I ricercatori mappano le differenze genetiche tra i bambini con tumore di Wilms

I ricercatori mappano le differenze genetiche tra i bambini con tumore di Wilms

Piani di trattamento geneticamente personalizzati per i bambini affetti da un tipo di cancro al rene potrebbero aiutare a fornire le cure più efficaci riducendo al minimo gli effetti collaterali.

I ricercatori del Wellcome Sanger Institute, dell’NHS Foundation Trust, del Great Ormond Street Hospital, dell’Università di Würzburg e i loro collaboratori hanno mappato le differenze genetiche tra i bambini affetti da un tipo di cancro infantile al rene chiamato tumore di Wilms.

In circa il 30% dei bambini affetti da tumore di Wilms è presente un cambiamento genetico ereditario che aumenta il rischio di sviluppare questo tumore. Questo studio, pubblicato oggi (23 gennaio) inrilevamento del cancro,Una rivista dell’American Association for Cancer Research suggerisce che i cambiamenti genetici ereditati predeterminano il modo in cui questi tumori si sviluppano, quanto rispondono a determinati trattamenti e se la persona colpita ha un rischio più elevato di tumori secondari più avanti nella vita.

Il team sottolinea che diverse predisposizioni genetiche portano a diversi percorsi di sviluppo del tumore e a strutture renali diverse e hanno identificato quelle che limitano la crescita dei tumori. Hanno anche scoperto che i tumori di Wilms si sviluppano in modo diverso nei soggetti senza predisposizione genetica.

I loro risultati suggeriscono che adattare i programmi di trattamento e di screening alla composizione genetica di un bambino potrebbe garantire che tutti ricevano le cure più efficaci. In futuro, questa ricerca potrebbe aiutare a sviluppare nuove terapie per alcuni cambiamenti genetici e identificare i bambini che potrebbero aver bisogno di un intervento chirurgico meno invasivo.

Il tumore di Wilm è un tipo di cancro del rene che colpisce soprattutto i bambini di età inferiore ai cinque anni. Nel Regno Unito, ogni anno a circa 85 bambini viene diagnosticato il tumore di Wilms.

Sebbene questi tumori possano verificarsi a causa di un cambiamento genetico spontaneo durante lo sviluppo nell'utero, in circa il 30% dei casi una predisposizione genetica di base può aumentare il rischio di sviluppare il tumore WILMS. Tradizionalmente, i bambini con tumore di Wilms vengono sottoposti a screening per la predisposizione se presentano caratteristiche specifiche come tumori in entrambi i reni.

Attualmente, il trattamento del tumore di Wilms nei bambini predisposti deve bilanciare la rimozione di una quantità sufficiente di tumore renale per ridurre il rischio di tumori secondari più avanti nella vita, preservando al contempo la massima funzionalità renale possibile. Le strategie per risparmiare il tessuto renale normale comprendono la chemioterapia, alcuni tipi di intervento chirurgico e cicli estesi di chemioterapia postoperatoria, nonché un attento monitoraggio delle recidive.

La gestione clinica dei bambini con predisposizione nota differisce da quella dei bambini con mutazione genetica spontanea a causa dell'aumento del rischio. Comprendendo meglio il modo in cui la genetica influenza lo sviluppo del tumore di Wilms, i ricercatori potrebbero identificare i soggetti a minor rischio di tumori secondari e utilizzarli per informare gli approcci chirurgici e i programmi di screening, portando allo sviluppo di nuove terapie.

In questo nuovo studio, i ricercatori hanno mappato geneticamente diverse centinaia di campioni di tessuto di 137 bambini affetti da tumore di Wilms. Ciò includeva 71 bambini con una predisposizione genetica, alcuni dei quali presentavano sintomi precoci.

Il team ha dimostrato che lo sviluppo del tumore differiva nei bambini con predisposizione genetica. Ciò dipendeva da quale gene era affetto e da quando quel gene veniva attivato durante lo sviluppo nell’utero, noto come punto temporale dello sviluppo.

È stato scoperto che diverse predisposizioni genetiche al tumore di Wilms determinano specifici cambiamenti nel DNA infantile che causano la formazione del tumore. Questi cambiamenti del DNA sono chiamati mutazioni driver, alcune delle quali aumentano il rischio di tumori secondari nei bambini come il tumore di Wilms. In particolare, i cambiamenti genetici nei geni –Peso1ERitaglia28– ha portato all’accumulo di ulteriori mutazioni driver in percorsi specifici che potrebbero indirizzare il futuro sviluppo di farmaci.

La predisposizione genetica ha influenzato anche l’architettura dei tessuti dei reni, il che potrebbe spiegare perché alcuni bambini sviluppano escrescenze renali non cancerose prima dei tumori cancerosi.

Nel complesso, i risultati mostrano che la predisposizione può determinare come si sviluppa il tumore di Wilms, con modelli specifici a seconda della variazione genetica. I ricercatori suggeriscono che in futuro potrebbe essere possibile adattare i programmi di trattamento e di screening al tipo di predisposizione genetica di un bambino per garantire che riceva le cure più efficaci.

La dottoressa Taryn Treger, co-prima autrice del Wellcome Sanger Institute, ha dichiarato: “Alcuni cambiamenti genetici con cui nascono i bambini sono cambiamenti genetici.

Phil Brace, amministratore delegato del Little Princess Trust, che ha sostenuto questa ricerca, ha dichiarato: "Il trattamento del cancro infantile può avere effetti avversi significativi, colpendo il bambino che convive con la condizione e le persone che lo circondano. Crediamo che sia fondamentale finanziare studi che non cerchino solo modi per migliorare le possibilità di sopravvivenza di un giovane, ma anche per ridurre gli effetti collaterali del trattamento.

La nostra ricerca dimostra il potere della ricerca genomica collaborativa nel rispondere a importanti domande cliniche. Al momento trattiamo tutti i bambini allo stesso modo, il che significa che alcuni bambini sono sovratrattati e altri sottotrattati. I nostri risultati mostrano che potremmo essere in grado di personalizzare il trattamento sulla base delle informazioni genetiche. Ora che conosciamo l’esatta sequenza dei cambiamenti genetici che portano dalla predisposizione al cancro, potremmo essere in grado di colpire in modo più efficace i tumori e persino di prendere in considerazione la possibilità di prevenzione. “

Il professor Sam Behjati, co-autore senior presso il Wellcome Sanger Institute e il NHS Foundation Trust degli ospedali universitari di Cambridge

Fonti: