Tyrėjai nustato genetinius skirtumus tarp vaikų, sergančių Wilmso naviku

Tyrėjai nustato genetinius skirtumus tarp vaikų, sergančių Wilmso naviku

Genetiškai pritaikyti gydymo planai vaikams, sergantiems tam tikro tipo inkstų vėžiu, galėtų padėti užtikrinti veiksmingiausią priežiūrą ir kuo labiau sumažinti šalutinį poveikį.

Tyrėjai iš Wellcome Sanger instituto, NHS fondo fondo, Great Ormond Street ligoninės, Viurcburgo universiteto ir jų bendradarbiai nustatė genetinius skirtumus tarp vaikų, sergančių vaikystės inkstų vėžiu, vadinamu Vilmso naviku.

Maždaug 30 procentų vaikų, sergančių Vilmso naviku, yra paveldimas genetinis pokytis, dėl kurio padidėja rizika susirgti šiuo vėžiu. Šis tyrimas, paskelbtas šiandien (sausio 23 d.).vėžio aptikimas,Amerikos vėžio tyrimų asociacijos žurnale teigiama, kad paveldėti genetiniai pokyčiai iš anksto nulemia, kaip šie navikai vystosi, kaip jie reaguoja į tam tikrus gydymo būdus ir ar nukentėjusiam asmeniui yra didesnė antrinio vėžio rizika vėliau.

Grupė nurodo, kad skirtingi genetiniai polinkiai lemia skirtingus naviko vystymosi kelius ir inkstų struktūras ir nustatė tuos, kurie riboja navikų augimą. Jie taip pat nustatė, kad Wilmso navikai vystosi skirtingai tiems, kurie neturi genetinių polinkių.

Jų išvados rodo, kad gydymo ir atrankos programų pritaikymas prie vaiko genetinės sudėties gali užtikrinti, kad kiekvienas gautų veiksmingiausią priežiūrą. Ateityje šis tyrimas galėtų padėti sukurti naujus tam tikrų genetinių pokyčių gydymo būdus ir nustatyti vaikus, kuriems gali prireikti mažiau invazinės operacijos.

Vilmo auglys yra inkstų vėžio tipas, kuriuo dažniausiai serga vaikai iki penkerių metų. Jungtinėje Karalystėje maždaug 85 vaikams kasmet diagnozuojamas Wilms navikas.

Nors šie navikai gali atsirasti dėl spontaniškų genetinių pokyčių gimdos vystymosi metu, maždaug 30 procentų atvejų pagrindinė genetinė polinkis gali padidinti WILMS naviko išsivystymo riziką. Tradiciškai vaikai, sergantys Wilmso naviku, yra tikrinami dėl polinkio, jei jie turi specifinių požymių, pvz., abiejų inkstų navikų.

Šiuo metu Wilmso naviko gydymas vaikams, turintiems polinkį, turi būti subalansuotas pašalinant pakankamai inkstų navikų, kad būtų sumažinta antrinių navikų rizika vėlesniame amžiuje, išsaugant kiek įmanoma daugiau inkstų funkcijos. Normalaus inkstų audinio tausojimo strategijos apima chemoterapiją, tam tikrų tipų operacijas ir pratęstus pooperacinės chemoterapijos kursus, taip pat atidžiai stebint, ar nepasikartotų.

Vaikų, turinčių žinomą polinkį, klinikinis gydymas skiriasi nuo vaikų, kurių genetiniai pokyčiai spontaniškai pasikeitė, dėl padidėjusios rizikos. Suprasdami daugiau apie tai, kaip genetika įtakoja Wilms naviko vystymąsi, mokslininkai galėtų nustatyti tuos, kuriems yra mažesnė antrinių navikų rizika, ir panaudoti tai informuodami apie chirurginius metodus ir atrankos programas, dėl kurių būtų kuriami nauji gydymo būdai.

Šiame naujame tyrime mokslininkai genetiškai nustatė kelis šimtus audinių mėginių iš 137 vaikų, sergančių Wilmso naviku. Tai buvo 71 vaikas, turintis genetinį polinkį, kai kurie iš jų turėjo ankstyvų simptomų.

Komanda parodė, kad naviko vystymasis skiriasi vaikams, turintiems genetinį polinkį. Tai priklausė nuo to, kuris genas buvo paveiktas ir kada tas genas buvo suaktyvintas vystymosi metu gimdoje, vadinamu vystymosi laiko tašku.

Nustatyta, kad skirtingi genetiniai polinkiai į Wilmso naviką sukelia specifinius vaikystės DNR pokyčius, kurie sukėlė naviko susidarymą. Šie DNR pokyčiai vadinami vairuotojų mutacijomis, kai kurios iš jų padidino vaikų antrinio vėžio, pvz., Vilmso naviko, riziką. Visų pirma, genetiniai genų pokyčiai –Wt1IrApkarpyti 28– paskatino papildomų vairuotojų mutacijų susikaupimą tam tikruose keliuose, kurie galėtų būti nukreipti į būsimą vaistų kūrimą.

Genetinis polinkis taip pat paveikė inkstų audinių architektūrą, o tai gali paaiškinti, kodėl kai kuriems vaikams prieš vėžinius navikus išsivysto ne vėžinės inkstų ataugos.

Apskritai jų rezultatai rodo, kad polinkis gali nulemti, kaip vystosi Wilmso navikas, o specifiniai modeliai priklauso nuo genetinės variacijos. Tyrėjai teigia, kad ateityje gali būti įmanoma pritaikyti gydymo ir atrankos programas pagal vaiko genetinės polinkio tipą, kad būtų užtikrinta kuo veiksmingiausia priežiūra.

Dr. Taryn Treger, Wellcome Sanger instituto bendraautorė, sakė: „Tam tikri genetiniai pokyčiai, kuriuos vaikai gimsta su genetiniais pokyčiais.

Philas Brace'as, „Little Princess Trust“, kuris parėmė šį tyrimą, vadovas sakė: „Vaikystės vėžio gydymas gali turėti reikšmingų neigiamų padarinių, turinčių įtakos vaikui, gyvenančiam su šia liga, ir jį supantiems žmonėms. Manome, kad labai svarbu finansuoti tyrimus, kuriuose ne tik ieškoma būdų, kaip pagerinti jauno žmogaus galimybes išgyventi, bet ir sumažinti šalutinį gydymo poveikį.

Mūsų tyrimai rodo, kad bendri genominiai tyrimai gali atsakyti į svarbius klinikinius klausimus. Šiuo metu su visais vaikais elgiamės vienodai, o tai reiškia, kad vieni vaikai yra gydomi per daug, o kiti – nepakankamai. Mūsų rezultatai rodo, kad galime pritaikyti gydymą pagal genetinę informaciją. Dabar, kai žinome tikslią genetinių pokyčių, sukeliančių polinkį į vėžį, seką, galime veiksmingiau nukreipti navikus ir netgi pasinaudoti prevencijos galimybe. “

Profesorius Samas Behjati, Wellcome Sanger instituto ir Kembridžo universiteto ligoninių NHS fondo fondo bendraautoris

Šaltiniai: