Cercetătorii cartografiază diferențele genetice dintre copiii cu tumoră Wilms

Cercetătorii cartografiază diferențele genetice dintre copiii cu tumoră Wilms

Planurile de tratament adaptate genetic pentru copiii cu un tip de cancer de rinichi ar putea ajuta la furnizarea celei mai eficiente îngrijiri, reducând în același timp efectele secundare cât mai mult posibil.

Cercetătorii de la Wellcome Sanger Institute, NHS Foundation Trust, Great Ormond Street Hospital, Universitatea din Würzburg și colaboratorii lor au cartografiat diferențele genetice dintre copiii cu un tip de cancer renal la copil numit tumoare Wilms.

La aproximativ 30% dintre copiii cu tumoră Wilms, există o modificare genetică moștenită care crește riscul de a dezvolta acest cancer. Acest studiu, publicat astăzi (23 ianuarie) îndepistarea cancerului,Un jurnal de la Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului sugerează că modificările genetice moștenite predetermina cum se dezvoltă aceste tumori, cât de receptive sunt la anumite tratamente și dacă persoana afectată are un risc mai mare de cancer secundar mai târziu în viață.

Echipa subliniază că diferite predispoziții genetice duc la diferite căi de dezvoltare a tumorilor și structuri renale și le-a identificat pe cele care limitează creșterea tumorilor. De asemenea, au descoperit că tumorile Wilms se dezvoltă diferit la cei fără predispoziții genetice.

Descoperirile lor sugerează că adaptarea programelor de tratament și screening la structura genetică a copilului ar putea asigura că toată lumea primește cea mai eficientă îngrijire. În viitor, această cercetare ar putea ajuta la dezvoltarea de noi terapii pentru anumite modificări genetice și la identificarea copiilor care ar putea avea nevoie de intervenții chirurgicale mai puțin invazive.

Tumora lui Wilm este un tip de cancer de rinichi care afectează în mare măsură copiii cu vârsta sub cinci ani. În Marea Britanie, aproximativ 85 de copii sunt diagnosticați cu tumoră Wilms în fiecare an.

În timp ce aceste tumori pot apărea din cauza unei modificări genetice spontane în timpul dezvoltării în uter, în aproximativ 30 la sută din cazuri, o predispoziție genetică subiacentă poate crește riscul de a dezvolta tumora WILMS. În mod tradițional, copiii cu tumoră Wilms sunt testați pentru predispoziție dacă au caracteristici specifice, cum ar fi tumori la ambii rinichi.

În prezent, tratamentul tumorii Wilms la copiii predispuși trebuie să echilibreze eliminarea unei tumori de rinichi suficiente pentru a reduce riscul de tumori secundare mai târziu în viață, păstrând în același timp cât mai mult posibil funcția renală. Strategiile de economisire a țesutului renal normal includ chimioterapia, anumite tipuri de intervenții chirurgicale și cursuri extinse de chimioterapie postoperatorie, precum și monitorizarea atentă a recurenței.

Managementul clinic al copiilor cu predispoziție cunoscută diferă de cel al copiilor cu o modificare genetică spontană datorită riscului crescut. Înțelegând mai multe despre modul în care genetica influențează dezvoltarea tumorii Wilms, cercetătorii ar putea identifica pe cei cu risc mai scăzut de tumori secundare și ar putea folosi acest lucru pentru a informa abordările chirurgicale și programele de screening, ceea ce duce la dezvoltarea de noi terapii.

În acest nou studiu, cercetătorii au cartografiat genetic câteva sute de mostre de țesut de la 137 de copii cu tumoră Wilms. Acesta a inclus 71 de copii cu predispoziție genetică, dintre care unii au avut simptome precoce.

Echipa a arătat că dezvoltarea tumorii diferă la copiii cu predispoziție genetică. Acest lucru depindea de ce genă a fost afectată și de momentul în care acea genă a fost activată în timpul dezvoltării în uter, cunoscut sub numele de punctul de timp al dezvoltării.

S-a descoperit că diferite predispoziții genetice la tumora lui Wilms au ca rezultat modificări specifice ale ADN-ului copilăriei care au cauzat formarea tumorii. Aceste modificări ale ADN-ului se numesc mutații driver, dintre care unele au crescut riscul copiilor de cancer secundar, cum ar fi tumora Wilms. În special, modificările genetice ale genelor -Wt1ŞiTrim28– a condus la acumularea de mutații suplimentare ale driverului în căi specifice care ar putea viza dezvoltarea viitoare a medicamentelor.

Predispoziția genetică a afectat și arhitectura tisulară a rinichilor, ceea ce ar putea explica de ce unii copii dezvoltă creșteri renale necanceroase înaintea tumorilor canceroase.

În general, rezultatele lor arată că predispoziția poate determina modul în care se dezvoltă tumora Wilms, cu modele specifice în funcție de variația genetică. Cercetătorii sugerează că, în viitor, ar putea fi posibilă adaptarea programelor de tratament și screening la tipul de predispoziție genetică pe care o are copilul pentru a se asigura că primește cea mai eficientă îngrijire.

Dr. Taryn Treger, co-primul autor la Institutul Wellcome Sanger, a declarat: „Anumite modificări genetice cu care se nasc copiii sunt schimbări genetice.

Phil Brace, directorul executiv al Little Princess Trust, care a susținut această cercetare, a declarat: „Tratamentul pentru cancer în copilărie poate avea efecte adverse semnificative, afectând copilul care trăiește cu această afecțiune și oamenii din jurul lor. Considerăm că este esențial să finanțăm studii care nu caută doar modalități de a îmbunătăți șansele de supraviețuire a unui tânăr, ci și de a reduce efectele secundare ale tratamentului.

Cercetarea noastră demonstrează puterea cercetării genomice colaborative de a răspunde la întrebări clinice importante. Momentan îi tratăm pe toți copiii în mod egal, ceea ce înseamnă că unii copii sunt supratratați, iar alții sunt subtratați. Rezultatele noastre arată că este posibil să putem personaliza tratamentul pe baza informațiilor genetice. Acum că știm secvența exactă a modificărilor genetice care duc de la predispoziția la cancer, este posibil să fim capabili să țintim mai eficient tumorile și chiar să analizăm posibilitatea prevenirii. „

Profesorul Sam Behjati, co-autor principal la Wellcome Sanger Institute și Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Surse: