Tidlig introduktion af allergen reducerer risikoen for fødevareallergi i barndommen

Tidlig introduktion af allergen reducerer risikoen for fødevareallergi i barndommen

Fra jordnøddeeksperimenter til genredigering forklarer ny forskning, hvordan læger en dag kan være i stand til at forhindre allergi, før symptomerne begynder.

Studere:Nye tilgange til forebyggelse eller helbredelse af allergiske sygdomme.Fotokredit: New Africa/Shutterstock.com

En oversigtsartikel publiceret i tidsskriftetAktuel meningi immunologiGiver et omfattende overblik over primære, sekundære og tertiære tilgange til forebyggelse af kroniske allergiske sygdomme.

baggrund

Allergiske sygdomme, herunder astma, atopisk dermatitis, allergisk rhinitis og fødevareallergi, er kroniske helbredstilstande verden over, der er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Den globale forekomst af astma og atopisk dermatitis hos børn er steget markant i løbet af de sidste tre årtier. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen forårsagede astma 455.000 dødsfald på verdensplan alene i 2019.

Eksterne faktorer, der udløser udbrud af allergiske sygdomme, omfatter forurening, visse medikamenter og ændringer i tarmmikrobiota. Gennemgangen beskriver også, hvordan miljømæssige allergener udløser epitelceller til at frigive alarminer såsom tymisk stromal lymfopoietin (TSLP), IL-33 og IL-25, som fremmer type 2-betændelse og produktion af allergenspecifik IGE. Eksponering af humane celler for miljømæssige allergener udløser produktionen af ​​antiinflammatoriske mediatorer og stimulering af immunceller, hvilket resulterer i produktionen af ​​allergenspecifikt immunoglobulin E (IGE).

Tværbindingen af ​​allergener med IgE på overfladen af ​​immunceller frigiver histamin og leukotrien, som fremmer den allergiske reaktion gennem arterioldilatation, vaskulær permeabilitet, kløe og allergisk inflammation.

Den nuværende gennemgang fremhæver vigtige primære, sekundære og tertiære tilgange til forebyggelse af allergiske sygdomme. Primær forebyggelse henviser til at undgå allergensensibilisering. Sekundær forebyggelse refererer til at forebygge eller reducere symptomer hos mennesker, der allerede er sensibiliserede. Tertiær forebyggelse har til formål at forebygge sygdomsforværringer og opretholde symptomeliminering efter seponering af behandlingen.

Primær forebyggelse

Fødevareallergi

At introducere allergifremkaldende fødevarer tidligt betragtes som den mest effektive strategi til at forebygge allergireaktioner senere i livet. Eksisterende beviser tyder stærkt på, at forekomsten af ​​fødevareallergier (over for jordnødder, komælk, sesam, torsk, æg eller hvede) kan reduceres betydeligt ved at introducere supplerende fødevarer efter ca. 6 måneder og allergifremkaldende fødevarer inden 11 måneder. Beviser fra Early Learning About Peanut Ability (LEAP) viser en 86 % reduktion i jordnøddeallergi hos højrisikobørn (dem med ægallergi og/eller svær eksem), som blev introduceret til jordnødder tidligt.

Andre forebyggende metoder til at reducere risikoen for fødevareallergi omfatter at undgå fødevareallergener, vitamintilskud, fiskeolie, probiotika, præbiotika, synbiotika og brug af cremer. Gennemgangen bemærker imidlertid, at den nuværende evidens fra systematiske reviews for disse moder- og nyfødte interventioner er meget usikker, og deres forebyggende effektivitet er stort set ubevist.

Derudover kan midlertidigt tilskud med komælkserstatning i den første leveuge øge risikoen for komælksallergi.

Allergisk astma

Allergiske astmaforebyggende tilgange fokuserer hovedsageligt på forebyggelse af IgE-sensibilisering og de IgE-medierede effekter med luftvejsvirusinfektioner. Primær forebyggelse ved hjælp af allergen immunterapi er blevet brugt sikkert hos børn. Imidlertid har denne terapi ingen allergenspecifikke virkninger på nye sensibiliseringer.

Det monoklonale anti-IGE-antistoflægemiddel omalizumab har vist lovende resultater med at reducere udviklingen af ​​allergiske sygdomme. Omalizumab er i øjeblikket ved at blive undersøgt hos børn med høj risiko i alderen 2 til 3 år (defineret som dem med tilbagevendende hvæsende vejrtrækning og IGE-sensibilisering.

Atopisk dermatitis

Allergeneksponering, minimering af hudbetændelse og styrkelse af hudens epitelbarriere er de mest almindeligt anvendte metoder til at forebygge atopisk dermatitis. Påføring af blødgørende midler på huden har også været meget brugt til atopisk dermatitis.

De fleste eksisterende beviser tyder dog på, at blødgørende midler ikke gavner eksemforebyggelse i højrisikopopulationer. Større forsøg såsom Barrier Elevation for Eczema Prevention (BEEP) og Stop-AD har ikke vist nogen signifikant reduktion i forekomsten af ​​eksem og har fundet højere hudfrekvenser i de blødgørende grupper. Gennemgangen bemærker endvidere, at brug af blødgørende middel kan øge risikoen for fødevareallergi, sandsynligvis på grund af transkutan overførsel af allergener.

I modsætning hertil har lårmidler vist sig at øge risikoen for hudinfektioner og fødevareallergier, sandsynligvis på grund af transkutan overførsel af allergener.

Nuværende strategier til at forebygge atopisk dermatitis inkluderer at spise en sund kost under graviditeten for at forbedre tarmmikrobiotafunktionaliteten og reducere inflammation, omhyggelig brug af antibiotika tidligt i livet for at opretholde tarmmikrobiota, eksklusiv amning indtil 4 til 6 måneders alderen og omhyggelig overvejelse af mærkning, da det øger risikoen for hudallergi i hudens historie kan øges.

En anden lovende tilgang, der undersøges, er brugen af ​​genredigeringsteknologi, især CRISPR, til at modificere allergigener såsom CYP11A1, som undersøges for sin potentielle rolle i jordnøddeallergi.

Sekundær forebyggelse

Fødevareallergi

Tidlig oral immunterapi har vist lovende resultater med at forbedre tolerancen over for komælksprotein og jordnødder hos sensibiliserede børn uden at forårsage alvorlige bivirkninger.

I en undersøgelse blev 98 % af spædbørn med komælksallergi tolerante efter flere måneders oral immunterapi, uden at der blev rapporteret alvorlige bivirkninger. Derudover er FDA-godkendt oral immunterapi (AR101/Palforzia) til jordnøddeallergi nu tilgængelig hos stærkt allergiske børn i alderen 4 til 17 år, og andre former såsom epikutan og sublingual immunterapi er ved at blive undersøgt.

Allergisk astma

Allergen immunterapi er den mest effektive metode til sekundær forebyggelse af allergisk astma. Eksisterende beviser tyder på, at subkutan og sublingual immunterapi effektivt reducerer udviklingen af ​​astma hos patienter med allergisk rhinocerositis.

En European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) metaanalyse og efterfølgende undersøgelser viste en kortsigtet risikoreduktion i astmaudvikling efter afslutning af allergenimmunterapi.

Atopisk dermatitis

Sekundære forebyggelsesmetoder for atopisk dermatitis fokuserer primært på at beskytte hudbarrieren. Eliminering af hudirriterende stoffer som sæber, rengøringsmidler, kosmetik og parfume kan hjælpe med at beskytte hudbarrieren og reducere sved, kløe og stressreaktioner.

Nogle mindre undersøgelser tyder på en delvis fordel for hanerne hos spædbørn med høj risiko, selvom overordnede resultater forbliver inkonsekvente.

Tertiær forebyggelse

Fødevareallergi

Tertiære forebyggende tilgange sigter mod at reducere risikoen for alvorlige, livstruende allergiske reaktioner (anafylaksi) hos patienter med fødevareallergi. Standardstrategien er livslang allergenundgåelse ledsaget af brugen af ​​en adrenalin-autoinjektor, som kan være svær at implementere korrekt og vedligeholde.

Allergenimmunterapi, herunder oral og sublingual immunterapi, har vist lovende resultater med at øge toleranceniveauet. Disse terapier er dog forbundet med en øget risiko for systemiske bivirkninger, hvilket besejrer målet om at forebygge tertiær fødevareallergi.

Behandling med omalizumab viste lovende resultater i at øge tærsklen for anafylaktiske reaktioner. I et fase 3-studie fra 2024 var 67 % af børn, der fik omalizumab, i stand til at tolerere 600 mg jordnøddeprotein sammenlignet med kun 7 % i placebogruppen.

En anden strategi, kendt som "madstigen", er at introducere bagte og stadig mindre forarbejdede former for allergener såsom mælk eller æg. Denne tilgang har vist lovende i sikker opbygning af tolerance hos børn med allergi.

Allergisk astma

Tertiær forebyggelse har til formål at forebygge astma-eksacerbationer og at sikre vedvarende eliminering af symptomer efter seponering af behandlingen. Allergenimmunterapi med omalizumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab, dupilumab og tezepelumab har vist lovende resultater i forebyggelse af astma-eksacerbationer.

I virkelige undersøgelser, såsom den reelle effektivitet af allergiimmunterapi og en tysk kohorte på 40.000 patienter, blev det bekræftet, at allergenimmunterapi reducerer eksacerbationer betydeligt. Disse terapier har også vist sig at reducere hospitalsindlæggelser og medicinbrug, som bekræftet af undersøgelser fra den virkelige verden og store kohorteforsøg.

Atopisk dermatitis

Tertiær forebyggelse af atopisk dermatitis fokuserer på topisk og systemisk behandling for at forhindre opblussen og sygdomsprogression. Topikale kortikosteroider, herunder fluticason, forbedrer og vedligeholder adskillige atopiske dermatitis-resultater.

Nogle allergenimmunterapier og biologiske terapier har også vist lovende resultater i at reducere sygdommens sværhedsgrad, selvom langsigtet effektivitet og omkostningseffektivitet stadig undersøges.

Biologiske behandlinger såsom dupilumab og omalizumab har været effektive hos unge patienter og forbedrer sygdommens sværhedsgrad væsentligt.

Eksperimentelle terapier omfatter Janus kinasehæmmere (JAK), topiske probiotika og monoklonale antistoffer med forlænget halveringstid rettet mod IL-13, som i øjeblikket er under klinisk undersøgelse. Immunterapi rettet mod husstøvmider (HDM) har effekt ved moderat til svær HDM-sensibiliseret topisk dermatitis, hvor både subkutane og sublinguale tilgange viser klinisk fordel.

Aktuelle igangværende undersøgelser undersøger kombinationer såsom sublingual immunterapi med omalizumab og kinesisk urteterapi kombineret med oral multi-food immunterapi for at forbedre effektivitet og sikkerhed i allergibehandling.

Eksamensbevis

Resultaterne af denne forskning fremhæver kompleksiteten af ​​allergiske sygdomme og vigtigheden af ​​en primær, sekundær og tertiær lagdelt tilgang som en forebyggelsesstrategi.

Tidlig allergenintroduktion, målrettet immunterapi og biologiske behandlinger såsom omalizumab viser løfte om at ændre sygdomsprogression.

Nogle almindeligt anvendte metoder, såsom blødgørende midler til eksemforebyggelse, mangler dog konsekvent evidens og kan udgøre negative risici.

Fortsat undersøgelse af alternative terapier såsom genredigering og kombinationsbehandlinger kan give ny indsigt i allergiforebyggelse og behandling, selvom disse forbliver i de tidlige stadier af undersøgelsen.

Download din PDF-kopi nu!

Kilder: