Pesquisadores mapeiam diferenças genéticas entre crianças com tumor de Wilms

Pesquisadores mapeiam diferenças genéticas entre crianças com tumor de Wilms

Planos de tratamento geneticamente adaptados para crianças com um tipo de câncer renal podem ajudar a fornecer cuidados mais eficazes e, ao mesmo tempo, minimizar ao máximo os efeitos colaterais.

Pesquisadores do Wellcome Sanger Institute, do NHS Foundation Trust, do Great Ormond Street Hospital, da Universidade de Würzburg e seus colaboradores mapearam as diferenças genéticas entre crianças com um tipo de câncer renal infantil chamado tumor de Wilms.

Em cerca de 30 por cento das crianças com tumor de Wilms, existe uma alteração genética herdada que aumenta o risco de desenvolver este cancro. Este estudo, publicado hoje (23 de janeiro) emdetecção de câncer,Uma revista da Associação Americana para a Investigação do Cancro sugere que as alterações genéticas herdadas predeterminam a forma como estes tumores se desenvolvem, quão responsivos são a determinados tratamentos e se a pessoa afectada tem um risco mais elevado de cancros secundários mais tarde na vida.

A equipe destaca que diferentes predisposições genéticas levam a diferentes vias de desenvolvimento de tumores e estruturas renais e identificaram aquelas que limitam o crescimento dos tumores. Eles também descobriram que os tumores de Wilms se desenvolvem de forma diferente naqueles sem predisposições genéticas.

As suas descobertas sugerem que adaptar os programas de tratamento e rastreio à composição genética de uma criança pode garantir que todos recebam os cuidados mais eficazes. No futuro, esta investigação poderá ajudar a desenvolver novas terapias para certas alterações genéticas e identificar crianças que possam necessitar de cirurgia menos invasiva.

O tumor de Wilm é um tipo de câncer renal que afeta principalmente crianças menores de cinco anos. No Reino Unido, cerca de 85 crianças são diagnosticadas com tumor de Wilms todos os anos.

Embora estes tumores possam ocorrer devido a uma alteração genética espontânea durante o desenvolvimento no útero, em cerca de 30 por cento dos casos, uma predisposição genética subjacente pode aumentar o risco de desenvolver o tumor WILMS. Tradicionalmente, as crianças com tumor de Wilms são examinadas quanto à predisposição se apresentarem características específicas, como tumores em ambos os rins.

Atualmente, o tratamento do tumor de Wilms em crianças predispostas deve equilibrar a remoção de tumor renal suficiente para reduzir o risco de tumores secundários mais tarde na vida, preservando o máximo possível da função renal. As estratégias para poupar o tecido renal normal incluem quimioterapia, certos tipos de cirurgia e ciclos prolongados de quimioterapia pós-operatória, bem como monitorização rigorosa da recorrência.

O manejo clínico de crianças com predisposição conhecida difere daquele de crianças com alteração genética espontânea devido ao risco aumentado. Ao compreender mais sobre como a genética influencia o desenvolvimento do tumor de Wilms, os investigadores poderão identificar aqueles com menor risco de tumores secundários e utilizar isto para informar abordagens cirúrgicas e programas de rastreio, levando ao desenvolvimento de novas terapias.

Neste novo estudo, os pesquisadores mapearam geneticamente várias centenas de amostras de tecidos de 137 crianças com tumor de Wilms. Isto incluiu 71 crianças com predisposição genética, algumas das quais apresentavam sintomas precoces.

A equipe mostrou que o desenvolvimento do tumor diferia em crianças com predisposição genética. Isso dependia de qual gene foi afetado e de quando esse gene foi ativado durante o desenvolvimento no útero, conhecido como ponto temporal do desenvolvimento.

Descobriu-se que diferentes predisposições genéticas para o tumor de Wilms resultam em alterações específicas no DNA da infância que causaram a formação do tumor. Essas alterações no DNA são chamadas de mutações condutoras, algumas das quais aumentaram o risco de câncer secundário nas crianças, como o tumor de Wilms. Em particular, alterações genéticas nos genes –Wt1EAparar28– levou à acumulação de mutações condutoras adicionais em vias específicas que poderiam visar o desenvolvimento futuro de medicamentos.

A predisposição genética também afetou a arquitetura dos tecidos dos rins, o que poderia explicar por que algumas crianças desenvolvem crescimentos renais não cancerosos antes dos tumores cancerígenos.

No geral, os resultados mostram que a predisposição pode determinar como o tumor de Wilms se desenvolve, com padrões específicos dependendo da variação genética. Os investigadores sugerem que, no futuro, poderá ser possível adaptar programas de tratamento e rastreio ao tipo de predisposição genética que uma criança tem, para garantir que recebe os cuidados mais eficazes.

Taryn Treger, co-autora do Wellcome Sanger Institute, disse: “Certas alterações genéticas com as quais as crianças nascem são alterações genéticas.

Phil Brace, executivo-chefe do Little Princess Trust, que apoiou esta pesquisa, disse: “O tratamento do câncer infantil pode ter efeitos adversos significativos, afetando a criança que vive com a doença e as pessoas ao seu redor. Acreditamos que é crucial financiar estudos que não apenas procurem maneiras de melhorar as chances de sobrevivência de um jovem, mas também de reduzir os efeitos colaterais do tratamento.

Nossa pesquisa demonstra o poder da pesquisa genômica colaborativa para responder questões clínicas importantes. Neste momento tratamos todas as crianças de forma igual, o que significa que algumas crianças são sobretratadas e outras subtratadas. Nossos resultados mostram que podemos personalizar o tratamento com base na informação genética. Agora que sabemos a sequência exacta das alterações genéticas que levam à predisposição ao cancro, poderemos ser capazes de atacar os tumores de forma mais eficaz e até considerar a possibilidade de prevenção. “

Professor Sam Behjati, co-autor sênior do Wellcome Sanger Institute e do Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Fontes: