Onderzoekers brengen genetische verschillen tussen kinderen met Wilms-tumor in kaart

Onderzoekers brengen genetische verschillen tussen kinderen met Wilms-tumor in kaart

Genetisch op maat gemaakte behandelplannen voor kinderen met een vorm van nierkanker kunnen helpen de meest effectieve zorg te bieden en tegelijkertijd de bijwerkingen zoveel mogelijk te beperken.

Onderzoekers van het Wellcome Sanger Institute, de NHS Foundation Trust, het Great Ormond Street Hospital, de Universiteit van Würzburg en hun medewerkers hebben de genetische verschillen in kaart gebracht tussen kinderen met een type nierkanker bij kinderen, de Wilms-tumor.

Bij ongeveer 30 procent van de kinderen met een Wilms-tumor is er een erfelijke genetische verandering die het risico op het ontwikkelen van deze kanker vergroot. Deze studie, vandaag gepubliceerd (23 januari) indetectie van kanker,Een tijdschrift van de American Association for Cancer Research suggereert dat erfelijke genetische veranderingen vooraf bepalen hoe deze tumoren zich ontwikkelen, hoe reageren ze op bepaalde behandelingen en of de getroffen persoon later in het leven een hoger risico heeft op secundaire kankers.

Het team wijst erop dat verschillende genetische predisposities leiden tot verschillende tumorontwikkelingsroutes en nierstructuren en heeft diegene geïdentificeerd die de groei van tumoren beperken. Ze ontdekten ook dat Wilms-tumoren zich anders ontwikkelen bij mensen zonder genetische aanleg.

Hun bevindingen suggereren dat het afstemmen van behandelings- en screeningprogramma's op de genetische samenstelling van een kind ervoor kan zorgen dat iedereen de meest effectieve zorg krijgt. In de toekomst zou dit onderzoek kunnen helpen bij het ontwikkelen van nieuwe therapieën voor bepaalde genetische veranderingen en bij het identificeren van kinderen die mogelijk minder invasieve chirurgie nodig hebben.

Wilm's tumor is een vorm van nierkanker die vooral kinderen jonger dan vijf jaar treft. In Groot-Brittannië wordt jaarlijks bij ongeveer 85 kinderen de diagnose Wilms-tumor gesteld.

Hoewel deze tumoren kunnen optreden als gevolg van een spontane genetische verandering tijdens de ontwikkeling in de baarmoeder, kan in ongeveer 30 procent van de gevallen een onderliggende genetische aanleg het risico op het ontwikkelen van een WILMS-tumor vergroten. Traditioneel worden kinderen met een Wilms-tumor gescreend op aanleg als ze specifieke kenmerken hebben, zoals tumoren in beide nieren.

Momenteel moet de behandeling van de Wilms-tumor bij gepredisponeerde kinderen een evenwicht vormen tussen het verwijderen van voldoende niertumor om het risico op secundaire tumoren later in het leven te verminderen en tegelijkertijd de nierfunctie zoveel mogelijk te behouden. Strategieën om normaal nierweefsel te sparen zijn onder meer chemotherapie, bepaalde soorten operaties en uitgebreide postoperatieve chemotherapie, evenals nauwlettend toezicht op herhaling.

De klinische behandeling van kinderen met een bekende predispositie verschilt van die van kinderen met een spontane genetische verandering vanwege het verhoogde risico. Door meer te begrijpen over hoe genetica de ontwikkeling van Wilms-tumoren beïnvloedt, zouden onderzoekers degenen met een lager risico op secundaire tumoren kunnen identificeren en dit kunnen gebruiken om chirurgische benaderingen en screeningprogramma's te informeren, wat leidt tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën.

In deze nieuwe studie brachten onderzoekers honderden weefselmonsters van 137 kinderen met Wilms-tumor genetisch in kaart. Hierbij waren 71 kinderen met een genetische aanleg betrokken, van wie sommigen vroege symptomen hadden.

Het team toonde aan dat de tumorontwikkeling verschilde bij kinderen met een genetische aanleg. Dit was afhankelijk van welk gen werd aangetast en wanneer dat gen werd geactiveerd tijdens de ontwikkeling in de baarmoeder, ook wel het ontwikkelingstijdstip genoemd.

Verschillende genetische predisposities voor de Wilms-tumor bleken te resulteren in specifieke DNA-veranderingen in de kindertijd die tumorvorming veroorzaakten. Deze DNA-veranderingen worden driver-mutaties genoemd, waarvan sommige het risico van kinderen op secundaire kankers zoals de Wilms-tumor verhoogden. Met name genetische veranderingen in genen –Wt1EnTrim28– leidde tot de opeenstapeling van extra driver-mutaties in specifieke routes die zich zouden kunnen richten op de toekomstige ontwikkeling van geneesmiddelen.

Genetische aanleg beïnvloedde ook de weefselarchitectuur van de nieren, wat zou kunnen verklaren waarom sommige kinderen niet-kankerachtige niergroei ontwikkelen vóór kankertumoren.

Globaal laten hun resultaten zien dat predispositie kan bepalen hoe de Wilms-tumor zich ontwikkelt, met specifieke patronen afhankelijk van de genetische variatie. De onderzoekers suggereren dat het in de toekomst mogelijk kan zijn om behandelings- en screeningprogramma's af te stemmen op het type genetische aanleg van een kind om ervoor te zorgen dat het de meest effectieve zorg krijgt.

Dr. Taryn Treger, mede-eerste auteur van het Wellcome Sanger Instituut, zei: “Bepaalde genetische veranderingen waarmee kinderen worden geboren zijn genetische veranderingen.

Phil Brace, CEO van de Little Princess Trust, die dit onderzoek ondersteunde, zei: “De behandeling van kanker bij kinderen kan aanzienlijke nadelige gevolgen hebben, die van invloed zijn op het kind dat met de aandoening leeft en op de mensen om hen heen. Wij geloven dat het van cruciaal belang is om onderzoeken te financieren die niet alleen zoeken naar manieren om de overlevingskansen van jonge mensen te verbeteren, maar ook om de bijwerkingen van de behandeling te verminderen.

Ons onderzoek toont de kracht aan van collaboratief genomisch onderzoek om belangrijke klinische vragen te beantwoorden. Op dit moment behandelen we alle kinderen gelijk, wat betekent dat sommige kinderen overbehandeld worden en andere onderbehandeld. Onze resultaten laten zien dat we de behandeling mogelijk kunnen personaliseren op basis van genetische informatie. Nu we de exacte volgorde kennen van genetische veranderingen die leiden van aanleg tot kanker, kunnen we tumoren effectiever aanpakken en zelfs de mogelijkheid van preventie overwegen. “

Professor Sam Behjati, co-senior auteur bij het Wellcome Sanger Institute en Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Bronnen: