Tutkijat kartoittavat geneettisiä eroja lasten välillä, joilla on Wilms-kasvain

Tutkijat kartoittavat geneettisiä eroja lasten välillä, joilla on Wilms-kasvain

Geneettisesti räätälöidyt hoitosuunnitelmat lapsille, joilla on tietyntyyppinen munuaissyöpä, voivat auttaa tarjoamaan tehokkainta hoitoa ja samalla minimoimaan sivuvaikutukset mahdollisimman paljon.

Wellcome Sanger Instituten, NHS Foundation Trustin, Great Ormond Street Hospitalin, Würzburgin yliopiston tutkijat ja heidän yhteistyökumppaninsa ovat kartoittaneet geneettiset erot lasten välillä, joilla on eräänlainen Wilms-kasvain.

Noin 30 prosentilla lapsista, joilla on Wilms-kasvain, on perinnöllinen geneettinen muutos, joka lisää riskiä sairastua tähän syöpään. Tämä tutkimus julkaistiin tänään (23. tammikuuta) vuonnasyövän havaitseminen,American Association for Cancer Researchin lehti ehdottaa, että perinnölliset geneettiset muutokset määräävät ennalta, kuinka nämä kasvaimet kehittyvät, kuinka herkkiä ne ovat tietyille hoidoille ja onko sairastuneella henkilöllä suurempi riski sairastua sekundaarisiin syöpiin myöhemmin elämässä.

Ryhmä huomauttaa, että erilaiset geneettiset taipumukset johtavat erilaisiin kasvainten kehittymisreitteihin ja munuaisrakenteisiin ja ovat tunnistaneet ne, jotka rajoittavat kasvainten kasvua. He havaitsivat myös, että Wilmsin kasvaimet kehittyvät eri tavalla niillä, joilla ei ole geneettistä taipumusta.

Heidän havainnot viittaavat siihen, että hoito- ja seulontaohjelmien räätälöiminen lapsen geneettisen rakenteen mukaan voisi varmistaa, että kaikki saavat tehokkainta hoitoa. Tulevaisuudessa tämä tutkimus voisi auttaa kehittämään uusia hoitoja tiettyihin geneettisiin muutoksiin ja tunnistamaan lapset, jotka saattavat tarvita vähemmän invasiivista leikkausta.

Wilmin kasvain on eräänlainen munuaissyöpä, joka vaikuttaa suurelta osin alle viisivuotiaisiin lapsiin. Isossa-Britanniassa noin 85 lapsella diagnosoidaan Wilmsin kasvain vuosittain.

Vaikka nämä kasvaimet voivat johtua spontaanista geneettisestä muutoksesta kohdun kehityksen aikana, noin 30 prosentissa tapauksista taustalla oleva geneettinen taipumus voi lisätä WILMS-kasvaimen kehittymisriskiä. Perinteisesti lapsilta, joilla on Wilmsin kasvain, seulotaan alttius, jos heillä on erityispiirteitä, kuten kasvaimia molemmissa munuaisissa.

Tällä hetkellä Wilmsin kasvaimen hoidossa alttiilla lapsilla on tasapainotettava riittävän määrän munuaiskasvaimen poistamista, jotta voidaan vähentää sekundaaristen kasvainten riskiä myöhemmässä elämässä ja säilyttää mahdollisimman paljon munuaisten toimintaa. Strategioita normaalin munuaiskudoksen säästämiseksi ovat kemoterapia, tietyntyyppiset leikkaukset ja pidennetyt postoperatiiviset kemoterapiakurssit sekä tarkka seuranta uusiutumisen varalta.

Lasten, joilla on tunnettu alttius, kliininen hoito eroaa kasvaneen riskin vuoksi lasten, joilla on spontaani geneettinen muutos. Ymmärtämällä enemmän siitä, kuinka genetiikka vaikuttaa Wilms-kasvainkehitykseen, tutkijat voivat tunnistaa ne, joilla on pienempi riski saada sekundaarisia kasvaimia, ja käyttää tätä tiedottaessaan kirurgisista lähestymistavoista ja seulontaohjelmista, mikä johtaa uusien hoitomuotojen kehittämiseen.

Tässä uudessa tutkimuksessa tutkijat kartoittivat geneettisesti useita satoja kudosnäytteitä 137 lapsesta, joilla oli Wilms-kasvain. Mukana oli 71 lasta, joilla oli geneettinen taipumus, joista osalla oli varhaisia ​​oireita.

Ryhmä osoitti, että kasvaimen kehitys erosi lapsilla, joilla on geneettinen taipumus. Tämä riippui siitä, mihin geeniin vaikutti ja milloin kyseinen geeni aktivoitui kohdussa tapahtuvan kehityksen aikana, eli kehitysaikapisteenä.

Erilaisten geneettisten taipumusten Wilmsin kasvaimeen havaittiin johtavan erityisiin lapsuuden DNA-muutoksiin, jotka aiheuttivat kasvaimen muodostumisen. Näitä DNA-muutoksia kutsutaan kuljettajamutaatioiksi, joista osa lisäsi lasten riskiä sairastua toissijaisiin syöpiin, kuten Wilms-kasvain. Erityisesti geenien geneettiset muutokset -Wt1JaLeikkaa 28– johti ylimääräisten kuljettajamutaatioiden kerääntymiseen tietyille reiteille, jotka voisivat suunnata tulevaan lääkekehitykseen.

Geneettinen taipumus vaikutti myös munuaisten kudosarkkitehtuuriin, mikä saattaa selittää, miksi joillekin lapsille kehittyy ei-syöpää aiheuttavia munuaiskasvaimia ennen syöpäkasvaimia.

Kaiken kaikkiaan heidän tulokset osoittavat, että taipumus voi määrittää Wilmsin kasvaimen kehittymisen geneettisestä vaihtelusta riippuen. Tutkijat ehdottavat, että tulevaisuudessa saattaa olla mahdollista räätälöidä hoito- ja seulontaohjelmat lapsen geneettisen alttiuden tyypin mukaan, jotta he saavat mahdollisimman tehokasta hoitoa.

Dr. Taryn Treger, toinen ensimmäinen kirjoittaja Wellcome Sanger Institutesta, sanoi: "Tietyt geneettiset muutokset, joita lapset syntyvät geneettisen muutoksen kanssa.

Phil Brace, tätä tutkimusta tukeneen Little Princess Trustin toimitusjohtaja, sanoi: "Lapsuuksien syövän hoidolla voi olla merkittäviä haittavaikutuksia, jotka vaikuttavat sairauden kanssa elävään lapseen ja heidän ympärillään oleviin ihmisiin. Uskomme, että on ratkaisevan tärkeää rahoittaa tutkimuksia, jotka eivät pelkästään etsi tapoja parantaa nuoren selviytymismahdollisuuksia, vaan myös vähentää hoidon sivuvaikutuksia.

Tutkimuksemme osoittaa yhteistyön genomitutkimuksen voiman vastata tärkeisiin kliinisiin kysymyksiin. Tällä hetkellä kohtelemme kaikkia lapsia tasavertaisesti, mikä tarkoittaa, että osa lapsista on yli- ja toisia alihoitoa. Tuloksemme osoittavat, että voimme yksilöidä hoitoa geneettisen tiedon perusteella. Nyt kun tiedämme tarkan sekvenssin geneettisistä muutoksista, jotka johtavat alttiudesta syöpään, voimme ehkä kohdistaa tehokkaammin kasvaimia ja jopa viihdyttää ennaltaehkäisyä. "

Professori Sam Behjati, Wellcome Sanger Instituten ja Cambridge University Hospitalsin NHS Foundation Trustin vanhempi kirjailija

Lähteet: