A kutatók feltérképezik a Wilms-daganatos gyermekek közötti genetikai különbségeket

A kutatók feltérképezik a Wilms-daganatos gyermekek közötti genetikai különbségeket

A veserák egyik típusában szenvedő gyermekek genetikailag testreszabott kezelési tervei segíthetik a leghatékonyabb ellátást, miközben a lehető legkisebbre csökkentik a mellékhatásokat.

A Wellcome Sanger Institute, az NHS Foundation Trust, a Great Ormond Street Hospital, a Würzburgi Egyetem kutatói és munkatársaik feltérképezték a Wilms-daganatnak nevezett gyermekkori veserák egyik típusában szenvedő gyermekek genetikai különbségeit.

A Wilms-daganatos gyermekek körülbelül 30 százalékánál olyan öröklött genetikai változás áll fenn, amely növeli a rák kialakulásának kockázatát. Ez a tanulmány ma (január 23-án) jelent megrák kimutatása,Az American Association for Cancer Research folyóirata azt sugallja, hogy az öröklött genetikai változások előre meghatározzák, hogyan alakulnak ki ezek a daganatok, mennyire reagálnak bizonyos kezelésekre, és hogy az érintett személynek nagyobb a kockázata a másodlagos rák kialakulásának későbbi életében.

A csapat rámutat arra, hogy a különböző genetikai hajlamok különböző tumorfejlődési útvonalakhoz és vesestruktúrákhoz vezetnek, és azonosították azokat, amelyek korlátozzák a daganatok növekedését. Azt is megállapították, hogy a Wilms-daganatok eltérően fejlődnek ki azoknál, akiknek nincs genetikai hajlamuk.

Eredményeik azt sugallják, hogy a kezelési és szűrési programokat a gyermek genetikai összetételéhez igazítva mindenki a leghatékonyabb ellátást biztosíthatja. A jövőben ez a kutatás segíthet új terápiák kidolgozásában bizonyos genetikai változásokra, és azonosítani azokat a gyermekeket, akiknek kevésbé invazív műtétre lesz szükségük.

A Wilm-daganat a veserák egyik fajtája, amely nagyrészt öt év alatti gyermekeket érint. Az Egyesült Királyságban évente körülbelül 85 gyermeknél diagnosztizálnak Wilms-daganatot.

Míg ezek a daganatok az anyaméhben történő fejlődés során bekövetkező spontán genetikai változás miatt fordulhatnak elő, az esetek körülbelül 30 százalékában a mögöttes genetikai hajlam növelheti a WILMS-daganat kialakulásának kockázatát. Hagyományosan a Wilms-daganatos gyermekeket szűrik a hajlamra, ha specifikus jellemzőkkel rendelkeznek, mint például mindkét vesében.

Jelenleg a Wilms-daganat kezelésére hajlamos gyermekeknél egyensúlyba kell hozni annyi vese daganat eltávolítását, hogy csökkentsék a másodlagos daganatok kockázatát az élet későbbi szakaszában, miközben a lehető legtöbb veseműködést megőrzik. A normál veseszövet megkímélésére szolgáló stratégiák közé tartozik a kemoterápia, bizonyos típusú műtétek és a posztoperatív kemoterápia meghosszabbítása, valamint a kiújulás szoros megfigyelése.

Az ismert hajlamú gyermekek klinikai kezelése a megnövekedett kockázat miatt eltér a spontán genetikai változást szenvedő gyermekekétől. Azáltal, hogy jobban megértik, hogy a genetika hogyan befolyásolja a Wilms-daganat kialakulását, a kutatók azonosíthatják azokat, akiknél alacsonyabb a másodlagos daganatok kockázata, és ezt felhasználhatják a sebészeti megközelítések és szűrőprogramok tájékoztatására, ami új terápiák kifejlesztéséhez vezet.

Ebben az új tanulmányban a kutatók genetikailag több száz szövetmintát térképeztek fel 137 Wilms-daganatos gyermektől. Ez 71 genetikai hajlamú gyermeket tartalmazott, akik közül néhánynak korai tünetei voltak.

A csapat kimutatta, hogy a tumorfejlődés eltérő a genetikai hajlamú gyermekeknél. Ez attól függött, hogy melyik gén érintett, és mikor aktiválódott az a gén az anyaméhben történő fejlődés során, amelyet fejlődési időpontnak neveznek.

Azt találták, hogy a Wilms-tumorra való különböző genetikai hajlamok specifikus gyermekkori DNS-elváltozásokat eredményeztek, amelyek daganatképződést okoztak. Ezeket a DNS-elváltozásokat vezetőmutációknak nevezik, amelyek közül néhány növelte a gyermekek másodlagos rákos megbetegedésének, például Wilms-tumor kockázatát. Különösen a gének genetikai változásai –Wt1ÉsVágás28– további meghajtómutációk felhalmozódásához vezetett specifikus útvonalakon, amelyek a jövőbeni gyógyszerfejlesztést célozhatják.

A genetikai hajlam a vesék szöveti felépítésére is hatással volt, ami magyarázatot adhat arra, hogy egyes gyermekeknél miért alakulnak ki nem rákos vesefejlődések a rákos daganatok előtt.

Összességében eredményeik azt mutatják, hogy a hajlam meghatározhatja a Wilms-daganat kialakulását, a genetikai variációtól függő specifikus mintákkal. A kutatók azt sugallják, hogy a jövőben lehetséges lehet a kezelési és szűrési programokat a gyermek genetikai hajlamának típusához igazítani annak érdekében, hogy a leghatékonyabb ellátásban részesüljön.

Dr. Taryn Treger, a Wellcome Sanger Institute társszerzője a következőket mondta: „Bizonyos genetikai változások, amelyekkel a gyerekek genetikai változással születnek.

Phil Brace, a kutatást támogató Little Princess Trust vezérigazgatója a következőket mondta: "A gyermekkori rákkezelésnek jelentős káros hatásai lehetnek, érintve a betegséggel élő gyermeket és a körülöttük élőket. Úgy gondoljuk, hogy kulcsfontosságú olyan tanulmányok finanszírozása, amelyek nem csak a fiatalok túlélési esélyeinek javítását keresik, hanem a kezelés mellékhatásait is csökkentik.

Kutatásunk bebizonyítja, hogy az együttműködésen alapuló genomikai kutatások képesek megválaszolni fontos klinikai kérdéseket. Jelenleg minden gyermeket egyenlő bánásmódban részesítünk, ami azt jelenti, hogy egyes gyerekeket túl, másokat alulbánnak. Eredményeink azt mutatják, hogy a genetikai információk alapján személyre szabhatjuk a kezelést. Most, hogy ismerjük azoknak a genetikai változásoknak a pontos sorrendjét, amelyek a rákra való hajlamtól vezetnek, hatékonyabban célozhatjuk meg a daganatokat, és még a megelőzés lehetőségét is figyelembe vehetjük. "

Sam Behjati professzor, a Wellcome Sanger Institute és a Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust társszerzője

Források: