Ранното въвеждане на алергена намалява риска от хранителни алергии в детска възраст

Ранното въвеждане на алергена намалява риска от хранителни алергии в детска възраст

От експерименти с фъстъци до редактиране на гени, нови изследвания обясняват как един ден лекарите могат да предотвратят алергиите, преди да са започнали симптомите.

проучване:Нови подходи за предотвратяване или лечение на алергични заболявания.Снимка кредит: New Africa/Shutterstock.com

Обзорна статия, публикувана в спАктуално мнениев имунологиятаПредоставя изчерпателен преглед на първичните, вторичните и третичните подходи за предотвратяване на хронични алергични заболявания.

фон

Алергичните заболявания, включително астма, атопичен дерматит, алергичен ринит и хранителна алергия, са хронични здравословни състояния в световен мащаб, които са свързани със значителна заболеваемост и смъртност. Глобалното разпространение на астма и атопичен дерматит при деца се е увеличило значително през последните три десетилетия. Според Световната здравна организация астмата е причинила 455 000 смъртни случая по света само през 2019 г.

Външните фактори, които предизвикват появата на алергични заболявания, включват замърсяване, определени лекарства и промени в чревната микробиота. Прегледът също така описва как алергените от околната среда задействат епителните клетки да освобождават алармини като тимусен стромален лимфопоетин (TSLP), IL-33 и IL-25, които насърчават възпаление тип 2 и производството на алерген-специфичен IGE. Излагането на човешки клетки на алергени от околната среда задейства производството на противовъзпалителни медиатори и стимулиране на имунните клетки, което води до производството на алерген-специфичен имуноглобулин Е (IGE).

Кръстосаното свързване на алергени с IgE на повърхността на имунните клетки освобождава хистамин и левкотриен, които насърчават алергичния отговор чрез разширяване на артериолите, съдова пропускливост, пруритус и алергично възпаление.

Настоящият преглед подчертава важни първични, вторични и третични подходи за предотвратяване на алергични заболявания. Първичната профилактика се отнася до избягване на алергенна сенсибилизация. Вторичната превенция се отнася до предотвратяване или намаляване на симптомите при хора, които вече са чувствителни. Третичната профилактика има за цел да предотврати обостряне на заболяването и да поддържа елиминирането на симптомите след преустановяване на лечението.

Първична профилактика

Хранителна алергия

Ранното въвеждане на алергенни храни се счита за най-ефективната стратегия за предотвратяване на алергични реакции по-късно в живота. Съществуващите доказателства категорично показват, че разпространението на хранителни алергии (към фъстъци, краве мляко, сусам, треска, яйца или пшеница) може да бъде значително намалено чрез въвеждане на допълващи храни на приблизително 6 месеца и алергенни храни преди 11 месеца. Доказателствата от ранното обучение за способността за фъстъци (LEAP) показват 86% намаление на алергията към фъстъци при деца с висок риск (тези с алергия към яйца и/или тежка екзема), които са били запознати с фъстъците рано.

Други превантивни методи за намаляване на риска от хранителни алергии включват избягване на хранителни алергени, витаминни добавки, рибено масло, пробиотици, пребиотици, синбиотици и употребата на кремове. Прегледът обаче отбелязва, че настоящите доказателства от систематични прегледи за тези интервенции при майки и новородени са много несигурни и тяхната превантивна ефективност е до голяма степен недоказана.

В допълнение, временното добавяне на адаптирано краве мляко през първата седмица от живота може да увеличи риска от алергия към краве мляко.

Алергична астма

Подходите за превенция на алергичната астма се фокусират главно върху предотвратяването на IgE сенсибилизация и IgE-медиираните ефекти при респираторни вирусни инфекции. Първичната профилактика с помощта на алергенна имунотерапия се използва безопасно при деца. Въпреки това, тази терапия няма специфични за алергена ефекти върху нови сенсибилизации.

Лекарството анти-IGE моноклонално антитяло омализумаб показа обещаващи резултати при намаляване на прогресията на алергичните заболявания. Omalizumab в момента се проучва при високорискови малки деца на възраст от 2 до 3 години (дефинирани като такива с повтарящи се хрипове и сенсибилизация към IGE).

Атопичен дерматит

Излагането на алерген, минимизирането на възпалението на кожата и укрепването на епителната бариера на кожата са най-често използваните подходи за предотвратяване на атопичен дерматит. Прилагането на емолиенти върху кожата също се използва широко при атопичен дерматит.

Повечето съществуващи доказателства обаче сочат, че емолиентите не са от полза за превенцията на екзема при популации с висок риск. Големи проучвания като Повишаване на бариерата за превенция на екзема (BEEP) и Stop-AD не са показали значително намаляване на честотата на екзема и са установили по-високи нива на кожата в групите с емолиенти. Освен това прегледът отбелязва, че употребата на емолиент може да увеличи риска от хранителна алергия, вероятно поради транскутанно предаване на алергени.

Обратно, установено е, че лекарствата за бедрата повишават риска от кожни инфекции и хранителни алергии, вероятно поради транскутанно предаване на алергени.

Настоящите стратегии за предотвратяване на атопичен дерматит включват здравословно хранене по време на бременност за подобряване на функционалността на чревната микробиота и намаляване на възпалението, внимателно използване на антибиотици в ранна възраст за поддържане на чревната микробиота, изключително кърмене до 4 до 6-месечна възраст и внимателно обмисляне на етикетирането, тъй като увеличава риска от кожна алергия в историята на кожата може да се увеличи близо до здравината на кожата.

Друг обещаващ подход, който се изследва, е използването на технология за редактиране на гени, по-специално CRISPR, за модифициране на алергични гени като CYP11A1, който се изследва за потенциалната му роля при алергията към фъстъци.

Вторична профилактика

Хранителна алергия

Ранната орална имунотерапия показа обещаващи резултати за подобряване на толерантността към протеина на кравето мляко и фъстъците при чувствителни деца, без да причинява сериозни нежелани реакции.

В едно проучване 98% от кърмачетата с алергия към краве мляко са станали толерантни след няколко месеца перорална имунотерапия, без да се съобщава за сериозни нежелани реакции. В допълнение, одобрената от FDA орална имунотерапия (AR101/Palforzia) за алергия към фъстъци вече е налична при силно алергични деца на възраст от 4 до 17 години, а други форми като епикутанна и сублингвална имунотерапия се изследват.

Алергична астма

Алергенната имунотерапия е най-ефективният метод за вторична профилактика на алергичната астма. Съществуващите доказателства сочат, че подкожната и сублингвална имунотерапия ефективно намалява развитието на астма при пациенти с алергичен риноцерозит.

Мета-анализът на Европейската академия по алергия и клинична имунология (EAACI) и последващите проучвания демонстрират краткосрочно намаляване на риска от развитие на астма след завършване на алергенна имунотерапия.

Атопичен дерматит

Подходите за вторична профилактика на атопичния дерматит се фокусират основно върху защитата на кожната бариера. Елиминирането на кожни дразнители като сапуни, перилни препарати, козметика и парфюми може да помогне за защитата на кожната бариера и да намали изпотяването, сърбежа и реакциите на стрес.

Някои по-малки проучвания предполагат частична полза за петлите при високорискови бебета, въпреки че общите констатации остават противоречиви.

Третична профилактика

Хранителна алергия

Подходите за третична превенция имат за цел да намалят риска от тежки, животозастрашаващи алергични реакции (анафилаксия) при пациенти с хранителни алергии. Стандартната стратегия е избягване на алергени през целия живот, придружено от използването на автоинжектор за епинефрин, което може да бъде трудно за правилно прилагане и поддържане.

Алергенната имунотерапия, включително орална и сублингвална имунотерапия, показа обещаващи резултати при повишаване нивата на толерантност. Въпреки това, тези терапии са свързани с повишен риск от системни странични ефекти, което проваля целта за предотвратяване на третични хранителни алергии.

Лечението с омализумаб показа обещаващи резултати при повишаване на прага на анафилактични реакции. В проучване фаза 3 от 2024 г. 67% от децата, получавали омализумаб, са били в състояние да понасят 600 mg фъстъчен протеин, в сравнение със само 7% в плацебо групата.

Друга стратегия, известна като „хранителна стълба“, е да се въведат печени и все по-малко преработени форми на алергени като мляко или яйца. Този подход е обещаващ за безопасно изграждане на толерантност при деца с алергии.

Алергична астма

Третичната профилактика има за цел да предотврати екзацербациите на астмата и да осигури трайно премахване на симптомите след преустановяване на лечението. Алергенната имунотерапия с омализумаб, меполизумаб, бенрализумаб, реслизумаб, дупилумаб и тезепелумаб показа обещаващи резултати при предотвратяване на екзацербации на астма.

В реални проучвания като реалната ефективност на алергичната имунотерапия и немска кохорта от 40 000 пациенти беше потвърдено, че алергенната имунотерапия значително намалява екзацербациите. Доказано е също, че тези терапии намаляват хоспитализациите и употребата на лекарства, както е потвърдено от проучвания в реалния свят и големи кохортни проучвания.

Атопичен дерматит

Третичната профилактика на атопичния дерматит се фокусира върху локално и системно лечение за предотвратяване на обостряния и прогресия на заболяването. Локалните кортикостероиди, включително флутиказон, подобряват и поддържат няколко резултата от атопичен дерматит.

Някои алергенни имунотерапии и биологични терапии също показват обещаващи резултати за намаляване на тежестта на заболяването, въпреки че дългосрочната ефективност и рентабилността все още се проучват.

Биологичните лечения като дупилумаб и омализумаб са ефективни при млади пациенти и значително подобряват тежестта на заболяването.

Експерименталните терапии включват инхибитори на Janus kinase (JAK), локални пробиотици и моноклонални антитела с удължен полуживот, насочени към IL-13, които в момента са в процес на клинично изследване. Имунотерапията, насочена срещу домашния прах (HDM), има ефикасност при умерен до тежък локален дерматит, сенсибилизиран от HDM, като подкожният и сублингвалният подход показват клинична полза.

Текущи текущи проучвания изследват комбинации като сублингвална имунотерапия с омализумаб и китайска билкова терапия, комбинирана с перорална имунотерапия с множество храни за подобряване на ефикасността и безопасността при управлението на алергии.

Диплома

Резултатите от това изследване подчертават сложността на алергичните заболявания и значението на първичния, вторичния и третичния подход като превантивна стратегия.

Ранното въвеждане на алергени, целевата имунотерапия и биологичните лечения като омализумаб показват обещание за промяна на прогресията на заболяването.

Въпреки това, някои често използвани методи, като емолиенти за превенция на екзема, нямат последователни доказателства и могат да представляват неблагоприятни рискове.

Продължаващото изследване на алтернативни терапии, като редактиране на гени и комбинирани лечения, може да предостави нови прозрения за превенцията и лечението на алергиите, въпреки че те остават в ранните етапи на изследване.

Изтеглете вашето PDF копие сега!

източници: