Naukowcy mapują różnice genetyczne między dziećmi chorymi na guz Wilmsa

Naukowcy mapują różnice genetyczne między dziećmi chorymi na guz Wilmsa

Genetycznie dostosowane plany leczenia dzieci chorych na raka nerki mogą pomóc w zapewnieniu najskuteczniejszej opieki, jednocześnie minimalizując w jak największym stopniu skutki uboczne.

Naukowcy z Wellcome Sanger Institute, NHS Foundation Trust, Great Ormond Street Hospital, Uniwersytetu w Würzburgu i ich współpracownicy stworzyli mapę różnic genetycznych między dziećmi chorymi na rodzaj dziecięcego raka nerki zwany guzem Wilmsa.

U około 30 procent dzieci z guzem Wilmsa występuje dziedziczna zmiana genetyczna, która zwiększa ryzyko rozwoju tego nowotworu. Badanie to, opublikowane dzisiaj (23 stycznia) wwykrywanie nowotworów,Z czasopisma Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem wynika, że ​​odziedziczone zmiany genetyczne z góry determinują sposób rozwoju nowotworów, ich reakcję na określone metody leczenia oraz to, czy u danej osoby występuje większe ryzyko wystąpienia nowotworów wtórnych w późniejszym życiu.

Zespół wskazuje, że różne predyspozycje genetyczne prowadzą do różnych szlaków rozwoju nowotworów i różnych struktur nerek, a także zidentyfikował te, które ograniczają wzrost nowotworów. Odkryli także, że guzy Wilmsa rozwijają się inaczej u osób bez predyspozycji genetycznych.

Ich odkrycia sugerują, że dostosowanie programów leczenia i badań przesiewowych do genów dziecka może zapewnić każdemu najskuteczniejszą opiekę. W przyszłości badania te mogą pomóc w opracowaniu nowych terapii określonych zmian genetycznych i zidentyfikowaniu dzieci, które mogą wymagać mniej inwazyjnej operacji.

Guz Wilma to rodzaj raka nerki, który dotyka głównie dzieci w wieku poniżej pięciu lat. W Wielkiej Brytanii co roku u około 85 dzieci diagnozuje się guz Wilmsa.

Chociaż nowotwory te mogą wystąpić w wyniku spontanicznej zmiany genetycznej podczas rozwoju w macicy, w około 30 procentach przypadków podstawowa predyspozycja genetyczna może zwiększać ryzyko rozwoju guza WILMS. Tradycyjnie dzieci z guzem Wilmsa są badane pod kątem predyspozycji, jeśli mają specyficzne cechy, takie jak guzy obu nerek.

Obecnie leczenie guza Wilmsa u predysponowanych dzieci musi równoważyć usunięcie guza nerki w takiej ilości, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia nowotworów wtórnych w późniejszym życiu, przy jednoczesnym zachowaniu możliwie największej funkcji nerek. Strategie oszczędzania prawidłowej tkanki nerkowej obejmują chemioterapię, niektóre rodzaje operacji i przedłużone cykle chemioterapii pooperacyjnej, a także ścisłe monitorowanie pod kątem nawrotów.

Postępowanie kliniczne u dzieci ze stwierdzoną predyspozycją różni się od postępowania u dzieci ze spontaniczną zmianą genetyczną ze względu na zwiększone ryzyko. Dzięki lepszemu zrozumieniu wpływu genetyki na rozwój guza Wilmsa naukowcy mogliby zidentyfikować osoby o niższym ryzyku wystąpienia nowotworów wtórnych i wykorzystać tę wiedzę do opracowania metod chirurgicznych i programów badań przesiewowych, co doprowadzi do opracowania nowych terapii.

W ramach nowego badania naukowcy zmapowali genetycznie kilkaset próbek tkanek od 137 dzieci chorych na guz Wilmsa. Dotyczyło to 71 dzieci z predyspozycjami genetycznymi, u niektórych z nich wystąpiły wczesne objawy.

Zespół wykazał, że rozwój nowotworu różni się u dzieci z predyspozycjami genetycznymi. Zależało to od tego, który gen został dotknięty chorobą i kiedy został aktywowany podczas rozwoju w macicy, zwanego momentem rozwoju.

Stwierdzono, że różne predyspozycje genetyczne do nowotworu Wilmsa powodują specyficzne zmiany w DNA u dzieci, które powodują powstawanie guza. Te zmiany w DNA nazywane są mutacjami kierowcy, a niektóre z nich zwiększają ryzyko wystąpienia u dzieci wtórnych nowotworów, takich jak guz Wilmsa. W szczególności zmiany genetyczne w genach –Wt1IPrzytnij28– doprowadziło do akumulacji dodatkowych mutacji kierujących w określonych szlakach, które mogłyby ukierunkować przyszły rozwój leków.

Predyspozycje genetyczne wpływają również na architekturę tkanki nerek, co może wyjaśniać, dlaczego u niektórych dzieci rozwijają się nienowotworowe rozrosty nerek przed nowotworami nowotworowymi.

Ogólnie rzecz biorąc, ich wyniki pokazują, że predyspozycje mogą determinować rozwój guza Wilmsa, przy czym określone wzorce zależą od zmienności genetycznej. Naukowcy sugerują, że w przyszłości możliwe będzie dostosowanie programów leczenia i badań przesiewowych do rodzaju predyspozycji genetycznych dziecka, aby zapewnić mu najskuteczniejszą opiekę.

Doktor Taryn Treger, współpierwsza autorka w Wellcome Sanger Institute, powiedziała: „Niektóre zmiany genetyczne, z którymi rodzą się dzieci, to zmiany genetyczne.

Phil Brace, dyrektor naczelny fundacji Little Princess Trust, która wspierała te badania, powiedział: „Leczenie raka u dzieci może mieć znaczące niekorzystne skutki, wpływając na dziecko żyjące z tą chorobą i na ludzi w jego otoczeniu. Uważamy, że kluczowe znaczenie ma finansowanie badań, które nie tylko szukają sposobów na zwiększenie szans młodego człowieka na przeżycie, ale także na zmniejszenie skutków ubocznych leczenia.

Nasze badania pokazują siłę wspólnych badań genomicznych w udzielaniu odpowiedzi na ważne pytania kliniczne. W tej chwili wszystkie dzieci traktujemy jednakowo, co oznacza, że ​​niektóre dzieci są traktowane nadmiernie, a inne niedostatecznie. Nasze wyniki pokazują, że być może będziemy w stanie spersonalizować leczenie w oparciu o informacje genetyczne. Teraz, gdy znamy dokładną sekwencję zmian genetycznych prowadzących do predyspozycji do raka, być może będziemy w stanie skuteczniej atakować nowotwory, a nawet rozważyć możliwość zapobiegania. „

Profesor Sam Behjati, współautor w Wellcome Sanger Institute i Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Źródła: