Forskare kartlägger genetiska skillnader mellan barn med Wilms-tumör

Forskare kartlägger genetiska skillnader mellan barn med Wilms-tumör

Genetiskt skräddarsydda behandlingsplaner för barn med en typ av njurcancer kan bidra till att ge den mest effektiva vården samtidigt som biverkningar minimeras så mycket som möjligt.

Forskare från Wellcome Sanger Institute, NHS Foundation Trust, Great Ormond Street Hospital, University of Würzburg och deras medarbetare har kartlagt de genetiska skillnaderna mellan barn med en typ av njurcancer i barndomen som kallas Wilms-tumör.

Hos cirka 30 procent av barn med Wilms-tumör finns en ärftlig genetisk förändring som ökar risken att utveckla denna cancer. Denna studie, publicerad idag (23 januari) icancer upptäckt,En tidskrift från American Association for Cancer Research tyder på att ärftliga genetiska förändringar förutbestämmer hur dessa tumörer utvecklas, hur lyhörda de är för vissa behandlingar och om den drabbade personen har en högre risk för sekundära cancerformer senare i livet.

Teamet påpekar att olika genetiska anlag leder till olika tumörutvecklingsvägar och njurstrukturer och har identifierat de som begränsar tillväxten av tumörer. De fann också att Wilms-tumörer utvecklas annorlunda hos dem utan genetiska anlag.

Deras resultat tyder på att skräddarsydda behandlings- och screeningprogram till ett barns genetiska sammansättning kan säkerställa att alla får den mest effektiva vården. I framtiden kan denna forskning hjälpa till att utveckla nya terapier för vissa genetiska förändringar och identifiera barn som kan behöva mindre invasiv kirurgi.

Wilms tumör är en typ av njurcancer som till stor del drabbar barn under fem år. I Storbritannien diagnostiseras cirka 85 barn med Wilms-tumör varje år.

Även om dessa tumörer kan uppstå på grund av en spontan genetisk förändring under utvecklingen i livmodern, kan i cirka 30 procent av fallen en underliggande genetisk predisposition öka risken för att utveckla WILMS-tumör. Traditionellt screenas barn med Wilms-tumör för predisposition om de har specifika egenskaper som tumörer i båda njurarna.

För närvarande måste behandling av Wilms tumör hos predisponerade barn balansera att ta bort tillräckligt med njurtumörer för att minska risken för sekundära tumörer senare i livet och samtidigt bevara så mycket njurfunktion som möjligt. Strategier för att skona normal njurvävnad inkluderar kemoterapi, vissa typer av kirurgi och utökade kurer av postoperativ kemoterapi, samt noggrann övervakning för återfall.

Den kliniska behandlingen av barn med känd predisposition skiljer sig från den för barn med en spontan genetisk förändring på grund av den ökade risken. Genom att förstå mer om hur genetik påverkar Wilms tumörutveckling, kunde forskare identifiera de som löper lägre risk för sekundära tumörer och använda detta för att informera kirurgiska metoder och screeningprogram, vilket leder till utvecklingen av nya terapier.

I denna nya studie kartlade forskare genetiskt flera hundra vävnadsprover från 137 barn med Wilms-tumör. Detta inkluderade 71 barn med en genetisk predisposition, av vilka några hade tidiga symtom.

Teamet visade att tumörutvecklingen skiljde sig hos barn med genetisk predisposition. Detta berodde på vilken gen som påverkades och när den genen aktiverades under utvecklingen i livmodern, känd som utvecklingstidpunkten.

Olika genetiska anlag för Wilms tumör visade sig resultera i specifika DNA-förändringar i barndomen som orsakade tumörbildning. Dessa DNA-förändringar kallas förarmutationer, av vilka några ökade barnens risk för sekundära cancerformer som Wilms-tumör. I synnerhet genetiska förändringar i gener –Wt1OchTrim28– ledde till ackumuleringen av ytterligare förarmutationer i specifika vägar som skulle kunna rikta in sig på framtida läkemedelsutveckling.

Genetisk predisposition påverkade också njurarnas vävnadsarkitektur, vilket kan förklara varför vissa barn utvecklar icke-cancerösa njurtillväxter före cancertumörer.

Sammantaget visar deras resultat att predisposition kan avgöra hur Wilms tumör utvecklas, med specifika mönster beroende på den genetiska variationen. Forskarna föreslår att det i framtiden kan vara möjligt att skräddarsy behandling och screeningprogram efter den typ av genetisk predisposition ett barn har för att säkerställa att de får den mest effektiva vården.

Dr. Taryn Treger, medförfattare vid Wellcome Sanger Institute, sa: "Vissa genetiska förändringar som barn föds med genetisk förändring är.

Phil Brace, verkställande direktör för Little Princess Trust, som stödde denna forskning, sa: "Barncancerbehandling kan ha betydande negativa effekter, vilket påverkar barnet som lever med tillståndet och människor omkring dem. Vi tror att det är avgörande att finansiera studier som inte bara letar efter sätt att förbättra en ung persons chans att överleva, utan också för att minska biverkningarna av behandlingen.

Vår forskning visar kraften i samverkande genomforskning för att svara på viktiga kliniska frågor. För tillfället behandlar vi alla barn lika, vilket innebär att vissa barn överbehandlas och andra underbehandlas. Våra resultat visar att vi kanske kan anpassa behandlingen utifrån genetisk information. Nu när vi vet den exakta sekvensen av genetiska förändringar som leder från predisposition till cancer, kan vi kanske mer effektivt rikta in oss på tumörer och till och med underhålla möjligheten till förebyggande. "

Professor Sam Behjati, co-senior författare vid Wellcome Sanger Institute och Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Källor: