إن إدخال مسببات الحساسية في وقت مبكر يقلل من خطر الحساسية الغذائية في مرحلة الطفولة

إن إدخال مسببات الحساسية في وقت مبكر يقلل من خطر الحساسية الغذائية في مرحلة الطفولة

من تجارب الفول السوداني إلى تحرير الجينات، يشرح بحث جديد كيف قد يتمكن الأطباء يومًا ما من الوقاية من الحساسية قبل بدء الأعراض.

يذاكر:طرق جديدة للوقاية من أمراض الحساسية أو علاجها.مصدر الصورة: نيو أفريكا/Shutterstock.com

مقالة مراجعة منشورة في المجلةالرأي الحاليفي علم المناعةيقدم لمحة شاملة عن الأساليب الأولية والثانوية والثالثية للوقاية من أمراض الحساسية المزمنة.

خلفية

أمراض الحساسية، بما في ذلك الربو، والتهاب الجلد التأتبي، والتهاب الأنف التحسسي، وحساسية الطعام، هي حالات صحية مزمنة في جميع أنحاء العالم ترتبط بمعدلات مراضة ووفيات كبيرة. زاد الانتشار العالمي للربو والتهاب الجلد التأتبي لدى الأطفال بشكل ملحوظ خلال العقود الثلاثة الماضية. ووفقا لمنظمة الصحة العالمية، تسبب الربو في وفاة 455 ألف شخص حول العالم في عام 2019 وحده.

تشمل العوامل الخارجية التي تؤدي إلى ظهور أمراض الحساسية التلوث وبعض الأدوية والتغيرات في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء. تصف المراجعة أيضًا كيف تؤدي مسببات الحساسية البيئية إلى تحفيز الخلايا الظهارية لإطلاق إنذارات مثل ليمفوبويتين الغدة الصعترية (TSLP)، وIL-33، وIL-25، التي تعزز الالتهاب من النوع الثاني وإنتاج IGE الخاص بمسببات الحساسية. يؤدي تعرض الخلايا البشرية لمسببات الحساسية البيئية إلى إنتاج وسائط مضادة للالتهابات وتحفيز الخلايا المناعية، مما يؤدي إلى إنتاج الجلوبيولين المناعي E (IGE) الخاص بمسببات الحساسية.

يؤدي الارتباط المتبادل لمسببات الحساسية مع IgE على سطح الخلايا المناعية إلى إطلاق الهيستامين والليكوترين، مما يعزز الاستجابة التحسسية من خلال توسع الشرايين ونفاذية الأوعية الدموية والحكة والالتهاب التحسسي.

تسلط المراجعة الحالية الضوء على الأساليب الأولية والثانوية والثالثية الهامة للوقاية من أمراض الحساسية. تشير الوقاية الأولية إلى تجنب التحسس من مسببات الحساسية. تشير الوقاية الثانوية إلى منع الأعراض أو تقليلها لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية بالفعل. تهدف الوقاية الثالثية إلى منع تفاقم المرض والحفاظ على القضاء على الأعراض بعد التوقف عن العلاج.

الوقاية الأولية

حساسية الطعام

يعتبر تقديم الأطعمة المسببة للحساسية في وقت مبكر هو الإستراتيجية الأكثر فعالية لمنع تفاعلات الحساسية في وقت لاحق من الحياة. تشير الأدلة الموجودة بقوة إلى أنه يمكن تقليل انتشار الحساسية الغذائية (للفول السوداني أو حليب البقر أو السمسم أو سمك القد أو البيض أو القمح) بشكل كبير عن طريق إدخال الأطعمة التكميلية في عمر 6 أشهر تقريبًا والأطعمة المسببة للحساسية قبل 11 شهرًا. تُظهر الأدلة المستمدة من التعلم المبكر حول قدرة الفول السوداني (LEAP) انخفاضًا بنسبة 86% في حساسية الفول السوداني لدى الأطفال المعرضين لمخاطر عالية (أولئك الذين يعانون من حساسية البيض و/أو الأكزيما الشديدة) الذين تم تعريفهم بالفول السوداني مبكرًا.

تشمل الطرق الوقائية الأخرى لتقليل مخاطر الحساسية الغذائية تجنب مسببات الحساسية الغذائية ومكملات الفيتامينات وزيت السمك والبروبيوتيك والبريبايوتكس والسينبيوتيك واستخدام الكريمات. ومع ذلك، تشير المراجعة إلى أن الأدلة الحالية المستمدة من المراجعات المنهجية لهذه التدخلات الخاصة بالأمهات والمواليد غير مؤكدة إلى حد كبير وأن فعاليتها الوقائية غير مثبتة إلى حد كبير.

بالإضافة إلى ذلك، فإن المكملات المؤقتة بتركيبة حليب البقر خلال الأسبوع الأول من الحياة قد تزيد من خطر حساسية حليب البقر.

الربو التحسسي

تركز طرق الوقاية من الربو التحسسي بشكل أساسي على الوقاية من حساسية IgE والتأثيرات التي يتوسطها IgE في الالتهابات الفيروسية التنفسية. تم استخدام الوقاية الأولية باستخدام العلاج المناعي للحساسية بأمان عند الأطفال. ومع ذلك، ليس لهذا العلاج أي آثار خاصة بمسببات الحساسية على الحساسيات الجديدة.

أظهر عقار أوماليزوماب المضاد وحيد النسيلة المضاد لـ IGE نتائج واعدة في الحد من تطور أمراض الحساسية. تتم حاليًا دراسة أوماليزوماب على الأطفال الصغار المعرضين للخطر الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 3 سنوات (يُعرفون بأنهم أولئك الذين يعانون من الصفير المتكرر وحساسية IGE.

التهاب الجلد التأتبي

يعد التعرض لمسببات الحساسية، وتقليل التهاب الجلد، وتقوية حاجز الجلد الظهاري من أكثر الطرق شيوعًا للوقاية من التهاب الجلد التأتبي. كما تم استخدام المطريات على الجلد على نطاق واسع لعلاج التهاب الجلد التأتبي.

ومع ذلك، تشير معظم الأدلة الموجودة إلى أن المطريات لا تفيد في الوقاية من الأكزيما لدى السكان المعرضين للخطر. لم تظهر التجارب الكبرى مثل "ارتفاع الحاجز للوقاية من الأكزيما" (BEEP) وStop-AD أي انخفاض كبير في حدوث الأكزيما، كما وجدت معدلات أعلى للجلد في مجموعات المطريات. وتشير المراجعة كذلك إلى أن استخدام المطريات قد يزيد من خطر الحساسية الغذائية، ويرجع ذلك على الأرجح إلى انتقال المواد المسببة للحساسية عبر الجلد.

في المقابل، وجد أن علاجات الفخذ تزيد من خطر الإصابة بالتهابات الجلد والحساسية الغذائية، ويرجع ذلك على الأرجح إلى انتقال المواد المسببة للحساسية عبر الجلد.

تشمل الاستراتيجيات الحالية للوقاية من التهاب الجلد التأتبي تناول نظام غذائي صحي أثناء الحمل لتحسين وظائف الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء وتقليل الالتهاب، والاستخدام الدقيق للمضادات الحيوية في وقت مبكر من الحياة للحفاظ على الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، والرضاعة الطبيعية الحصرية حتى عمر 4 إلى 6 أشهر، والنظر بعناية في وضع العلامات لأنها تزيد من خطر حساسية الجلد في تاريخ الجلد يمكن أن تزيد بالقرب من قوة الجلد.

وهناك نهج واعد آخر يجري التحقيق فيه وهو استخدام تكنولوجيا تحرير الجينات، وخاصة كريسبر، لتعديل جينات الحساسية مثل CYP11A1، والتي يتم التحقيق فيها لدورها المحتمل في حساسية الفول السوداني.

الوقاية الثانوية

حساسية الطعام

أظهر العلاج المناعي المبكر عن طريق الفم نتائج واعدة في تحسين تحمل بروتين حليب البقر والفول السوداني لدى الأطفال المصابين بالحساسية دون التسبب في أحداث سلبية خطيرة.

في إحدى الدراسات، أصبح 98% من الرضع المصابين بحساسية حليب البقر متسامحين بعد عدة أشهر من العلاج المناعي عن طريق الفم، دون الإبلاغ عن أي آثار سلبية خطيرة. بالإضافة إلى ذلك، أصبح العلاج المناعي عن طريق الفم (AR101/Palforzia) المعتمد من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لحساسية الفول السوداني متاحًا الآن للأطفال الذين يعانون من حساسية شديدة والذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 عامًا، ويجري حاليًا دراسة أشكال أخرى مثل العلاج المناعي تحت الجلد وتحت اللسان.

الربو التحسسي

العلاج المناعي للحساسية هو الطريقة الأكثر فعالية للوقاية الثانوية من الربو التحسسي. تشير الأدلة الموجودة إلى أن العلاج المناعي تحت الجلد وتحت اللسان يقلل بشكل فعال من تطور الربو لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي.

أظهر التحليل التلوي الذي أجرته الأكاديمية الأوروبية للحساسية والمناعة السريرية (EAACI) والدراسات اللاحقة انخفاضًا في خطر الإصابة بالربو على المدى القصير بعد الانتهاء من العلاج المناعي للحساسية.

التهاب الجلد التأتبي

تركز طرق الوقاية الثانوية من التهاب الجلد التأتبي في المقام الأول على حماية حاجز الجلد. يمكن أن يساعد التخلص من مهيجات الجلد مثل الصابون والمنظفات ومستحضرات التجميل والعطور في حماية حاجز الجلد وتقليل التعرق والحكة وتفاعلات الإجهاد.

تشير بعض الدراسات الأصغر إلى وجود فائدة جزئية للديوك عند الرضع المعرضين لمخاطر عالية، على الرغم من أن النتائج الإجمالية لا تزال غير متسقة.

الوقاية الثلاثية

حساسية الطعام

تهدف أساليب الوقاية الثالثية إلى تقليل خطر حدوث تفاعلات حساسية شديدة تهدد الحياة (الحساسية المفرطة) لدى المرضى الذين يعانون من الحساسية الغذائية. الإستراتيجية القياسية هي تجنب مسببات الحساسية مدى الحياة مصحوبة باستخدام حاقن الإبينفرين الذاتي، والذي قد يكون من الصعب تنفيذه بشكل صحيح وصيانته.

أظهر العلاج المناعي لمسببات الحساسية، بما في ذلك العلاج المناعي عن طريق الفم وتحت اللسان، نتائج واعدة في زيادة مستويات التحمل. ومع ذلك، ترتبط هذه العلاجات بزيادة خطر الآثار الجانبية الجهازية، مما يتعارض مع هدف الوقاية من الحساسية الغذائية الثالثية.

أظهر العلاج باستخدام أوماليزوماب نتائج واعدة في زيادة عتبة التفاعلات الحساسية. في دراسة المرحلة الثالثة لعام 2024، كان 67% من الأطفال الذين تلقوا أوماليزوماب قادرين على تحمل 600 ملغ من بروتين الفول السوداني، مقارنة بـ 7% فقط في مجموعة الدواء الوهمي.

هناك استراتيجية أخرى، تُعرف باسم "سلم الطعام"، وهي تقديم أشكال مخبوزة وأقل معالجة بشكل متزايد من المواد المسببة للحساسية، مثل الحليب أو البيض. وقد أظهر هذا النهج نتائج واعدة في بناء التسامح بشكل آمن لدى الأطفال الذين يعانون من الحساسية.

الربو التحسسي

تهدف الوقاية الثالثية إلى منع تفاقم الربو وتوفير القضاء المستمر على الأعراض بعد التوقف عن العلاج. أظهر العلاج المناعي للحساسية باستخدام أوماليزوماب، وميبوليزوماب، وبنراليزوماب، وريسليزوماب، ودوبيلوماب، وتيزيبيلوماب نتائج واعدة في الوقاية من تفاقم الربو.

في دراسات حقيقية مثل الفعالية الحقيقية للعلاج المناعي للحساسية ومجموعة ألمانية مكونة من 40.000 مريض، تم التأكيد على أن العلاج المناعي للحساسية يقلل بشكل كبير من تفاقم المرض. وقد ثبت أيضًا أن هذه العلاجات تقلل من دخول المستشفى واستخدام الأدوية، وهو ما أكدته الدراسات الواقعية والتجارب الجماعية الكبيرة.

التهاب الجلد التأتبي

تركز الوقاية الثلاثية من التهاب الجلد التأتبي على العلاج الموضعي والجهازي لمنع التوهجات وتطور المرض. تعمل الكورتيكوستيرويدات الموضعية، بما في ذلك الفلوتيكازون، على تحسين العديد من نتائج التهاب الجلد التأتبي والحفاظ عليها.

وقد أظهرت بعض العلاجات المناعية المسببة للحساسية والعلاجات البيولوجية أيضًا نتائج واعدة في تقليل شدة المرض، على الرغم من أن الفعالية طويلة المدى وفعالية التكلفة لا تزال قيد الدراسة.

كانت العلاجات البيولوجية مثل دوبيلوماب وأوماليزوماب فعالة في المرضى الصغار وحسنت بشكل كبير من شدة المرض.

تشمل العلاجات التجريبية مثبطات يانوس كيناز (JAK)، والبروبيوتيك الموضعي، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة الممتدة نصف العمر التي تستهدف IL-13، والتي تخضع حاليًا للتحقيق السريري. العلاج المناعي الذي يستهدف عث غبار المنزل (HDM) له فعالية في التهاب الجلد الموضعي المعتدل إلى الشديد الحساس لـ HDM، مع إظهار كل من الأساليب تحت الجلد وتحت اللسان فائدة سريرية.

تبحث الدراسات الجارية حاليًا في مجموعات مثل العلاج المناعي تحت اللسان مع أوماليزوماب والعلاج بالأعشاب الصينية جنبًا إلى جنب مع العلاج المناعي متعدد الأطعمة عن طريق الفم لتحسين الفعالية والسلامة في إدارة الحساسية.

دبلوم

تسلط نتائج هذا البحث الضوء على مدى تعقيد أمراض الحساسية وأهمية اتباع نهج متعدد الطبقات في المراحل الأولية والثانوية والثالثية كاستراتيجية وقائية.

إن تقديم مسببات الحساسية في وقت مبكر، والعلاج المناعي المستهدف، والعلاجات البيولوجية مثل أوماليزوماب تظهر نتائج واعدة في تغيير تطور المرض.

ومع ذلك، فإن بعض الطرق شائعة الاستخدام، مثل المطريات للوقاية من الأكزيما، تفتقر إلى أدلة ثابتة وقد تشكل مخاطر ضارة.

إن البحث المستمر عن علاجات بديلة مثل تحرير الجينات والعلاجات المركبة قد يوفر رؤى جديدة للوقاية من الحساسية وعلاجها، على الرغم من أن هذه لا تزال في المراحل الأولى من التحقيق.

قم بتنزيل نسختك PDF الآن!

مصادر: