La introducción temprana de alérgenos reduce el riesgo de alergias alimentarias en la infancia

La introducción temprana de alérgenos reduce el riesgo de alergias alimentarias en la infancia

Desde experimentos con maní hasta edición genética, una nueva investigación explica cómo algún día los médicos podrán prevenir las alergias antes de que comiencen los síntomas.

Estudiar:Enfoques novedosos para prevenir o curar enfermedades alérgicas.Crédito de la foto: Nueva África/Shutterstock.com

Un artículo de revisión publicado en la revista.Opinión actualen inmunologíaProporciona una descripción general completa de los enfoques primarios, secundarios y terciarios para prevenir enfermedades alérgicas crónicas.

fondo

Las enfermedades alérgicas, incluidas el asma, la dermatitis atópica, la rinitis alérgica y la alergia alimentaria, son afecciones de salud crónicas en todo el mundo que se asocian con una morbilidad y mortalidad significativas. La prevalencia mundial del asma y la dermatitis atópica en niños ha aumentado significativamente en las últimas tres décadas. Según la Organización Mundial de la Salud, solo en 2019 el asma causó 455.000 muertes en todo el mundo.

Los factores externos que desencadenan la aparición de enfermedades alérgicas incluyen la contaminación, ciertos medicamentos y cambios en la microbiota intestinal. La revisión también describe cómo los alérgenos ambientales hacen que las células epiteliales liberen alarminas como la linfopoyetina del estroma tímico (TSLP), IL-33 e IL-25, que promueven la inflamación tipo 2 y la producción de IGE específica de alérgeno. La exposición de células humanas a alérgenos ambientales desencadena la producción de mediadores antiinflamatorios y la estimulación de las células inmunitarias, lo que da como resultado la producción de inmunoglobulina E (IGE) específica del alérgeno.

El entrecruzamiento de alérgenos con IgE en la superficie de las células inmunes libera histamina y leucotrienos, que promueven la respuesta alérgica a través de la dilatación de las arteriolas, la permeabilidad vascular, el prurito y la inflamación alérgica.

La revisión actual destaca importantes enfoques primarios, secundarios y terciarios para prevenir enfermedades alérgicas. La prevención primaria se refiere a evitar la sensibilización a los alérgenos. La prevención secundaria se refiere a prevenir o reducir los síntomas en personas que ya están sensibilizadas. La prevención terciaria tiene como objetivo prevenir las exacerbaciones de la enfermedad y mantener la eliminación de los síntomas después de la interrupción del tratamiento.

Prevención primaria

Alergia alimentaria

La introducción temprana de alimentos alergénicos se considera la estrategia más eficaz para prevenir reacciones alérgicas en el futuro. La evidencia existente sugiere firmemente que la prevalencia de alergias alimentarias (al maní, la leche de vaca, el sésamo, el bacalao, los huevos o el trigo) puede reducirse significativamente introduciendo alimentos complementarios aproximadamente a los 6 meses y alimentos alergénicos antes de los 11 meses. La evidencia de Early Learning About Peanut Ability (LEAP) muestra una reducción del 86% en la alergia al maní en niños de alto riesgo (aquellos con alergia al huevo y/o eccema grave) a quienes se les introdujo el maní temprano.

Otros métodos preventivos para reducir el riesgo de alergias alimentarias incluyen evitar alérgenos alimentarios, suplementos vitamínicos, aceite de pescado, probióticos, prebióticos, simbióticos y el uso de cremas. Sin embargo, la revisión señala que la evidencia actual de revisiones sistemáticas sobre estas intervenciones maternas y neonatales es muy incierta y su eficacia preventiva en gran medida no está probada.

Además, la suplementación temporal con fórmula de leche de vaca durante la primera semana de vida puede aumentar el riesgo de alergia a la leche de vaca.

Asma alérgica

Los enfoques de prevención del asma alérgica se centran principalmente en la prevención de la sensibilización por IgE y los efectos mediados por IgE en las infecciones virales respiratorias. La prevención primaria mediante inmunoterapia con alérgenos se ha utilizado de forma segura en niños. Sin embargo, esta terapia no tiene efectos específicos de alérgenos sobre nuevas sensibilizaciones.

El fármaco de anticuerpos monoclonales anti-IGE omalizumab ha mostrado resultados prometedores en la reducción de la progresión de enfermedades alérgicas. Actualmente, omalizumab se está estudiando en niños pequeños de alto riesgo de 2 a 3 años (definidos como aquellos con sibilancias recurrentes y sensibilización a IGE).

dermatitis atópica

La exposición a alérgenos, minimizar la inflamación de la piel y fortalecer la barrera epitelial de la piel son los enfoques más utilizados para prevenir la dermatitis atópica. La aplicación de emolientes sobre la piel también se ha utilizado ampliamente para la dermatitis atópica.

Sin embargo, la mayoría de las pruebas existentes sugieren que los emolientes no benefician la prevención del eccema en poblaciones de alto riesgo. Ensayos importantes como el Barrier Elevation for Eczema Prevention (BEEP) y Stop-AD no han demostrado una reducción significativa en la incidencia de eczema y han encontrado tasas cutáneas más altas en los grupos de emolientes. La revisión señala además que el uso de emolientes puede aumentar el riesgo de alergia alimentaria, probablemente debido a la transmisión transcutánea de alérgenos.

Por el contrario, se ha descubierto que los remedios para los muslos aumentan el riesgo de infecciones de la piel y alergias alimentarias, probablemente debido a la transmisión transcutánea de alérgenos.

Las estrategias actuales para prevenir la dermatitis atópica incluyen una dieta saludable durante el embarazo para mejorar la funcionalidad de la microbiota intestinal y reducir la inflamación, el uso cuidadoso de antibióticos en las primeras etapas de la vida para mantener la microbiota intestinal, la lactancia materna exclusiva hasta los 4 a 6 meses de edad y una cuidadosa consideración del etiquetado, ya que aumenta el riesgo de alergias cutáneas en la historia de la piel que puede aumentar cerca de la fuerza de la piel.

Otro enfoque prometedor que se está investigando es el uso de tecnología de edición de genes, en particular CRISPR, para modificar genes de alergia como el CYP11A1, que se está investigando por su posible papel en la alergia al maní.

Prevención secundaria

Alergia alimentaria

La inmunoterapia oral temprana ha mostrado resultados prometedores en la mejora de la tolerancia a la proteína de la leche de vaca y al maní en niños sensibilizados sin causar eventos adversos graves.

En un estudio, el 98% de los bebés con alergia a la leche de vaca se volvieron tolerantes después de varios meses de inmunoterapia oral, sin que se informaran eventos adversos graves. Además, la inmunoterapia oral aprobada por la FDA (AR101/Palforzia) para la alergia al maní ahora está disponible en niños altamente alérgicos de 4 a 17 años, y se están investigando otras formas, como la inmunoterapia epicutánea y sublingual.

Asma alérgica

La inmunoterapia con alérgenos es el método más eficaz para la prevención secundaria del asma alérgica. La evidencia existente sugiere que la inmunoterapia subcutánea y sublingual reduce eficazmente el desarrollo de asma en pacientes con rinocerositis alérgica.

Un metanálisis de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) y estudios posteriores demostraron una reducción del riesgo a corto plazo en el desarrollo de asma después de completar la inmunoterapia con alérgenos.

dermatitis atópica

Los enfoques de prevención secundaria de la dermatitis atópica se centran principalmente en proteger la barrera cutánea. Eliminar los irritantes de la piel, como jabones, detergentes, cosméticos y perfumes, puede ayudar a proteger la barrera cutánea y reducir la sudoración, la picazón y las reacciones de estrés.

Algunos estudios más pequeños sugieren un beneficio parcial de los gallos en bebés de alto riesgo, aunque los hallazgos generales siguen siendo inconsistentes.

Prevención terciaria

Alergia alimentaria

Los enfoques de prevención terciaria tienen como objetivo reducir el riesgo de reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales (anafilaxia) en pacientes con alergias alimentarias. La estrategia estándar es evitar los alérgenos de por vida acompañada del uso de un autoinyector de epinefrina, que puede ser difícil de implementar y mantener correctamente.

La inmunoterapia con alérgenos, incluida la inmunoterapia oral y sublingual, ha mostrado resultados prometedores en el aumento de los niveles de tolerancia. Sin embargo, estas terapias se asocian con un mayor riesgo de efectos secundarios sistémicos, lo que frustra el objetivo de prevenir las alergias alimentarias terciarias.

El tratamiento con omalizumab mostró resultados prometedores en el aumento del umbral de reacciones anafilácticas. En un estudio de fase 3 de 2024, el 67 % de los niños que recibieron omalizumab pudieron tolerar 600 mg de proteína de maní, en comparación con solo el 7 % en el grupo de placebo.

Otra estrategia, conocida como “escalera alimentaria”, es introducir alérgenos horneados y cada vez menos procesados, como la leche o los huevos. Este enfoque se ha mostrado prometedor para desarrollar tolerancia de forma segura en niños con alergias.

Asma alérgica

La prevención terciaria tiene como objetivo prevenir las exacerbaciones del asma y proporcionar una eliminación sostenida de los síntomas después de la interrupción del tratamiento. La inmunoterapia con alérgenos con omalizumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab, dupilumab y tezepelumab ha mostrado resultados prometedores en la prevención de las exacerbaciones del asma.

En estudios reales, como el de eficacia real de la inmunoterapia contra la alergia y una cohorte alemana de 40.000 pacientes, se confirmó que la inmunoterapia con alérgenos reduce significativamente las exacerbaciones. También se ha demostrado que estas terapias reducen las hospitalizaciones y el uso de medicamentos, como lo confirman estudios del mundo real y grandes ensayos de cohortes.

dermatitis atópica

La prevención terciaria de la dermatitis atópica se centra en el tratamiento tópico y sistémico para prevenir los brotes y la progresión de la enfermedad. Los corticosteroides tópicos, incluida la fluticasona, mejoran y mantienen varios resultados de la dermatitis atópica.

Algunas inmunoterapias con alérgenos y terapias biológicas también han mostrado resultados prometedores en la reducción de la gravedad de la enfermedad, aunque todavía se están estudiando la eficacia y la rentabilidad a largo plazo.

Los tratamientos biológicos como dupilumab y omalizumab han sido eficaces en pacientes jóvenes y mejoran significativamente la gravedad de la enfermedad.

Las terapias experimentales incluyen inhibidores de la Janus quinasa (JAK), probióticos tópicos y anticuerpos monoclonales de vida media prolongada dirigidos a la IL-13, que actualmente se encuentran bajo investigación clínica. La inmunoterapia dirigida a los ácaros del polvo doméstico (HDM) tiene eficacia en la dermatitis tópica sensibilizada por HDM de moderada a grave, y tanto los enfoques subcutáneos como sublinguales muestran beneficios clínicos.

Los estudios actuales en curso están investigando combinaciones como la inmunoterapia sublingual con omalizumab y la terapia a base de hierbas chinas combinadas con inmunoterapia oral con múltiples alimentos para mejorar la eficacia y seguridad en el tratamiento de las alergias.

Diploma

Los resultados de esta investigación resaltan la complejidad de las enfermedades alérgicas y la importancia de un enfoque primario, secundario y terciario como estrategia de prevención.

La introducción temprana de alérgenos, la inmunoterapia dirigida y los tratamientos biológicos como el omalizumab son prometedores para alterar la progresión de la enfermedad.

Sin embargo, algunos métodos comúnmente utilizados, como los emolientes para la prevención del eczema, carecen de evidencia consistente y pueden presentar riesgos adversos.

La investigación continua de terapias alternativas, como la edición de genes y los tratamientos combinados, puede proporcionar nuevos conocimientos sobre la prevención y el tratamiento de las alergias, aunque aún se encuentran en las primeras etapas de investigación.

¡Descarga tu copia en PDF ahora!

Fuentes: