Η έγκαιρη εισαγωγή αλλεργιογόνων μειώνει τον κίνδυνο τροφικών αλλεργιών στην παιδική ηλικία

Η έγκαιρη εισαγωγή αλλεργιογόνων μειώνει τον κίνδυνο τροφικών αλλεργιών στην παιδική ηλικία

Από τα πειράματα με φιστίκια μέχρι την επεξεργασία γονιδίων, νέα έρευνα εξηγεί πώς οι γιατροί μπορεί μια μέρα να είναι σε θέση να αποτρέψουν τις αλλεργίες πριν αρχίσουν τα συμπτώματα.

Μελέτη:Νέες προσεγγίσεις για την πρόληψη ή τη θεραπεία αλλεργικών ασθενειών.Πίστωση φωτογραφίας: New Africa/Shutterstock.com

Ένα άρθρο ανασκόπησης που δημοσιεύτηκε στο περιοδικόΤρέχουσα γνώμηστην ανοσολογίαΠαρέχει μια ολοκληρωμένη επισκόπηση των πρωτογενών, δευτερογενών και τριτογενών προσεγγίσεων για την πρόληψη χρόνιων αλλεργικών νοσημάτων.

φόντο

Οι αλλεργικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του άσθματος, της ατοπικής δερματίτιδας, της αλλεργικής ρινίτιδας και της τροφικής αλλεργίας, είναι χρόνιες παθήσεις υγείας παγκοσμίως που σχετίζονται με σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα. Ο παγκόσμιος επιπολασμός του άσθματος και της ατοπικής δερματίτιδας στα παιδιά έχει αυξηθεί σημαντικά τις τελευταίες τρεις δεκαετίες. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, μόνο το 2019 το άσθμα προκάλεσε 455.000 θανάτους παγκοσμίως.

Εξωτερικοί παράγοντες που πυροδοτούν την εμφάνιση αλλεργικών ασθενειών περιλαμβάνουν τη ρύπανση, ορισμένα φάρμακα και αλλαγές στη μικροχλωρίδα του εντέρου. Η ανασκόπηση περιγράφει επίσης πώς τα περιβαλλοντικά αλλεργιογόνα πυροδοτούν τα επιθηλιακά κύτταρα να απελευθερώσουν συναγερίνες όπως η θυμική στρωματική λεμφοποιητίνη (TSLP), η IL-33 και η IL-25, που προάγουν τη φλεγμονή τύπου 2 και την παραγωγή ειδικής για το αλλεργιογόνο IGE. Η έκθεση των ανθρώπινων κυττάρων σε περιβαλλοντικά αλλεργιογόνα πυροδοτεί την παραγωγή αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών και διέγερση των ανοσοκυττάρων, με αποτέλεσμα την παραγωγή ειδικής για το αλλεργιογόνο ανοσοσφαιρίνης Ε (IGE).

Η διασύνδεση αλλεργιογόνων με IgE στην επιφάνεια των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος απελευθερώνει ισταμίνη και λευκοτριένια, τα οποία προάγουν την αλλεργική απόκριση μέσω της διαστολής της αρτηρόλης, της αγγειακής διαπερατότητας, του κνησμού και της αλλεργικής φλεγμονής.

Η τρέχουσα ανασκόπηση υπογραμμίζει σημαντικές πρωτογενείς, δευτερογενείς και τριτογενείς προσεγγίσεις για την πρόληψη αλλεργικών ασθενειών. Η πρωτογενής πρόληψη αναφέρεται στην αποφυγή της ευαισθητοποίησης στα αλλεργιογόνα. Η δευτερογενής πρόληψη αναφέρεται στην πρόληψη ή τη μείωση των συμπτωμάτων σε άτομα που είναι ήδη ευαισθητοποιημένα. Η τριτογενής πρόληψη στοχεύει στην πρόληψη των παροξύνσεων της νόσου και στη διατήρηση της εξάλειψης των συμπτωμάτων μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Πρωτογενής πρόληψη

Τροφική αλλεργία

Η έγκαιρη εισαγωγή αλλεργιογόνων τροφίμων θεωρείται η πιο αποτελεσματική στρατηγική για την πρόληψη αλλεργικών αντιδράσεων αργότερα στη ζωή. Τα υπάρχοντα στοιχεία υποδηλώνουν σθεναρά ότι ο επιπολασμός των τροφικών αλλεργιών (στα φιστίκια, το αγελαδινό γάλα, το σουσάμι, τον μπακαλιάρο, τα αυγά ή το σιτάρι) μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την εισαγωγή συμπληρωματικών τροφών σε περίπου 6 μήνες και αλλεργιογόνων τροφίμων πριν από τους 11 μήνες. Στοιχεία από το Early Learning About Peanut Ability (LEAP) δείχνουν μια μείωση κατά 86% στην αλλεργία στα φιστίκια σε παιδιά υψηλού κινδύνου (αυτά με αλλεργία στα αυγά ή/και σοβαρό έκζεμα) τα οποία εισήχθησαν νωρίς στα φιστίκια.

Άλλες προληπτικές μέθοδοι για τη μείωση του κινδύνου τροφικών αλλεργιών περιλαμβάνουν την αποφυγή τροφικών αλλεργιογόνων, συμπληρωμάτων βιταμινών, ιχθυελαίου, προβιοτικών, πρεβιοτικών, συνβιοτικών και τη χρήση κρεμών. Ωστόσο, η ανασκόπηση σημειώνει ότι τα τρέχοντα στοιχεία από συστηματικές ανασκοπήσεις για αυτές τις μητρικές και νεογνικές παρεμβάσεις είναι πολύ αβέβαια και η προληπτική αποτελεσματικότητά τους δεν έχει αποδειχθεί σε μεγάλο βαθμό.

Επιπλέον, η προσωρινή λήψη συμπληρωμάτων με φόρμουλα αγελαδινού γάλακτος κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας της ζωής μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αλλεργίας στο αγελαδινό γάλα.

Αλλεργικό άσθμα

Οι προσεγγίσεις πρόληψης του αλλεργικού άσθματος επικεντρώνονται κυρίως στην πρόληψη της ευαισθητοποίησης της IgE και των επιδράσεων που προκαλούνται από την IgE με ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού. Η πρωτογενής πρόληψη χρησιμοποιώντας ανοσοθεραπεία αλλεργιογόνων έχει χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια στα παιδιά. Ωστόσο, αυτή η θεραπεία δεν έχει ειδικά αλλεργιογόνα αποτελέσματα σε νέες ευαισθητοποιήσεις.

Το φάρμακο μονοκλωνικού αντισώματος anti-IGE omalizumab έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη μείωση της εξέλιξης των αλλεργικών ασθενειών. Η ομαλιζουμάμπη μελετάται επί του παρόντος σε μικρά παιδιά υψηλού κινδύνου ηλικίας 2 έως 3 ετών (που ορίζονται ως εκείνα με υποτροπιάζοντα συριγμό και ευαισθητοποίηση IGE.

Ατοπική δερματίτιδα

Η έκθεση σε αλλεργιογόνα, η ελαχιστοποίηση της φλεγμονής του δέρματος και η ενίσχυση του επιθηλιακού φραγμού του δέρματος είναι οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες προσεγγίσεις για την πρόληψη της ατοπικής δερματίτιδας. Η εφαρμογή μαλακτικών στο δέρμα έχει επίσης χρησιμοποιηθεί ευρέως για την ατοπική δερματίτιδα.

Ωστόσο, τα περισσότερα υπάρχοντα στοιχεία δείχνουν ότι τα μαλακτικά δεν ωφελούν την πρόληψη του εκζέματος σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου. Μεγάλες δοκιμές όπως το Barrier Elevation for Eczema Prevention (BEEP) και το Stop-AD δεν έδειξαν σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης εκζέματος και βρήκαν υψηλότερα ποσοστά δέρματος στις ομάδες μαλακτικών. Η ανασκόπηση σημειώνει περαιτέρω ότι η χρήση μαλακτικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τροφικής αλλεργίας, πιθανόν λόγω διαδερμικής μετάδοσης αλλεργιογόνων.

Αντίθετα, οι θεραπείες για τους μηρούς έχει βρεθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο δερματικών λοιμώξεων και τροφικών αλλεργιών, πιθανόν λόγω διαδερμικής μετάδοσης αλλεργιογόνων.

Οι τρέχουσες στρατηγικές για την πρόληψη της ατοπικής δερματίτιδας περιλαμβάνουν την υγιεινή διατροφή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τη βελτίωση της λειτουργικότητας του εντέρου και τη μείωση της φλεγμονής, την προσεκτική χρήση αντιβιοτικών νωρίς στη ζωή για τη διατήρηση της μικροχλωρίδας του εντέρου, τον αποκλειστικό θηλασμό μέχρι την ηλικία των 4 έως 6 μηνών και την προσεκτική εξέταση της επισήμανσης καθώς αυξάνει τον κίνδυνο δερματικής αλλεργίας στο ιστορικό του δέρματος.

Μια άλλη πολλά υποσχόμενη προσέγγιση που διερευνάται είναι η χρήση της τεχνολογίας επεξεργασίας γονιδίων, ιδιαίτερα του CRISPR, για την τροποποίηση γονιδίων αλλεργίας όπως το CYP11A1, το οποίο διερευνάται για τον πιθανό ρόλο του στην αλλεργία στα φιστίκια.

Δευτερογενής πρόληψη

Τροφική αλλεργία

Η πρώιμη ανοσοθεραπεία από το στόμα έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη βελτίωση της ανοχής στην πρωτεΐνη αγελαδινού γάλακτος και στα φιστίκια σε ευαισθητοποιημένα παιδιά χωρίς να προκαλούνται σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Σε μια μελέτη, το 98% των βρεφών με αλλεργία στο αγελαδινό γάλα έγιναν ανεκτικά μετά από αρκετούς μήνες στοματικής ανοσοθεραπείας, χωρίς να αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Επιπλέον, η εγκεκριμένη από το FDA στοματική ανοσοθεραπεία (AR101/Palforzia) για την αλλεργία στα φιστίκια είναι πλέον διαθέσιμη σε εξαιρετικά αλλεργικά παιδιά ηλικίας 4 έως 17 ετών και άλλες μορφές όπως η επιδερμική και η υπογλώσσια ανοσοθεραπεία διερευνώνται.

Αλλεργικό άσθμα

Η ανοσοθεραπεία με αλλεργιογόνα είναι η πιο αποτελεσματική μέθοδος για τη δευτερογενή πρόληψη του αλλεργικού άσθματος. Τα υπάρχοντα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η υποδόρια και η υπογλώσσια ανοσοθεραπεία μειώνει αποτελεσματικά την ανάπτυξη άσθματος σε ασθενείς με αλλεργική ρινοκερωσίτιδα.

Μια μετα-ανάλυση της Ευρωπαϊκής Ακαδημίας Αλλεργίας και Κλινικής Ανοσολογίας (EAACI) και μετέπειτα μελέτες κατέδειξαν βραχυπρόθεσμη μείωση του κινδύνου στην ανάπτυξη άσθματος μετά την ολοκλήρωση της ανοσοθεραπείας με αλλεργιογόνα.

Ατοπική δερματίτιδα

Οι προσεγγίσεις δευτερογενούς πρόληψης για την ατοπική δερματίτιδα εστιάζονται κυρίως στην προστασία του δερματικού φραγμού. Η εξάλειψη των ερεθιστικών του δέρματος όπως σαπούνια, απορρυπαντικά, καλλυντικά και αρώματα μπορεί να βοηθήσει στην προστασία του δερματικού φραγμού και στη μείωση της εφίδρωσης, του κνησμού και των αντιδράσεων στρες.

Μερικές μικρότερες μελέτες υποδεικνύουν μερικό όφελος για τους πετεινούς σε βρέφη υψηλού κινδύνου, αν και τα συνολικά ευρήματα παραμένουν ασυνεπή.

Τριτογενής πρόληψη

Τροφική αλλεργία

Οι προσεγγίσεις τριτογενούς πρόληψης στοχεύουν στη μείωση του κινδύνου σοβαρών, απειλητικών για τη ζωή αλλεργικών αντιδράσεων (αναφυλαξία) σε ασθενείς με τροφικές αλλεργίες. Η τυπική στρατηγική είναι η δια βίου αποφυγή αλλεργιογόνων συνοδευόμενη από τη χρήση αυτοένεσης επινεφρίνης, η οποία μπορεί να είναι δύσκολο να εφαρμοστεί σωστά και να διατηρηθεί.

Η ανοσοθεραπεία με αλλεργιογόνα, συμπεριλαμβανομένης της στοματικής και υπογλώσσιας ανοσοθεραπείας, έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην αύξηση των επιπέδων ανοχής. Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο συστηματικών παρενεργειών, γεγονός που ακυρώνει τον στόχο της πρόληψης τριτογενών τροφικών αλλεργιών.

Η θεραπεία με omalizumab έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην αύξηση του ουδού των αναφυλακτικών αντιδράσεων. Σε μια μελέτη Φάσης 3 του 2024, το 67% των παιδιών που έλαβαν omalizumab ήταν σε θέση να ανεχθούν 600 mg πρωτεΐνης φιστικιού, σε σύγκριση με μόνο 7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Μια άλλη στρατηγική, γνωστή ως «σκάλα τροφίμων», είναι η εισαγωγή ψημένων και όλο και λιγότερο επεξεργασμένων μορφών αλλεργιογόνων, όπως το γάλα ή τα αυγά. Αυτή η προσέγγιση έχει δείξει πολλά υποσχόμενη για την ασφαλή οικοδόμηση ανοχής σε παιδιά με αλλεργίες.

Αλλεργικό άσθμα

Η τριτογενής πρόληψη στοχεύει στην πρόληψη των παροξύνσεων του άσθματος και στην παροχή παρατεταμένης εξάλειψης των συμπτωμάτων μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η ανοσοθεραπεία αλλεργιογόνων με omalizumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab, dupilumab και tezepelumab έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην πρόληψη των παροξύνσεων του άσθματος.

Σε πραγματικές μελέτες όπως η πραγματική αποτελεσματικότητα της αλλεργικής ανοσοθεραπείας και μια γερμανική κοόρτη 40.000 ασθενών, επιβεβαιώθηκε ότι η ανοσοθεραπεία με αλλεργιογόνα μειώνει σημαντικά τις παροξύνσεις. Αυτές οι θεραπείες έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνουν τις εισαγωγές στο νοσοκομείο και τη χρήση φαρμάκων, όπως επιβεβαιώνεται από πραγματικές μελέτες και μεγάλες δοκιμές κοόρτης.

Ατοπική δερματίτιδα

Η τριτογενής πρόληψη για την ατοπική δερματίτιδα εστιάζει στην τοπική και συστηματική θεραπεία για την πρόληψη εξάρσεων και εξέλιξης της νόσου. Τα τοπικά κορτικοστεροειδή, συμπεριλαμβανομένης της φλουτικαζόνης, βελτιώνουν και διατηρούν αρκετά αποτελέσματα ατοπικής δερματίτιδας.

Ορισμένες ανοσοθεραπεία με αλλεργιογόνα και βιολογικές θεραπείες έχουν επίσης δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη μείωση της σοβαρότητας της νόσου, αν και η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας εξακολουθούν να μελετώνται.

Βιολογικές θεραπείες όπως το dupilumab και το omalizumab ήταν αποτελεσματικές σε νεαρούς ασθενείς και βελτιώνουν σημαντικά τη σοβαρότητα της νόσου.

Οι πειραματικές θεραπείες περιλαμβάνουν αναστολείς κινάσης Janus (JAK), τοπικά προβιοτικά και παρατεταμένα μονοκλωνικά αντισώματα ημιζωής που στοχεύουν την IL-13, τα οποία επί του παρόντος βρίσκονται υπό κλινική διερεύνηση. Η ανοσοθεραπεία που στοχεύει τα ακάρεα οικιακής σκόνης (HDM) έχει αποτελεσματικότητα σε μέτρια έως σοβαρή ευαισθητοποιημένη με HDM τοπική δερματίτιδα, με την υποδόρια και την υπογλώσσια προσέγγιση να δείχνει κλινικό όφελος.

Οι τρέχουσες συνεχιζόμενες μελέτες διερευνούν συνδυασμούς όπως η υπογλώσσια ανοσοθεραπεία με omalizumab και η κινεζική θεραπεία με βότανα σε συνδυασμό με την ανοσοθεραπεία πολλαπλών τροφών από το στόμα για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας στη διαχείριση των αλλεργιών.

Δίπλωμα

Τα αποτελέσματα αυτής της έρευνας υπογραμμίζουν την πολυπλοκότητα των αλλεργικών νοσημάτων και τη σημασία μιας πρωτογενούς, δευτερογενούς και τριτογενούς προσέγγισης ως στρατηγική πρόληψης.

Η έγκαιρη εισαγωγή αλλεργιογόνων, η στοχευμένη ανοσοθεραπεία και οι βιολογικές θεραπείες όπως το omalizumab δείχνουν πολλά υποσχόμενες αλλαγές στην εξέλιξη της νόσου.

Ωστόσο, ορισμένες κοινώς χρησιμοποιούμενες μέθοδοι, όπως τα μαλακτικά για την πρόληψη του εκζέματος, στερούνται συνεπών αποδεικτικών στοιχείων και μπορεί να εγκυμονούν δυσμενείς κινδύνους.

Η συνεχής διερεύνηση εναλλακτικών θεραπειών, όπως η γονιδιακή επεξεργασία και οι συνδυαστικές θεραπείες μπορεί να προσφέρει νέες γνώσεις για την πρόληψη και τη θεραπεία της αλλεργίας, αν και αυτές παραμένουν στα αρχικά στάδια της έρευνας.

Κατεβάστε το αντίγραφο PDF σας τώρα!

Πηγές: