Agrīna alergēnu ievadīšana samazina pārtikas alerģiju risku bērnībā

Agrīna alergēnu ievadīšana samazina pārtikas alerģiju risku bērnībā

Sākot ar zemesriekstu eksperimentiem un beidzot ar gēnu rediģēšanu, jauni pētījumi izskaidro, kā ārsti kādu dienu var novērst alerģiju pirms simptomu parādīšanās.

Pētījums:Jaunas pieejas alerģisku slimību profilaksei vai ārstēšanai.Fotoattēlu kredīts: New Africa/Shutterstock.com

Žurnālā publicēts apskata rakstsPašreizējais viedoklisimunoloģijāSniedz visaptverošu pārskatu par primāro, sekundāro un terciāro pieeju hronisku alerģisku slimību profilaksei.

fons

Alerģiskas slimības, tostarp astma, atopiskais dermatīts, alerģiskais rinīts un pārtikas alerģija, ir hroniskas veselības problēmas visā pasaulē, kas saistītas ar ievērojamu saslimstību un mirstību. Pēdējo trīs gadu desmitu laikā astmas un atopiskā dermatīta izplatība bērniem pasaulē ir ievērojami palielinājusies. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem astma 2019. gadā vien visā pasaulē izraisīja 455 000 nāves gadījumu.

Ārējie faktori, kas izraisa alerģisku slimību rašanos, ir piesārņojums, noteiktas zāles un izmaiņas zarnu mikrobiotā. Pārskatā arī aprakstīts, kā vides alergēni iedarbina epitēlija šūnas, lai atbrīvotu trauksmi, piemēram, aizkrūts dziedzera stromas limfopoetīnu (TSLP), IL-33 un IL-25, kas veicina 2. tipa iekaisumu un alergēniem specifiska IGE veidošanos. Cilvēka šūnu pakļaušana vides alergēnu iedarbībai izraisa pretiekaisuma mediatoru veidošanos un imūno šūnu stimulāciju, kā rezultātā veidojas alergēniem specifisks imūnglobulīns E (IGE).

Alergēnu šķērssavienošanās ar IgE uz imūno šūnu virsmas atbrīvo histamīnu un leikotriēnu, kas veicina alerģisku reakciju ar arteriolu paplašināšanos, asinsvadu caurlaidību, niezi un alerģisku iekaisumu.

Pašreizējā pārskatā ir izceltas svarīgas primārās, sekundārās un terciārās pieejas alerģisko slimību profilaksei. Primārā profilakse attiecas uz izvairīšanos no alergēnu sensibilizācijas. Sekundārā profilakse attiecas uz simptomu novēršanu vai samazināšanu cilvēkiem, kuri jau ir sensibilizēti. Terciārās profilakses mērķis ir novērst slimības paasinājumus un saglabāt simptomu izzušanu pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Primārā profilakse

Pārtikas alerģija

Alerģisko pārtikas produktu agrīna ieviešana tiek uzskatīta par visefektīvāko stratēģiju alerģisku reakciju novēršanai vēlākā dzīvē. Esošie pierādījumi pārliecinoši liecina, ka pārtikas alerģiju (pret zemesriekstiem, govs pienu, sezamu, mencu, olām vai kviešiem) izplatību var ievērojami samazināt, ieviešot papildinošus pārtikas produktus aptuveni 6 mēnešu vecumā un alergēnus pirms 11 mēnešiem. Pierādījumi no agrīnās mācīšanās par zemesriekstu spēju (LEAP) liecina par 86% samazinātu zemesriekstu alerģiju augsta riska bērniem (tiem, kuriem ir alerģija pret olām un/vai smaga ekzēma), kuri agri sāka lietot zemesriekstus.

Citas profilakses metodes, lai samazinātu pārtikas alerģiju risku, ietver izvairīšanos no pārtikas alergēniem, vitamīnu piedevām, zivju eļļas, probiotikām, prebiotikām, sinbiotikām un krēmu lietošanas. Tomēr pārskatā ir norādīts, ka pašreizējie pierādījumi no sistemātiskām pārskatiem par šīm māšu un jaundzimušo iejaukšanās darbībām ir ļoti neskaidri un to preventīvā efektivitāte lielākoties nav pierādīta.

Turklāt pagaidu papildināšana ar govs piena maisījumu pirmajā dzīves nedēļā var palielināt govs piena alerģijas risku.

Alerģiska astma

Alerģiskas astmas profilakses pieejas galvenokārt ir vērstas uz IgE sensibilizācijas un IgE izraisītās ietekmes novēršanu ar elpceļu vīrusu infekcijām. Primārā profilakse, izmantojot alergēnu imūnterapiju, ir droši lietota bērniem. Tomēr šai terapijai nav alergēnu specifiskas ietekmes uz jauniem sensibilizācijas gadījumiem.

Anti-IGE monoklonālo antivielu medikaments omalizumabs ir parādījis daudzsološus rezultātus alerģisko slimību progresēšanas samazināšanā. Omalizumabs pašlaik tiek pētīts augsta riska maziem bērniem vecumā no 2 līdz 3 gadiem (definēti kā tie, kuriem ir atkārtota sēkšana un IGE sensibilizācija.

Atopiskais dermatīts

Alergēnu iedarbība, ādas iekaisuma mazināšana un ādas epitēlija barjeras stiprināšana ir visbiežāk izmantotās metodes atopiskā dermatīta profilaksei. Mīkstinošu līdzekļu uzklāšana uz ādas ir plaši izmantota arī atopiskā dermatīta gadījumā.

Tomēr lielākā daļa esošo pierādījumu liecina, ka mīkstinoši līdzekļi nedod labumu ekzēmas profilaksei augsta riska grupās. Galvenie izmēģinājumi, piemēram, ekzēmas profilakses barjeras paaugstināšanās (BEEP) un Stop-AD, neuzrādīja būtisku ekzēmas sastopamības samazināšanos, un ir konstatēti augstāki ādas rādītāji mīkstinošo līdzekļu grupās. Pārskatā arī norādīts, ka mīkstinošu līdzekļu lietošana var palielināt pārtikas alerģijas risku, iespējams, alergēnu transkutānas pārnešanas dēļ.

Turpretī ir konstatēts, ka augšstilbu līdzekļi palielina ādas infekciju un pārtikas alerģiju risku, iespējams, alergēnu transkutānas pārnešanas dēļ.

Pašreizējās stratēģijas atopiskā dermatīta profilaksei ietver veselīga uztura lietošanu grūtniecības laikā, lai uzlabotu zarnu mikrobiotas funkcionalitāti un mazinātu iekaisumu, rūpīgu antibiotiku lietošanu agrīnā dzīves posmā, lai uzturētu zarnu mikrobiotu, ekskluzīvu zīdīšanu līdz 4 līdz 6 mēnešu vecumam un rūpīgu marķēšanas apsvēršanu, jo tas palielina ādas alerģijas risku ādas vēsturē, var palielināties tuvu ādas stiprumam.

Vēl viena daudzsološa pieeja, kas tiek pētīta, ir gēnu rediģēšanas tehnoloģijas, jo īpaši CRISPR, izmantošana, lai modificētu alerģijas gēnus, piemēram, CYP11A1, kas tiek pētīta saistībā ar tā iespējamo lomu zemesriekstu alerģijā.

Sekundārā profilakse

Pārtikas alerģija

Agrīna perorālā imūnterapija ir parādījusi daudzsološus rezultātus, uzlabojot toleranci pret govs piena olbaltumvielām un zemesriekstiem jutīgiem bērniem, neizraisot nopietnus nevēlamus notikumus.

Vienā pētījumā 98% zīdaiņu ar alerģiju pret govs pienu kļuva toleranti pēc vairākus mēnešus ilgas perorālās imūnterapijas, un netika ziņots par nopietnām blakusparādībām. Turklāt FDA apstiprinātā perorālā imūnterapija (AR101/Palforzia) zemesriekstu alerģijai tagad ir pieejama ļoti alerģiskiem bērniem vecumā no 4 līdz 17 gadiem, un tiek pētītas citas formas, piemēram, epikutāna un sublingvāla imūnterapija.

Alerģiska astma

Alergēnu imūnterapija ir visefektīvākā alerģiskas astmas sekundārās profilakses metode. Esošie pierādījumi liecina, ka subkutāna un sublingvāla imūnterapija efektīvi samazina astmas attīstību pacientiem ar alerģisku rinocerozītu.

Eiropas Alerģijas un klīniskās imunoloģijas akadēmijas (EAACI) metaanalīze un turpmākie pētījumi parādīja īstermiņa astmas attīstības riska samazināšanos pēc alergēnu imūnterapijas pabeigšanas.

Atopiskais dermatīts

Atopiskā dermatīta sekundārās profilakses pieejas galvenokārt ir vērstas uz ādas barjeras aizsardzību. Ādas kairinātāju, piemēram, ziepju, mazgāšanas līdzekļu, kosmētikas un smaržu, likvidēšana var palīdzēt aizsargāt ādas barjeru un samazināt svīšanu, niezi un stresa reakcijas.

Daži mazāki pētījumi liecina par daļēju ieguvumu augsta riska zīdaiņu gaiļiem, lai gan kopumā konstatējumi joprojām ir pretrunīgi.

Terciārā profilakse

Pārtikas alerģija

Terciārās profilakses pieejas mērķis ir samazināt smagu, dzīvībai bīstamu alerģisku reakciju (anafilakses) risku pacientiem ar pārtikas alerģijām. Standarta stratēģija ir mūža izvairīšanās no alergēniem, ko papildina epinefrīna autoinjektora lietošana, ko var būt grūti pareizi ieviest un uzturēt.

Alergēnu imūnterapija, tostarp perorālā un sublingvālā imūnterapija, ir parādījusi daudzsološus rezultātus, palielinot tolerances līmeni. Tomēr šīs terapijas ir saistītas ar paaugstinātu sistēmisku blakusparādību risku, kas pārspēj mērķi novērst terciārās pārtikas alerģijas.

Ārstēšana ar omalizumabu uzrādīja daudzsološus rezultātus, palielinot anafilaktisko reakciju slieksni. 2024. gada 3. fāzes pētījumā 67% bērnu, kuri saņēma omalizumabu, varēja panest 600 mg zemesriekstu proteīna, salīdzinot ar tikai 7% placebo grupā.

Vēl viena stratēģija, kas pazīstama kā "pārtikas kāpnes", ir ieviest ceptas un arvien mazāk apstrādātas alergēnu formas, piemēram, pienu vai olas. Šī pieeja ir izrādījusi daudzsolījumu, lai droši veidotu toleranci bērniem ar alerģijām.

Alerģiska astma

Terciārās profilakses mērķis ir novērst astmas paasinājumus un nodrošināt ilgstošu simptomu izzušanu pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Alergēnu imūnterapija ar omalizumabu, mepolizumabu, benralizumabu, reslizumabu, dupilumabu un tezepelumabu ir parādījusi daudzsološus rezultātus astmas paasinājumu novēršanā.

Reālos pētījumos, piemēram, alerģiju imūnterapijas reālā efektivitāte un Vācijas 40 000 pacientu grupa, tika apstiprināts, ka alergēnu imūnterapija ievērojami samazina saasinājumus. Ir pierādīts, ka šīs terapijas samazina hospitalizāciju un medikamentu lietošanu, kā to apstiprina reālās pasaules pētījumi un lieli kohortas izmēģinājumi.

Atopiskais dermatīts

Terciārā atopiskā dermatīta profilakse ir vērsta uz lokālu un sistēmisku ārstēšanu, lai novērstu slimības uzliesmojumus un progresēšanu. Vietējie kortikosteroīdi, tostarp flutikazons, uzlabo un uztur vairākus atopiskā dermatīta rezultātus.

Dažas alergēnu imūnterapijas un bioloģiskās terapijas arī ir parādījušas daudzsološus rezultātus slimības smaguma samazināšanā, lai gan joprojām tiek pētīta ilgtermiņa efektivitāte un rentabilitāte.

Bioloģiskās ārstēšanas metodes, piemēram, dupilumabs un omalizumabs, ir bijušas efektīvas jauniem pacientiem un ievērojami uzlabo slimības smagumu.

Eksperimentālās terapijas ietver Janus kināzes inhibitorus (JAK), lokālas probiotikas un pagarinātu eliminācijas pusperiodu monoklonālās antivielas, kuru mērķis ir IL-13, kuras pašlaik tiek klīniskas izpētes stadijā. Imunoterapija, kas vērsta uz mājas putekļu ērcīti (HDM), ir efektīva vidēji smaga vai smaga HDM sensibilizēta lokāla dermatīta gadījumā, un gan subkutānai, gan sublingvālajai pieejai ir klīnisks ieguvums.

Pašreizējos pētījumos tiek pētītas tādas kombinācijas kā sublingvālā imūnterapija ar omalizumabu un ķīniešu augu terapija kopā ar perorālu vairāku pārtikas produktu imūnterapiju, lai uzlabotu efektivitāti un drošību alerģijas ārstēšanā.

Diploms

Šī pētījuma rezultāti izceļ alerģisko slimību sarežģītību un primārās, sekundārās un terciārās slāņu pieejas kā profilakses stratēģijas nozīmi.

Agrīna alergēnu ievadīšana, mērķtiecīga imūnterapija un bioloģiskā ārstēšana, piemēram, omalizumabs, liecina par daudzsološu slimības progresēšanas mainīšanu.

Tomēr dažām bieži lietotām metodēm, piemēram, mīkstinošiem līdzekļiem ekzēmas profilaksei, trūkst konsekventu pierādījumu, un tās var radīt nelabvēlīgus riskus.

Nepārtraukta alternatīvu terapiju, piemēram, gēnu rediģēšanas un kombinētās ārstēšanas, izpēte var sniegt jaunu ieskatu alerģijas profilaksē un ārstēšanā, lai gan tie joprojām ir izmeklēšanas sākumposmā.

Lejupielādējiet savu PDF kopiju tūlīt!

Avoti: