Forskere kartlegger genetiske forskjeller mellom barn med Wilms-svulst

Forskere kartlegger genetiske forskjeller mellom barn med Wilms-svulst

Genetisk skreddersydde behandlingsplaner for barn med en type nyrekreft kan bidra til å gi den mest effektive omsorgen samtidig som man minimerer bivirkninger så mye som mulig.

Forskere fra Wellcome Sanger Institute, NHS Foundation Trust, Great Ormond Street Hospital, University of Würzburg og deres samarbeidspartnere har kartlagt de genetiske forskjellene mellom barn med en type nyrekreft i barndommen kalt Wilms tumor.

Hos omtrent 30 prosent av barn med Wilms-svulst er det en arvelig genetisk endring som øker risikoen for å utvikle denne kreften. Denne studien, publisert i dag (23. januar) ikreft påvisning,Et tidsskrift fra American Association for Cancer Research antyder at arvelige genetiske endringer forhåndsbestemmer hvordan disse svulstene utvikler seg, hvor responsive de er på visse behandlinger, og om den berørte personen har høyere risiko for sekundære kreftformer senere i livet.

Teamet påpeker at ulike genetiske predisposisjoner fører til ulike tumorutviklingsveier og nyrestrukturer og har identifisert de som begrenser veksten av tumorer. De fant også at Wilms-svulster utvikler seg annerledes hos de uten genetiske disposisjoner.

Funnene deres tyder på at å skreddersy behandlings- og screeningsprogrammer til et barns genetiske sammensetning kan sikre at alle får den mest effektive omsorgen. I fremtiden kan denne forskningen bidra til å utvikle nye terapier for visse genetiske endringer og identifisere barn som kan trenge mindre invasiv kirurgi.

Wilms svulst er en type nyrekreft som i stor grad rammer barn under fem år. I Storbritannia blir rundt 85 barn diagnostisert med Wilms-svulst hvert år.

Mens disse svulstene kan oppstå på grunn av en spontan genetisk endring under utvikling i livmoren, kan en underliggende genetisk disposisjon i omtrent 30 prosent av tilfellene øke risikoen for å utvikle WILMS-svulst. Tradisjonelt blir barn med Wilms-svulst screenet for disposisjon hvis de har spesifikke egenskaper som svulster i begge nyrene.

Foreløpig må behandling av Wilms' svulst hos disponerte barn balansere å fjerne nok nyresvulst for å redusere risikoen for sekundære svulster senere i livet, samtidig som mest mulig nyrefunksjon bevares. Strategier for å skåne normalt nyrevev inkluderer kjemoterapi, visse typer kirurgi og utvidede kurer med postoperativ kjemoterapi, samt nøye overvåking for tilbakefall.

Den kliniske behandlingen av barn med kjent disposisjon er forskjellig fra den for barn med en spontan genetisk endring på grunn av økt risiko. Ved å forstå mer om hvordan genetikk påvirker Wilms svulstutvikling, kan forskere identifisere de med lavere risiko for sekundære svulster og bruke dette til å informere kirurgiske tilnærminger og screeningprogrammer, som fører til utvikling av nye terapier.

I denne nye studien kartla forskere genetisk flere hundre vevsprøver fra 137 barn med Wilms-svulst. Dette inkluderte 71 barn med genetisk disposisjon, hvorav noen hadde tidlige symptomer.

Teamet viste at tumorutvikling var forskjellig hos barn med genetisk disposisjon. Dette var avhengig av hvilket gen som ble påvirket og når dette genet ble aktivert under utviklingen i livmoren, kjent som utviklingstidspunktet.

Ulike genetiske disposisjoner for Wilms 'svulst ble funnet å resultere i spesifikke DNA-forandringer i barndommen som forårsaket tumordannelse. Disse DNA-endringene kalles drivermutasjoner, hvorav noen økte barnas risiko for sekundære kreftformer som Wilms-svulst. Spesielt genetiske endringer i gener –Wt1OgTrim28– førte til akkumulering av ytterligere drivermutasjoner i spesifikke veier som kan målrette fremtidig legemiddelutvikling.

Genetisk predisposisjon påvirket også vevsarkitekturen til nyrene, noe som kan forklare hvorfor noen barn utvikler ikke-kreftfremkallende nyrevekster før kreftsvulster.

Samlet viser resultatene deres at predisposisjon kan avgjøre hvordan Wilms svulst utvikler seg, med spesifikke mønstre avhengig av den genetiske variasjonen. Forskerne antyder at det i fremtiden kan være mulig å skreddersy behandlings- og screeningsprogrammer til den typen genetisk disposisjon et barn har for å sikre at de får den mest effektive omsorgen.

Dr. Taryn Treger, co-first forfatter ved Wellcome Sanger Institute, sa: "Visse genetiske endringer som barn er født med Genetiske endringer er.

Phil Brace, administrerende direktør i Little Princess Trust, som støttet denne forskningen, sa: "Barnekreftbehandling kan ha betydelige bivirkninger, som påvirker barnet som lever med tilstanden og mennesker rundt dem. Vi mener det er avgjørende å finansiere studier som ikke bare ser etter måter å forbedre en ung persons sjanse for å overleve på, men også for å redusere bivirkningene av behandlingen.

Vår forskning viser kraften til samarbeidende genomisk forskning for å svare på viktige kliniske spørsmål. For øyeblikket behandler vi alle barn likt, noe som betyr at noen barn blir overbehandlet og andre blir underbehandlet. Resultatene våre viser at vi kanskje kan tilpasse behandlingen basert på genetisk informasjon. Nå som vi vet den eksakte sekvensen av genetiske endringer som fører fra disposisjon til kreft, kan vi være i stand til mer effektivt å målrette svulster og til og med underholde muligheten for forebygging. "

Professor Sam Behjati, medseniorforfatter ved Wellcome Sanger Institute og Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Kilder: