Vedci mapujú genetické rozdiely medzi deťmi s Wilmsovým nádorom

Vedci mapujú genetické rozdiely medzi deťmi s Wilmsovým nádorom

Geneticky prispôsobené liečebné plány pre deti s typom rakoviny obličiek by mohli pomôcť poskytnúť najefektívnejšiu starostlivosť a zároveň čo najviac minimalizovať vedľajšie účinky.

Vedci z Wellcome Sanger Institute, NHS Foundation Trust, Great Ormond Street Hospital, University of Würzburg a ich spolupracovníci zmapovali genetické rozdiely medzi deťmi s typom detskej rakoviny obličiek nazývanej Wilmsov nádor.

Asi u 30 percent detí s Wilmsovým nádorom existuje dedičná genetická zmena, ktorá zvyšuje riziko vzniku tejto rakoviny. Táto štúdia, publikovaná dnes (23. januára) vdetekcia rakoviny,Časopis Americkej asociácie pre výskum rakoviny naznačuje, že dedičné genetické zmeny predurčujú, ako sa tieto nádory vyvinú, ako reagujú na určité liečby a či má postihnutá osoba vyššie riziko sekundárnych rakovín neskôr v živote.

Tím poukazuje na to, že rôzne genetické predispozície vedú k rôznym dráham vývoja nádorov a štruktúre obličiek a identifikovali tie, ktoré obmedzujú rast nádorov. Zistili tiež, že Wilmsove nádory sa vyvíjajú odlišne u tých, ktorí nemajú genetické predispozície.

Ich zistenia naznačujú, že prispôsobenie liečebných a skríningových programov genetickej výbave dieťaťa by mohlo zabezpečiť, aby každý dostal tú najefektívnejšiu starostlivosť. V budúcnosti by tento výskum mohol pomôcť vyvinúť nové terapie pre určité genetické zmeny a identifikovať deti, ktoré môžu potrebovať menej invazívne chirurgické zákroky.

Wilmov nádor je typ rakoviny obličiek, ktorý vo veľkej miere postihuje deti mladšie ako päť rokov. V Spojenom kráľovstve je každý rok diagnostikovaný Wilmsov nádor približne 85 deťom.

Zatiaľ čo tieto nádory sa môžu vyskytnúť v dôsledku spontánnej genetickej zmeny počas vývoja v maternici, v približne 30 percentách prípadov môže základná genetická predispozícia zvýšiť riziko vzniku nádoru WILMS. Tradične sa deti s Wilmsovým nádorom vyšetrujú na predispozíciu, ak majú špecifické črty, ako sú nádory v oboch obličkách.

V súčasnosti musí liečba Wilmsovho nádoru u predisponovaných detí vyvážiť odstránenie dostatočného množstva nádoru obličiek, aby sa znížilo riziko sekundárnych nádorov v neskoršom živote pri zachovaní čo najväčšej funkcie obličiek. Stratégie na šetrenie normálneho obličkového tkaniva zahŕňajú chemoterapiu, určité typy chirurgických zákrokov a predĺžené cykly pooperačnej chemoterapie, ako aj dôkladné sledovanie recidívy.

Klinický manažment detí so známou predispozíciou sa líši od liečby detí so spontánnou genetickou zmenou v dôsledku zvýšeného rizika. Po pochopení toho, ako genetika ovplyvňuje vývoj Wilmsovho nádoru, by výskumníci mohli identifikovať tých, ktorí majú nižšie riziko sekundárnych nádorov, a použiť to na informovanie o chirurgických prístupoch a skríningových programoch, čo vedie k vývoju nových terapií.

V tejto novej štúdii výskumníci geneticky zmapovali niekoľko stoviek vzoriek tkaniva od 137 detí s Wilmsovým nádorom. To zahŕňalo 71 detí s genetickou predispozíciou, z ktorých niektoré mali skoré príznaky.

Tím ukázal, že vývoj nádoru sa u detí s genetickou predispozíciou líšil. Záviselo to od toho, ktorý gén bol ovplyvnený a kedy bol tento gén aktivovaný počas vývoja v maternici, známy ako časový bod vývoja.

Zistilo sa, že rôzne genetické predispozície k Wilmsovmu nádoru majú za následok špecifické zmeny DNA v detstve, ktoré spôsobili vznik nádoru. Tieto zmeny DNA sa nazývajú vodičské mutácie, z ktorých niektoré zvýšili u detí riziko sekundárnej rakoviny, ako je Wilmsov nádor. Najmä genetické zmeny v génoch –Wt1AOrezanie28– viedla k akumulácii ďalších riadiacich mutácií v špecifických dráhach, ktoré by sa mohli zamerať na budúci vývoj liekov.

Genetická predispozícia ovplyvnila aj tkanivovú architektúru obličiek, čo by mohlo vysvetľovať, prečo sa u niektorých detí vyvinú nerakovinové obličkové výrastky pred rakovinovými nádormi.

Celkovo ich výsledky ukazujú, že predispozícia môže určiť, ako sa Wilmsov nádor vyvíja, so špecifickými vzormi v závislosti od genetickej variácie. Výskumníci naznačujú, že v budúcnosti môže byť možné prispôsobiť liečebné a skríningové programy typu genetickej predispozície, ktorú má dieťa, aby sa mu zabezpečila čo najefektívnejšia starostlivosť.

Doktorka Taryn Treger, spoluautorka z Wellcome Sanger Institute, povedala: „Určité genetické zmeny, ktoré sa u detí rodia s genetickými zmenami sú.

Phil Brace, výkonný riaditeľ organizácie Little Princess Trust, ktorá podporila tento výskum, povedal: "Liečba rakoviny v detstve môže mať významné nepriaznivé účinky, ktoré ovplyvňujú dieťa žijúce s týmto ochorením a ľudí okolo nich. Veríme, že je nevyhnutné financovať štúdie, ktoré nielen hľadajú spôsoby, ako zlepšiť šance mladého človeka na prežitie, ale aj znížiť vedľajšie účinky liečby."

Náš výskum demonštruje silu spoločného genómového výskumu pri zodpovedaní dôležitých klinických otázok. V súčasnosti pristupujeme ku všetkým deťom rovnako, to znamená, že niektoré deti sú preliečené a iné nedostatočne. Naše výsledky ukazujú, že môžeme byť schopní personalizovať liečbu na základe genetických informácií. Teraz, keď poznáme presnú sekvenciu genetických zmien, ktoré vedú od predispozície k rakovine, môžeme byť schopní efektívnejšie zacieliť na nádory a dokonca využiť možnosť prevencie. “

Profesor Sam Behjati, spoluautor z Wellcome Sanger Institute a Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Zdroje: