研究人员绘制了患有维尔姆斯瘤的儿童之间的遗传差异

研究人员绘制了患有维尔姆斯瘤的儿童之间的遗传差异

针对肾癌儿童的基因定制治疗计划可以帮助提供最有效的护理，同时尽可能减少副作用。

来自 Wellcome Sanger 研究所、NHS 基金会信托基金、大奥蒙德街医院、维尔茨堡大学的研究人员及其合作者绘制了患有一种称为肾母细胞瘤的儿童肾癌的儿童之间的遗传差异。

大约 30% 患有肾母细胞瘤的儿童存在遗传性基因变化，会增加患这种癌症的风险。这项研究今天（1 月 23 日）发表于癌症检测，美国癌症研究协会的一份期刊表明，遗传性基因变化预先决定了这些肿瘤的发展方式、它们对某些治疗的反应程度，以及受影响的人在以后的生活中是否有更高的继发性癌症风险。

研究小组指出，不同的遗传倾向导致不同的肿瘤发展途径和肾脏结构，并确定了限制肿瘤生长的途径和肾脏结构。他们还发现，在没有遗传倾向的人中，肾母细胞瘤的发展方式有所不同。

他们的研究结果表明，根据儿童的基因组成定制治疗和筛查计划可以确保每个人都得到最有效的护理。未来，这项研究可能有助于开发针对某些基因变化的新疗法，并识别可能需要微创手术的儿童。

肾母细胞瘤是一种肾癌，主要影响五岁以下的儿童。在英国，每年约有 85 名儿童被诊断患有肾母细胞瘤。

虽然这些肿瘤可能是由于子宫发育过程中自发的基因变化而发生的，但在大约 30% 的病例中，潜在的遗传倾向可能会增加患 WILMS 肿瘤的风险。传统上，如果患有肾母细胞瘤的儿童具有特定特征（例如双肾肿瘤），则需要对其易感性进行筛查。

目前，对易患肾母细胞瘤的儿童的治疗必须平衡去除足够的肾肿瘤以降低以后生活中继发性肿瘤的风险，同时保留尽可能多的肾功能。保护正常肾组织的策略包括化疗、某些类型的手术和延长术后化疗疗程，以及密切监测复发情况。

由于风险增加，具有已知易感性的儿童的临床管理不同于具有自发基因改变的儿童的临床管理。通过更多地了解遗传学如何影响肾母细胞瘤的发展，研究人员可以识别那些继发性肿瘤风险较低的人，并利用这些信息为手术方法和筛查计划提供信息，从而开发新疗法。

在这项新研究中，研究人员对 137 名患有肾母细胞瘤的儿童的数百个组织样本进行了基因图谱分析。其中包括 71 名具有遗传倾向的儿童，其中一些人出现了早期症状。

研究小组表明，具有遗传倾向的儿童的肿瘤发展有所不同。这取决于哪个基因受到影响以及该基因在子宫发育过程中被激活的时间（称为发育时间点）。

研究发现，维尔姆斯氏瘤的不同遗传倾向会导致特定的儿童 DNA 变化，从而导致肿瘤的形成。这些 DNA 变化被称为驱动突变，其中一些突变增加了儿童患继发性癌症（如肾母细胞瘤）的风险。特别是基因的遗传变化——重量1和修剪28– 导致特定途径中额外驱动突变的积累，这些突变可能针对未来的药物开发。

遗传倾向也影响肾脏的组织结构，这可以解释为什么一些儿童在癌性肿瘤之前会出现非癌性肾脏生长。

总体而言，他们的结果表明，易感性可以决定肾母细胞瘤的发展方式，具体模式取决于遗传变异。研究人员建议，未来可能会根据儿童的遗传倾向类型定制治疗和筛查计划，以确保他们得到最有效的护理。

威康桑格研究所的共同第一作者 Taryn Treger 博士说：“某些基因改变是孩子出生时就带有基因改变的。”

支持这项研究的小公主信托基金首席执行官菲尔·布雷斯 (Phil Brace) 表示：“儿童癌症治疗可能会产生严重的副作用，影响患有这种疾病的儿童及其周围的人。我们认为，资助研究至关重要，这些研究不仅要寻找提高年轻人生存机会的方法，还要减少治疗的副作用。

我们的研究证明了协作基因组研究在回答重要临床问题方面的力量。目前，我们平等对待所有儿童，这意味着有些儿童受到过度对待，而另一些儿童则受到不足对待。我们的结果表明，我们也许能够根据遗传信息进行个性化治疗。既然我们知道了导致癌症易感性的基因变化的确切顺序，我们也许能够更有效地瞄准肿瘤，甚至考虑预防的可能性。 “

Sam Behjati 教授，Wellcome Sanger 研究所和剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金的联合高级作者

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