L’introduzione precoce degli allergeni riduce il rischio di allergie alimentari durante l’infanzia

L’introduzione precoce degli allergeni riduce il rischio di allergie alimentari durante l’infanzia

Dagli esperimenti sulle arachidi all’editing genetico, una nuova ricerca spiega come un giorno i medici potrebbero essere in grado di prevenire le allergie prima che si manifestino i sintomi.

Studio:Nuovi approcci per prevenire o curare le malattie allergiche.Credito fotografico: Nuova Africa/Shutterstock.com

Un articolo di revisione pubblicato sulla rivistaOpinione attualein immunologiaFornisce una panoramica completa degli approcci primari, secondari e terziari per prevenire le malattie allergiche croniche.

sfondo

Le malattie allergiche, tra cui l’asma, la dermatite atopica, la rinite allergica e l’allergia alimentare, sono condizioni sanitarie croniche in tutto il mondo associate a significativa morbilità e mortalità. La prevalenza globale dell’asma e della dermatite atopica nei bambini è aumentata in modo significativo negli ultimi tre decenni. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, solo nel 2019 l’asma ha causato 455.000 morti in tutto il mondo.

I fattori esterni che innescano l’insorgenza di malattie allergiche includono l’inquinamento, alcuni farmaci e i cambiamenti nel microbiota intestinale. La revisione descrive anche come gli allergeni ambientali stimolano le cellule epiteliali a rilasciare allarmine come la linfopoietina stromale timica (TSLP), IL-33 e IL-25, che promuovono l’infiammazione di tipo 2 e la produzione di IGE allergene-specifiche. L'esposizione delle cellule umane agli allergeni ambientali innesca la produzione di mediatori antinfiammatori e la stimolazione delle cellule immunitarie, con conseguente produzione di immunoglobulina E allergene-specifica (IGE).

La reticolazione degli allergeni con le IgE sulla superficie delle cellule immunitarie rilascia istamina e leucotrieni, che promuovono la risposta allergica attraverso la dilatazione delle arteriole, la permeabilità vascolare, il prurito e l'infiammazione allergica.

L’attuale revisione evidenzia importanti approcci primari, secondari e terziari per prevenire le malattie allergiche. La prevenzione primaria si riferisce all’evitare la sensibilizzazione agli allergeni. La prevenzione secondaria si riferisce alla prevenzione o alla riduzione dei sintomi nelle persone già sensibilizzate. La prevenzione terziaria mira a prevenire le riacutizzazioni della malattia e a mantenere l’eliminazione dei sintomi dopo l’interruzione del trattamento.

Prevenzione primaria

Allergia alimentare

L’introduzione precoce di alimenti allergenici è considerata la strategia più efficace per prevenire reazioni allergiche più avanti nella vita. Le prove esistenti suggeriscono fortemente che la prevalenza delle allergie alimentari (alle arachidi, al latte vaccino, al sesamo, al merluzzo, alle uova o al grano) può essere significativamente ridotta introducendo alimenti complementari intorno ai 6 mesi e alimenti allergenici prima degli 11 mesi. Le prove dell’Early Learning About Peanut Ability (LEAP) mostrano una riduzione dell’86% dell’allergia alle arachidi nei bambini ad alto rischio (quelli con allergia alle uova e/o eczema grave) che sono stati introdotti precocemente alle arachidi.

Altri metodi preventivi per ridurre il rischio di allergie alimentari includono l'evitamento di allergeni alimentari, integratori vitaminici, olio di pesce, probiotici, prebiotici, simbiotici e l'uso di creme. Tuttavia, la revisione rileva che le prove attuali provenienti da revisioni sistematiche per questi interventi materni e neonatali sono molto incerte e la loro efficacia preventiva è in gran parte non dimostrata.

Inoltre, un'integrazione temporanea con latte vaccino durante la prima settimana di vita può aumentare il rischio di allergia al latte vaccino.

Asma allergica

Gli approcci alla prevenzione dell’asma allergica si concentrano principalmente sulla prevenzione della sensibilizzazione IgE e degli effetti IgE-mediati nelle infezioni virali respiratorie. La prevenzione primaria mediante l’immunoterapia allergica è stata utilizzata con sicurezza nei bambini. Tuttavia questa terapia non ha effetti allergene-specifici sulle nuove sensibilizzazioni.

Il farmaco anticorpale monoclonale anti-IGE omalizumab ha mostrato risultati promettenti nel ridurre la progressione delle malattie allergiche. Omalizumab è attualmente in fase di studio nei bambini piccoli di età compresa tra 2 e 3 anni ad alto rischio (definiti come quelli con respiro sibilante ricorrente e sensibilizzazione IGE.

Dermatite atopica

L’esposizione agli allergeni, la minimizzazione dell’infiammazione cutanea e il rafforzamento della barriera epiteliale cutanea sono gli approcci più comunemente utilizzati per prevenire la dermatite atopica. Anche l’applicazione di emollienti sulla pelle è stata ampiamente utilizzata per la dermatite atopica.

Tuttavia, la maggior parte delle prove esistenti suggerisce che gli emollienti non apportano benefici nella prevenzione dell’eczema nelle popolazioni ad alto rischio. Studi importanti come il Barrier Elevation for Eczema Prevention (BEEP) e lo Stop-AD non hanno mostrato alcuna riduzione significativa nell’incidenza dell’eczema e hanno riscontrato tassi di pelle più elevati nei gruppi emollienti. La revisione rileva inoltre che l’uso di emollienti può aumentare il rischio di allergia alimentare, probabilmente a causa della trasmissione transcutanea degli allergeni.

Al contrario, è stato scoperto che i rimedi per le cosce aumentano il rischio di infezioni cutanee e allergie alimentari, probabilmente a causa della trasmissione transcutanea di allergeni.

Le attuali strategie per prevenire la dermatite atopica includono una dieta sana durante la gravidanza per migliorare la funzionalità del microbiota intestinale e ridurre l’infiammazione, l’uso attento degli antibiotici nelle prime fasi della vita per mantenere il microbiota intestinale, l’allattamento al seno esclusivo fino ai 4-6 mesi di età e un’attenta considerazione dell’etichettatura poiché aumenta il rischio di allergia cutanea nella storia della pelle che può aumentare in prossimità della resistenza della pelle.

Un altro approccio promettente allo studio è l’uso della tecnologia di editing genetico, in particolare CRISPR, per modificare i geni dell’allergia come CYP11A1, che è allo studio per il suo potenziale ruolo nell’allergia alle arachidi.

Prevenzione secondaria

Allergia alimentare

L'immunoterapia orale precoce ha mostrato risultati promettenti nel migliorare la tolleranza alle proteine ​​del latte vaccino e alle arachidi nei bambini sensibilizzati senza causare gravi eventi avversi.

In uno studio, il 98% dei bambini con allergia al latte vaccino è diventato tollerante dopo diversi mesi di immunoterapia orale, senza che siano stati segnalati eventi avversi gravi. Inoltre, l’immunoterapia orale approvata dalla FDA (AR101/Palforzia) per l’allergia alle arachidi è ora disponibile nei bambini altamente allergici di età compresa tra 4 e 17 anni, e altre forme come l’immunoterapia epicutanea e sublinguale sono in fase di studio.

Asma allergica

L’immunoterapia con allergeni è il metodo più efficace per la prevenzione secondaria dell’asma allergico. Le prove esistenti suggeriscono che l’immunoterapia sottocutanea e sublinguale riduce efficacemente lo sviluppo dell’asma nei pazienti con rinocerosite allergica.

Una meta-analisi della European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) e studi successivi hanno dimostrato una riduzione del rischio a breve termine nello sviluppo di asma dopo il completamento dell’immunoterapia con allergeni.

Dermatite atopica

Gli approcci di prevenzione secondaria per la dermatite atopica si concentrano principalmente sulla protezione della barriera cutanea. Eliminare le sostanze irritanti della pelle come saponi, detergenti, cosmetici e profumi può aiutare a proteggere la barriera cutanea e ridurre sudorazione, prurito e reazioni allo stress.

Alcuni studi più piccoli suggeriscono un beneficio parziale per i galli nei neonati ad alto rischio, sebbene i risultati complessivi rimangano incoerenti.

Prevenzione terziaria

Allergia alimentare

Gli approcci di prevenzione terziaria mirano a ridurre il rischio di reazioni allergiche gravi e pericolose per la vita (anafilassi) nei pazienti con allergie alimentari. La strategia standard è quella di evitare gli allergeni per tutta la vita accompagnata dall'uso di un autoiniettore di epinefrina, che può essere difficile da implementare correttamente e mantenere.

L’immunoterapia con allergeni, compresa l’immunoterapia orale e sublinguale, ha mostrato risultati promettenti nell’aumentare i livelli di tolleranza. Tuttavia, queste terapie sono associate ad un aumento del rischio di effetti collaterali sistemici, il che vanifica l’obiettivo di prevenire le allergie alimentari terziarie.

Il trattamento con omalizumab ha mostrato risultati promettenti nell’aumentare la soglia delle reazioni anafilattiche. In uno studio di fase 3 del 2024, il 67% dei bambini che hanno ricevuto omalizumab è stato in grado di tollerare 600 mg di proteine ​​di arachidi, rispetto solo al 7% nel gruppo placebo.

Un’altra strategia, nota come “scala alimentare”, consiste nell’introdurre forme di allergeni cotti al forno e sempre meno lavorati, come il latte o le uova. Questo approccio si è dimostrato promettente nello sviluppo sicuro della tolleranza nei bambini con allergie.

Asma allergica

La prevenzione terziaria ha lo scopo di prevenire le riacutizzazioni dell’asma e di fornire un’eliminazione prolungata dei sintomi dopo l’interruzione del trattamento. L’immunoterapia con allergeni con omalizumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab, dupilumab e tezepelumab ha mostrato risultati promettenti nella prevenzione delle riacutizzazioni dell’asma.

In studi reali come quello sulla reale efficacia dell’immunoterapia allergica e in una coorte tedesca di 40.000 pazienti, è stato confermato che l’immunoterapia allergica riduce significativamente le riacutizzazioni. È stato anche dimostrato che queste terapie riducono i ricoveri ospedalieri e l’uso di farmaci, come confermato da studi reali e da ampi studi di coorte.

Dermatite atopica

La prevenzione terziaria per la dermatite atopica si concentra sul trattamento topico e sistemico per prevenire le riacutizzazioni e la progressione della malattia. I corticosteroidi topici, compreso il fluticasone, migliorano e mantengono diversi esiti della dermatite atopica.

Anche alcune immunoterapie allergeniche e terapie biologiche hanno mostrato risultati promettenti nel ridurre la gravità della malattia, sebbene l’efficacia a lungo termine e il rapporto costo-efficacia siano ancora in fase di studio.

Trattamenti biologici come dupilumab e omalizumab si sono rivelati efficaci nei pazienti giovani e hanno migliorato significativamente la gravità della malattia.

Le terapie sperimentali includono gli inibitori della Janus chinasi (JAK), i probiotici topici e gli anticorpi monoclonali con emivita estesa mirati all'IL-13, che sono attualmente in fase di studio clinico. L’immunoterapia mirata agli acari della polvere domestica (HDM) è efficace nella dermatite topica sensibilizzata all’HDM da moderata a grave, con approcci sia sottocutanei che sublinguali che mostrano benefici clinici.

Gli studi attualmente in corso stanno studiando combinazioni come l’immunoterapia sublinguale con omalizumab e la terapia erboristica cinese combinata con l’immunoterapia orale multi-alimento per migliorare l’efficacia e la sicurezza nella gestione delle allergie.

Diploma

I risultati di questa ricerca evidenziano la complessità delle malattie allergiche e l’importanza di un approccio a strati primario, secondario e terziario come strategia di prevenzione.

L’introduzione precoce di allergeni, l’immunoterapia mirata e i trattamenti biologici come l’omalizumab si dimostrano promettenti nell’alterare la progressione della malattia.

Tuttavia, alcuni metodi comunemente usati, come gli emollienti per la prevenzione dell’eczema, mancano di prove coerenti e possono comportare rischi avversi.

La continua ricerca di terapie alternative come l’editing genetico e i trattamenti combinati potrebbe fornire nuove informazioni sulla prevenzione e il trattamento delle allergie, sebbene queste rimangano nelle prime fasi di ricerca.

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Fonti: