L’introduction précoce d’allergènes réduit le risque d’allergies alimentaires pendant l’enfance

L’introduction précoce d’allergènes réduit le risque d’allergies alimentaires pendant l’enfance

Des expériences sur les arachides à l’édition génétique, de nouvelles recherches expliquent comment les médecins pourraient un jour prévenir les allergies avant l’apparition des symptômes.

Étude:Nouvelles approches pour prévenir ou guérir les maladies allergiques.Crédit photo : Nouvelle Afrique/Shutterstock.com

Un article de synthèse publié dans la revueAvis actuelen immunologieFournit un aperçu complet des approches primaires, secondaires et tertiaires pour prévenir les maladies allergiques chroniques.

arrière-plan

Les maladies allergiques, notamment l’asthme, la dermatite atopique, la rhinite allergique et les allergies alimentaires, sont des problèmes de santé chroniques dans le monde entier associés à une morbidité et une mortalité importantes. La prévalence mondiale de l’asthme et de la dermatite atopique chez les enfants a considérablement augmenté au cours des trois dernières décennies. Selon l’Organisation mondiale de la santé, l’asthme a causé 455 000 décès dans le monde rien qu’en 2019.

Les facteurs externes qui déclenchent l’apparition de maladies allergiques comprennent la pollution, certains médicaments et les modifications du microbiote intestinal. L'analyse décrit également comment les allergènes environnementaux déclenchent la libération d'alarmes par les cellules épithéliales telles que la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP), l'IL-33 et l'IL-25, qui favorisent l'inflammation de type 2 et la production d'IGE spécifiques aux allergènes. L'exposition des cellules humaines à des allergènes environnementaux déclenche la production de médiateurs anti-inflammatoires et la stimulation des cellules immunitaires, entraînant la production d'immunoglobuline E spécifique de l'allergène (IGE).

La réticulation des allergènes avec les IgE à la surface des cellules immunitaires libère de l'histamine et des leucotriènes, qui favorisent la réponse allergique par la dilatation des artérioles, la perméabilité vasculaire, le prurit et l'inflammation allergique.

La revue actuelle met en évidence d’importantes approches primaires, secondaires et tertiaires pour prévenir les maladies allergiques. La prévention primaire consiste à éviter la sensibilisation aux allergènes. La prévention secondaire fait référence à la prévention ou à la réduction des symptômes chez les personnes déjà sensibilisées. La prévention tertiaire vise à prévenir les exacerbations de la maladie et à maintenir l’élimination des symptômes après l’arrêt du traitement.

Prévention primaire

Allergie alimentaire

L’introduction précoce d’aliments allergènes est considérée comme la stratégie la plus efficace pour prévenir les réactions allergiques plus tard dans la vie. Les preuves existantes suggèrent fortement que la prévalence des allergies alimentaires (aux arachides, au lait de vache, au sésame, à la morue, aux œufs ou au blé) peut être considérablement réduite en introduisant des aliments complémentaires vers 6 mois et des aliments allergènes avant 11 mois. Les données issues de l’étude LEAP (Early Learning About Peanut Ability) montrent une réduction de 86 % des allergies à l’arachide chez les enfants à haut risque (ceux souffrant d’allergie aux œufs et/ou d’eczéma sévère) qui ont été initiés tôt aux arachides.

D'autres méthodes préventives pour réduire le risque d'allergies alimentaires consistent à éviter les allergènes alimentaires, les suppléments vitaminiques, l'huile de poisson, les probiotiques, les prébiotiques, les symbiotiques et l'utilisation de crèmes. Cependant, la revue note que les preuves actuelles issues des revues systématiques sur ces interventions maternelles et néonatales sont très incertaines et que leur efficacité préventive est largement non prouvée.

De plus, une supplémentation temporaire en préparation à base de lait de vache au cours de la première semaine de vie peut augmenter le risque d'allergie au lait de vache.

Asthme allergique

Les approches de prévention de l’asthme allergique se concentrent principalement sur la prévention de la sensibilisation aux IgE et des effets médiés par les IgE dans les infections virales respiratoires. La prévention primaire par immunothérapie allergénique a été utilisée en toute sécurité chez les enfants. Cependant, cette thérapie n’a pas d’effets spécifiques aux allergènes sur les nouvelles sensibilisations.

L'omalizumab, un anticorps monoclonal anti-IGE, a montré des résultats prometteurs dans la réduction de la progression des maladies allergiques. L'omalizumab est actuellement étudié chez les jeunes enfants à haut risque âgés de 2 à 3 ans (définis comme ceux présentant une respiration sifflante récurrente et une sensibilisation IGE).

Dermatite atopique

L’exposition aux allergènes, la minimisation de l’inflammation cutanée et le renforcement de la barrière épithéliale cutanée sont les approches les plus couramment utilisées pour prévenir la dermatite atopique. L’application d’émollients sur la peau a également été largement utilisée pour la dermatite atopique.

Cependant, la plupart des preuves existantes suggèrent que les émollients ne sont pas bénéfiques à la prévention de l'eczéma chez les populations à haut risque. Des essais majeurs tels que Barrier Elevation for Eczema Prevention (BEEP) et Stop-AD n'ont montré aucune réduction significative de l'incidence de l'eczéma et ont trouvé des taux cutanés plus élevés dans les groupes émollients. L'analyse note en outre que l'utilisation d'émollients peut augmenter le risque d'allergie alimentaire, probablement en raison de la transmission transcutanée d'allergènes.

En revanche, il a été constaté que les remèdes contre les cuisses augmentent le risque d’infections cutanées et d’allergies alimentaires, probablement en raison de la transmission transcutanée d’allergènes.

Les stratégies actuelles pour prévenir la dermatite atopique comprennent une alimentation saine pendant la grossesse pour améliorer la fonctionnalité du microbiote intestinal et réduire l'inflammation, l'utilisation prudente d'antibiotiques tôt dans la vie pour maintenir le microbiote intestinal, l'allaitement maternel exclusif jusqu'à l'âge de 4 à 6 mois et un examen attentif de l'étiquetage car il augmente le risque d'allergie cutanée dans l'histoire de la peau peut augmenter près de la résistance de la peau.

Une autre approche prometteuse à l'étude est l'utilisation de la technologie d'édition génétique, en particulier CRISPR, pour modifier les gènes d'allergie tels que le CYP11A1, qui est étudié pour son rôle potentiel dans l'allergie à l'arachide.

Prévention secondaire

Allergie alimentaire

L'immunothérapie orale précoce a montré des résultats prometteurs dans l'amélioration de la tolérance aux protéines du lait de vache et aux arachides chez les enfants sensibilisés sans provoquer d'effets indésirables graves.

Dans une étude, 98 % des nourrissons allergiques au lait de vache sont devenus tolérants après plusieurs mois d'immunothérapie orale, sans qu'aucun événement indésirable grave n'ait été signalé. En outre, l'immunothérapie orale approuvée par la FDA (AR101/Palforzia) pour l'allergie à l'arachide est désormais disponible chez les enfants hautement allergiques âgés de 4 à 17 ans, et d'autres formes telles que l'immunothérapie épicutanée et sublinguale sont à l'étude.

Asthme allergique

L'immunothérapie allergénique est la méthode la plus efficace pour la prévention secondaire de l'asthme allergique. Les preuves existantes suggèrent que l'immunothérapie sous-cutanée et sublinguale réduit efficacement le développement de l'asthme chez les patients atteints de rhinocérosite allergique.

Une méta-analyse de l'Académie européenne d'allergie et d'immunologie clinique (EAACI) et des études ultérieures ont démontré une réduction du risque à court terme de développement de l'asthme après la fin de l'immunothérapie allergénique.

Dermatite atopique

Les approches de prévention secondaire de la dermatite atopique se concentrent principalement sur la protection de la barrière cutanée. L'élimination des irritants cutanés tels que les savons, les détergents, les cosmétiques et les parfums peut aider à protéger la barrière cutanée et à réduire la transpiration, les démangeaisons et les réactions de stress.

Certaines études plus modestes suggèrent un bénéfice partiel pour les coqs chez les nourrissons à haut risque, bien que les résultats globaux restent incohérents.

Prévention tertiaire

Allergie alimentaire

Les approches de prévention tertiaire visent à réduire le risque de réactions allergiques graves et potentiellement mortelles (anaphylaxie) chez les patients souffrant d'allergies alimentaires. La stratégie standard consiste à éviter les allergènes à vie, accompagné de l’utilisation d’un auto-injecteur d’épinéphrine, qui peut être difficile à mettre en œuvre correctement et à entretenir.

L'immunothérapie allergénique, y compris l'immunothérapie orale et sublinguale, a donné des résultats prometteurs en augmentant les niveaux de tolérance. Cependant, ces thérapies sont associées à un risque accru d’effets secondaires systémiques, ce qui va à l’encontre de l’objectif de prévention des allergies alimentaires tertiaires.

Le traitement par l'omalizumab a montré des résultats prometteurs en augmentant le seuil des réactions anaphylactiques. Dans une étude de phase 3 réalisée en 2024, 67 % des enfants ayant reçu de l’omalizumab étaient capables de tolérer 600 mg de protéines d’arachide, contre seulement 7 % dans le groupe placebo.

Une autre stratégie, connue sous le nom d’« échelle alimentaire », consiste à introduire des formes d’allergènes cuits au four et de moins en moins transformés, comme le lait ou les œufs. Cette approche s’est révélée prometteuse pour développer en toute sécurité la tolérance chez les enfants allergiques.

Asthme allergique

La prévention tertiaire vise à prévenir les exacerbations de l’asthme et à assurer une élimination durable des symptômes après l’arrêt du traitement. L'immunothérapie allergénique avec l'omalizumab, le mépolizumab, le benralizumab, le reslizumab, le dupilumab et le tezepelumab a donné des résultats prometteurs dans la prévention des exacerbations de l'asthme.

Dans des études réelles telles que l'efficacité réelle de l'immunothérapie allergique et une cohorte allemande de 40 000 patients, il a été confirmé que l'immunothérapie allergénique réduit considérablement les exacerbations. Il a également été démontré que ces thérapies réduisent les hospitalisations et la consommation de médicaments, comme le confirment des études réelles et de vastes essais de cohorte.

Dermatite atopique

La prévention tertiaire de la dermatite atopique se concentre sur le traitement topique et systémique pour prévenir les poussées et la progression de la maladie. Les corticostéroïdes topiques, dont la fluticasone, améliorent et maintiennent plusieurs résultats de la dermatite atopique.

Certaines immunothérapies allergéniques et thérapies biologiques ont également montré des résultats prometteurs dans la réduction de la gravité de la maladie, même si leur efficacité et leur rapport coût-efficacité à long terme sont encore à l'étude.

Les traitements biologiques tels que le dupilumab et l'omalizumab se sont révélés efficaces chez les patients jeunes et améliorent considérablement la gravité de la maladie.

Les thérapies expérimentales comprennent les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), les probiotiques topiques et les anticorps monoclonaux à demi-vie prolongée ciblant l'IL-13, qui font actuellement l'objet d'investigations cliniques. L'immunothérapie ciblant les acariens de la poussière domestique (HDM) est efficace dans la dermatite topique modérée à sévère sensibilisée aux HDM, les approches sous-cutanées et sublinguales montrant un bénéfice clinique.

Les études en cours étudient des combinaisons telles que l'immunothérapie sublinguale avec l'omalizumab et la phytothérapie chinoise combinée à l'immunothérapie orale multi-aliments pour améliorer l'efficacité et la sécurité de la gestion des allergies.

Diplôme

Les résultats de cette recherche mettent en évidence la complexité des maladies allergiques et l’importance d’une approche à plusieurs niveaux primaire, secondaire et tertiaire en tant que stratégie de prévention.

L’introduction précoce d’allergènes, l’immunothérapie ciblée et les traitements biologiques tels que l’omalizumab s’avèrent prometteurs pour modifier la progression de la maladie.

Cependant, certaines méthodes couramment utilisées, telles que les émollients pour la prévention de l'eczéma, manquent de preuves cohérentes et peuvent présenter des risques indésirables.

La poursuite des recherches sur les thérapies alternatives telles que l’édition génétique et les traitements combinés pourrait fournir de nouvelles informations sur la prévention et le traitement des allergies, même si celles-ci en sont encore aux premiers stades d’investigation.

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Sources :