Raziskovalci preslikajo genetske razlike med otroki z Wilmsovim tumorjem

Raziskovalci preslikajo genetske razlike med otroki z Wilmsovim tumorjem

Genetsko prilagojeni načrti zdravljenja za otroke z določeno vrsto ledvičnega raka bi lahko pomagali zagotoviti najučinkovitejšo oskrbo in hkrati čim bolj zmanjšali stranske učinke.

Raziskovalci z inštituta Wellcome Sanger, NHS Foundation Trust, bolnišnice Great Ormond Street, Univerze v Würzburgu in njihovi sodelavci so preslikali genetske razlike med otroki z vrsto otroškega ledvičnega raka, imenovanega Wilmsov tumor.

Pri približno 30 odstotkih otrok z Wilmsovim tumorjem gre za dedno genetsko spremembo, ki poveča tveganje za razvoj tega raka. Ta študija, objavljena danes (23. januarja) vodkrivanje raka,Revija Ameriškega združenja za raziskave raka nakazuje, da podedovane genetske spremembe vnaprej določajo, kako se bodo ti tumorji razvijali, kako odzivni so na določena zdravljenja in ali ima prizadeta oseba večje tveganje za sekundarni rak pozneje v življenju.

Ekipa poudarja, da različne genetske predispozicije vodijo do različnih poti razvoja tumorjev in struktur ledvic ter so identificirali tiste, ki omejujejo rast tumorjev. Ugotovili so tudi, da se Wilmsovi tumorji razvijajo drugače pri tistih brez genetske predispozicije.

Njihove ugotovitve kažejo, da bi prilagajanje programov zdravljenja in presejalnih programov otrokovi genetski zasnovi lahko zagotovilo, da bi vsi prejeli najučinkovitejšo oskrbo. V prihodnosti bi lahko ta raziskava pomagala razviti nove terapije za nekatere genetske spremembe in prepoznati otroke, ki bodo morda potrebovali manj invazivno operacijo.

Wilmov tumor je vrsta ledvičnega raka, ki večinoma prizadene otroke, mlajše od pet let. V Združenem kraljestvu vsako leto odkrijejo približno 85 otrokom Wilmsov tumor.

Medtem ko se ti tumorji lahko pojavijo zaradi spontane genetske spremembe med razvojem v maternici, lahko v približno 30 odstotkih primerov osnovna genetska predispozicija poveča tveganje za razvoj tumorja WILMS. Tradicionalno so otroci z Wilmsovim tumorjem pregledani glede predispozicije, če imajo posebne značilnosti, kot so tumorji na obeh ledvicah.

Trenutno mora zdravljenje Wilmsovega tumorja pri nagnjenih otrocih uravnotežiti odstranitev zadostne količine ledvičnega tumorja, da se zmanjša tveganje za sekundarne tumorje pozneje v življenju, hkrati pa ohrani čim več delovanja ledvic. Strategije za ohranitev normalnega ledvičnega tkiva vključujejo kemoterapijo, določene vrste operacij in podaljšane pooperativne kemoterapije ter natančno spremljanje ponovitve.

Klinično vodenje otrok z znano nagnjenostjo se zaradi povečanega tveganja razlikuje od zdravljenja otrok s spontano genetsko spremembo. Če bi raziskovalci bolje razumeli, kako genetika vpliva na razvoj Wilmsovega tumorja, bi lahko identificirali tiste z manjšim tveganjem za sekundarne tumorje in to uporabili za obveščanje o kirurških pristopih in programih presejanja, kar bi vodilo k razvoju novih terapij.

V tej novi študiji so raziskovalci genetsko preslikali nekaj sto vzorcev tkiva 137 otrok z Wilmsovim tumorjem. To je vključevalo 71 otrok z genetsko nagnjenostjo, od katerih so nekateri imeli zgodnje simptome.

Ekipa je pokazala, da se razvoj tumorja pri otrocih z genetsko nagnjenostjo razlikuje. To je bilo odvisno od tega, kateri gen je bil prizadet in kdaj se je ta gen aktiviral med razvojem v maternici, kar je znano kot razvojna časovna točka.

Ugotovljeno je bilo, da so različne genetske predispozicije za Wilmsov tumor povzročile specifične spremembe DNK v otroštvu, ki so povzročile nastanek tumorja. Te spremembe DNK se imenujejo pogonske mutacije, od katerih so nekatere povečale tveganje za sekundarne vrste raka pri otrocih, kot je Wilmsov tumor. Zlasti genetske spremembe v genih –Wt1inObrezovanje28– pripeljalo do kopičenja dodatnih gonilnih mutacij na specifičnih poteh, ki bi lahko bile usmerjene v prihodnji razvoj zdravil.

Genetska predispozicija je vplivala tudi na tkivno arhitekturo ledvic, kar bi lahko pojasnilo, zakaj se pri nekaterih otrocih pred rakavimi tumorji razvijejo nerakaste novotvorbe na ledvicah.

Na splošno njihovi rezultati kažejo, da lahko predispozicija določi, kako se razvija Wilmsov tumor, s posebnimi vzorci, odvisnimi od genetske variacije. Raziskovalci predlagajo, da bo v prihodnosti morda mogoče prilagoditi programe zdravljenja in presejalnih programov glede na vrsto genetske predispozicije, ki jo ima otrok, da bi zagotovili najučinkovitejšo oskrbo.

Dr. Taryn Treger, soavtorica na inštitutu Wellcome Sanger, je dejala: »Genetske spremembe so nekatere genetske spremembe, s katerimi se otroci rodijo.

Phil Brace, izvršni direktor sklada Little Princess Trust, ki je podprl to raziskavo, je dejal: "Zdravljenje raka pri otrocih ima lahko znatne škodljive učinke, ki vplivajo na otroka, ki živi s tem stanjem, in ljudi okoli njih. Menimo, da je ključnega pomena financiranje študij, ki ne iščejo samo načinov za izboljšanje možnosti preživetja mlade osebe, ampak tudi za zmanjšanje neželenih učinkov zdravljenja.

Naše raziskave dokazujejo moč skupnih genomskih raziskav za odgovore na pomembna klinična vprašanja. Trenutno vse otroke obravnavamo enako, kar pomeni, da so nekateri otroci preveč obravnavani, drugi premalo. Naši rezultati kažejo, da bi morda lahko prilagodili zdravljenje na podlagi genetskih informacij. Zdaj, ko poznamo natančno zaporedje genetskih sprememb, ki vodijo do nagnjenosti k raku, bomo morda lahko učinkoviteje ciljali na tumorje in celo upoštevali možnost preprečevanja. “

Profesor Sam Behjati, soavtor na Wellcome Sanger Institute in Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Viri: