Des chercheurs cartographient les différences génétiques entre les enfants atteints d'une tumeur de Wilms

Des chercheurs cartographient les différences génétiques entre les enfants atteints d'une tumeur de Wilms

Des plans de traitement génétiquement adaptés aux enfants atteints d’un type de cancer du rein pourraient contribuer à fournir les soins les plus efficaces tout en minimisant autant que possible les effets secondaires.

Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, du NHS Foundation Trust, du Great Ormond Street Hospital, de l'Université de Würzburg et leurs collaborateurs ont cartographié les différences génétiques entre les enfants atteints d'un type de cancer du rein infantile appelé tumeur de Wilms.

Chez environ 30 pour cent des enfants atteints d’une tumeur de Wilms, il existe une modification génétique héréditaire qui augmente le risque de développer ce cancer. Cette étude, publiée aujourd'hui (23 janvier) dansdétection du cancer,Une revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer suggère que les changements génétiques héréditaires prédéterminent la manière dont ces tumeurs se développent, leur réactivité à certains traitements et si la personne affectée présente un risque plus élevé de cancer secondaire plus tard dans la vie.

L’équipe souligne que différentes prédispositions génétiques conduisent à différentes voies de développement des tumeurs et structures rénales et ont identifié celles qui limitent la croissance des tumeurs. Ils ont également constaté que les tumeurs de Wilms se développent différemment chez les personnes sans prédispositions génétiques.

Leurs résultats suggèrent que l'adaptation des programmes de traitement et de dépistage à la constitution génétique d'un enfant pourrait garantir que chacun reçoive les soins les plus efficaces. À l’avenir, cette recherche pourrait aider à développer de nouveaux traitements pour certaines modifications génétiques et à identifier les enfants qui pourraient avoir besoin d’une intervention chirurgicale moins invasive.

La tumeur de Wilm est un type de cancer du rein qui touche largement les enfants de moins de cinq ans. Au Royaume-Uni, environ 85 enfants reçoivent chaque année un diagnostic de tumeur de Wilms.

Bien que ces tumeurs puissent survenir en raison d'un changement génétique spontané au cours du développement dans l'utérus, dans environ 30 % des cas, une prédisposition génétique sous-jacente peut augmenter le risque de développer une tumeur WILMS. Traditionnellement, les enfants atteints d'une tumeur de Wilms font l'objet d'un dépistage de prédisposition s'ils présentent des caractéristiques spécifiques telles que des tumeurs aux deux reins.

Actuellement, le traitement de la tumeur de Wilms chez les enfants prédisposés doit équilibrer l'élimination d'une quantité suffisante de tumeur rénale pour réduire le risque de tumeurs secondaires plus tard dans la vie, tout en préservant autant que possible la fonction rénale. Les stratégies visant à épargner le tissu rénal normal comprennent la chimiothérapie, certains types de chirurgie et des cures prolongées de chimiothérapie postopératoire, ainsi qu'une surveillance étroite des récidives.

La prise en charge clinique des enfants présentant une prédisposition connue diffère de celle des enfants présentant une modification génétique spontanée en raison du risque accru. En comprenant mieux comment la génétique influence le développement de la tumeur de Wilms, les chercheurs pourraient identifier les personnes présentant un risque plus faible de tumeurs secondaires et utiliser ces données pour éclairer les approches chirurgicales et les programmes de dépistage, conduisant ainsi au développement de nouveaux traitements.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont cartographié génétiquement plusieurs centaines d’échantillons de tissus provenant de 137 enfants atteints d’une tumeur de Wilms. Cela comprenait 71 enfants présentant une prédisposition génétique, dont certains présentaient des symptômes précoces.

L'équipe a montré que le développement de la tumeur différait chez les enfants présentant une prédisposition génétique. Cela dépend du gène affecté et du moment où ce gène a été activé au cours du développement dans l’utérus, appelé moment du développement.

Différentes prédispositions génétiques à la tumeur de Wilms se sont avérées entraîner des modifications spécifiques de l'ADN de l'enfant qui ont provoqué la formation de tumeurs. Ces modifications de l'ADN sont appelées mutations motrices, dont certaines augmentent le risque de cancer secondaire chez les enfants, comme la tumeur de Wilms. En particulier, les changements génétiques dans les gènes –Poids1EtGarniture28– a conduit à l’accumulation de mutations motrices supplémentaires dans des voies spécifiques qui pourraient cibler le développement futur de médicaments.

La prédisposition génétique a également affecté l’architecture tissulaire des reins, ce qui pourrait expliquer pourquoi certains enfants développent des excroissances rénales non cancéreuses avant les tumeurs cancéreuses.

Dans l’ensemble, leurs résultats montrent que la prédisposition peut déterminer le développement de la tumeur de Wilms, avec des schémas spécifiques dépendant de la variation génétique. Les chercheurs suggèrent qu'à l'avenir, il pourrait être possible d'adapter les programmes de traitement et de dépistage au type de prédisposition génétique d'un enfant afin de garantir qu'il reçoive les soins les plus efficaces.

Le Dr Taryn Treger, co-premier auteur du Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « Certains changements génétiques avec lesquels les enfants naissent sont des changements génétiques.

Phil Brace, directeur général du Little Princess Trust, qui a soutenu cette recherche, a déclaré : « Le traitement du cancer chez l'enfant peut avoir des effets indésirables importants, affectant l'enfant vivant avec la maladie et son entourage. Nous pensons qu'il est crucial de financer des études qui cherchent non seulement à améliorer les chances de survie d'un jeune, mais également à réduire les effets secondaires du traitement.

Notre recherche démontre le pouvoir de la recherche génomique collaborative pour répondre à d’importantes questions cliniques. À l’heure actuelle, nous traitons tous les enfants de la même manière, ce qui signifie que certains enfants sont surtraités et d’autres sous-traités. Nos résultats montrent que nous pourrions être en mesure de personnaliser le traitement basé sur des informations génétiques. Maintenant que nous connaissons la séquence exacte des changements génétiques qui mènent à la prédisposition au cancer, nous pourrons peut-être cibler plus efficacement les tumeurs et même envisager la possibilité de les prévenir. "

Professeur Sam Behjati, co-auteur principal du Wellcome Sanger Institute et du Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Sources :