelsoodumused põhjustavad spetsiifilisi lapsepõlve DNA muutusi, mis põhjustasid kasvaja moodustumise. Neid DNA muutusi nimetatakse juhi mutatsioonideks, millest mõned suurendasid laste riski haigestuda sekundaarsetesse vähkkasvajatesse, nagu Wilmsi kasvaja. Eelkõige geneetilised muutused geenides –Wt1JaKärbi 28– tõi kaasa täiendavate juhimutatsioonide kuhjumise konkreetsetes radades, mis võivad olla suunatud ravimite edasisele väljatöötamisele.

Geneetiline eelsoodumus mõjutas ka neerude kudede arhitektuuri, mis võib seletada, miks mõnel lapsel tekivad enne vähkkasvajaid mittevähkkasvajad.

Üldiselt näitavad nende tulemused, et eelsoodumus võib määrata, kuidas Wilmsi kasvaja areneb, kusjuures spetsiifilised mustrid sõltuvad geneetilisest variatsioonist. Teadlased viitavad sellele, et tulevikus võib olla võimalik kohandada ravi- ja sõeluuringuprogramme lapse geneetilise eelsoodumuse tüübile, et tagada neile kõige tõhusam hooldus.

Dr Taryn Treger, Wellcome Sangeri Instituudi kaasautor, ütles: „Teatud geneetilised muutused, mida lapsed sünnivad geneetilise muutusega.

Seda uuringut toetanud organisatsiooni Little Princess Trust tegevjuht Phil Brace ütles: "Lapsepõlve vähiravil võib olla märkimisväärne kahjulik mõju, mõjutades selle haigusega elavat last ja ümbritsevaid inimesi. Usume, et on ülioluline rahastada uuringuid, mis ei otsi mitte ainult viise, kuidas parandada noore inimese ellujäämisvõimalusi, vaid ka vähendada ravi kõrvalmõjusid.

Meie uuringud näitavad, et genoomiuuringud aitavad vastata olulistele kliinilistele küsimustele. Hetkel kohtleme kõiki lapsi võrdselt, mis tähendab, et osa lapsi koheldakse üle ja teisi alaravi. Meie tulemused näitavad, et võime geneetilise teabe põhjal ravi isikupärastada. Nüüd, kui me teame geneetiliste muutuste täpset järjestust, mis viivad eelsoodumusest vähi tekkeni, võime tõhusamalt sihtida kasvajaid ja isegi kasutada ennetusvõimalusi. “

Professor Sam Behjati, Wellcome Sangeri Instituudi ja Cambridge'i ülikooli haiglate NHS Foundation Trusti kaasautor

Allikad: