Vroegtijdige introductie van allergenen vermindert het risico op voedselallergieën in de kindertijd

Vroegtijdige introductie van allergenen vermindert het risico op voedselallergieën in de kindertijd

Nieuw onderzoek legt uit hoe artsen op een dag allergieën kunnen voorkomen voordat de symptomen beginnen, van pinda-experimenten tot genbewerking.

Studie:Nieuwe benaderingen voor het voorkomen of genezen van allergische ziekten.Fotocredit: New Africa/Shutterstock.com

Een overzichtsartikel gepubliceerd in het tijdschriftHuidige meningop het gebied van de immunologieBiedt een uitgebreid overzicht van primaire, secundaire en tertiaire benaderingen om chronische allergische ziekten te voorkomen.

achtergrond

Allergische ziekten, waaronder astma, atopische dermatitis, allergische rhinitis en voedselallergie, zijn wereldwijd chronische gezondheidsproblemen die gepaard gaan met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. De mondiale prevalentie van astma en atopische dermatitis bij kinderen is de afgelopen dertig jaar aanzienlijk toegenomen. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie veroorzaakte astma alleen al in 2019 wereldwijd 455.000 sterfgevallen.

Externe factoren die het ontstaan ​​van allergische ziekten veroorzaken, zijn onder meer vervuiling, bepaalde medicijnen en veranderingen in de darmmicrobiota. De review beschrijft ook hoe omgevingsallergenen epitheelcellen ertoe aanzetten alarminen vrij te geven, zoals thymus stromale lymfopoëtine (TSLP), IL-33 en IL-25, die type 2-ontsteking en de productie van allergeenspecifiek IGE bevorderen. Blootstelling van menselijke cellen aan allergenen uit de omgeving veroorzaakt de productie van ontstekingsremmende mediatoren en stimulatie van immuuncellen, resulterend in de productie van allergeenspecifiek immunoglobuline E (IGE).

Door de verknoping van allergenen met IgE op het oppervlak van immuuncellen komen histamine en leukotrieen vrij, die de allergische reactie bevorderen door middel van arteriolendilatatie, vasculaire permeabiliteit, pruritus en allergische ontstekingen.

De huidige review benadrukt belangrijke primaire, secundaire en tertiaire benaderingen voor het voorkomen van allergische ziekten. Primaire preventie heeft betrekking op het vermijden van allergeensensibilisatie. Secundaire preventie heeft betrekking op het voorkomen of verminderen van symptomen bij mensen die al gevoelig zijn. Tertiaire preventie heeft tot doel exacerbaties van de ziekte te voorkomen en de eliminatie van de symptomen na stopzetting van de behandeling in stand te houden.

Primaire preventie

Voedselallergie

Het vroegtijdig introduceren van allergene voedingsmiddelen wordt beschouwd als de meest effectieve strategie om allergische reacties op latere leeftijd te voorkomen. Bestaand bewijs suggereert sterk dat de prevalentie van voedselallergieën (voor pinda's, koemelk, sesam, kabeljauw, eieren of tarwe) aanzienlijk kan worden verminderd door aanvullende voedingsmiddelen te introduceren vanaf ongeveer 6 maanden en allergene voedingsmiddelen vóór 11 maanden. Bewijs uit Early Learning About Peanut Ability (LEAP) laat een vermindering van 86% zien in pinda-allergie bij kinderen met een hoog risico (die met ei-allergie en/of ernstig eczeem) die vroeg kennis maakten met pinda's.

Andere preventieve methoden om het risico op voedselallergieën te verminderen zijn onder meer het vermijden van voedselallergenen, vitaminesupplementen, visolie, probiotica, prebiotica, synbiotica en het gebruik van crèmes. In de review wordt echter opgemerkt dat het huidige bewijs uit systematische reviews voor deze interventies bij moeders en pasgeborenen zeer onzeker is en dat hun preventieve effectiviteit grotendeels onbewezen is.

Bovendien kan tijdelijke suppletie met koemelkvoeding tijdens de eerste levensweek het risico op koemelkallergie vergroten.

Allergisch astma

Benaderingen voor de preventie van allergische astma richten zich voornamelijk op de preventie van IgE-sensibilisatie en de IgE-gemedieerde effecten bij virale infecties van de luchtwegen. Primaire preventie met behulp van allergeen-immunotherapie is veilig toegepast bij kinderen. Deze therapie heeft echter geen allergeenspecifieke effecten op nieuwe sensibilisaties.

Het anti-IGE-monoklonale antilichaammedicijn omalizumab heeft veelbelovende resultaten laten zien bij het verminderen van de progressie van allergische ziekten. Omalizumab wordt momenteel onderzocht bij jonge kinderen met een hoog risico in de leeftijd van 2 tot 3 jaar (gedefinieerd als kinderen met terugkerende piepende ademhaling en IGE-sensibilisatie).

Atopische dermatitis

Blootstelling aan allergenen, het minimaliseren van huidontsteking en het versterken van de epitheelbarrière van de huid zijn de meest gebruikte benaderingen om atopische dermatitis te voorkomen. Het aanbrengen van verzachtende middelen op de huid wordt ook veel gebruikt bij atopische dermatitis.

Het meeste bestaande bewijs suggereert echter dat verzachtende middelen de preventie van eczeem in populaties met een hoog risico niet ten goede komen. Grote onderzoeken zoals de Barrier Elevation for Eczema Prevention (BEEP) en Stop-AD hebben geen significante vermindering van de incidentie van eczeem aangetoond en hebben hogere huidpercentages gevonden in de verzachtende groepen. In de review wordt verder opgemerkt dat het gebruik van verzachtende middelen het risico op voedselallergie kan verhogen, waarschijnlijk als gevolg van de transcutane overdracht van allergenen.

Daarentegen is gebleken dat dijgeneesmiddelen het risico op huidinfecties en voedselallergieën verhogen, waarschijnlijk als gevolg van de transcutane overdracht van allergenen.

De huidige strategieën om atopische dermatitis te voorkomen zijn onder meer het eten van een gezond dieet tijdens de zwangerschap om de functionaliteit van de darmmicrobiota te verbeteren en ontstekingen te verminderen, zorgvuldig gebruik van antibiotica op jonge leeftijd om de darmmicrobiota in stand te houden, exclusieve borstvoeding tot de leeftijd van 4 tot 6 maanden, en een zorgvuldige overweging van etikettering, aangezien dit het risico op huidallergie in de geschiedenis van de huid vergroot en dicht bij de huidsterkte kan toenemen.

Een andere veelbelovende aanpak die wordt onderzocht is het gebruik van genbewerkingstechnologie, met name CRISPR, om allergiegenen zoals CYP11A1 te modificeren, dat wordt onderzocht vanwege zijn potentiële rol bij pinda-allergie.

Secundaire preventie

Voedselallergie

Vroege orale immunotherapie heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij het verbeteren van de tolerantie voor koemelkeiwitten en pinda's bij gesensibiliseerde kinderen zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken.

In één onderzoek werd 98% van de zuigelingen met koemelkallergie tolerant na enkele maanden orale immunotherapie, zonder dat er ernstige bijwerkingen werden gemeld. Bovendien is nu door de FDA goedgekeurde orale immunotherapie (AR101/Palforzia) voor pinda-allergie beschikbaar bij zeer allergische kinderen van 4 tot 17 jaar, en worden andere vormen zoals epicutane en sublinguale immunotherapie onderzocht.

Allergisch astma

Allergeenimmunotherapie is de meest effectieve methode voor secundaire preventie van allergisch astma. Bestaand bewijs suggereert dat subcutane en sublinguale immunotherapie de ontwikkeling van astma bij patiënten met allergische rhinocerositis effectief vermindert.

Een meta-analyse van de European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) en daaropvolgende onderzoeken hebben een risicoreductie op de korte termijn in de ontwikkeling van astma aangetoond na voltooiing van allergeenimmunotherapie.

Atopische dermatitis

Secundaire preventiebenaderingen voor atopische dermatitis richten zich primair op het beschermen van de huidbarrière. Het elimineren van huidirriterende stoffen zoals zepen, wasmiddelen, cosmetica en parfums kan de huidbarrière helpen beschermen en zweten, jeuk en stressreacties verminderen.

Sommige kleinere onderzoeken suggereren een gedeeltelijk voordeel voor de hanen bij zuigelingen met een hoog risico, hoewel de algemene bevindingen inconsistent blijven.

Tertiaire preventie

Voedselallergie

Tertiaire preventiebenaderingen zijn gericht op het verminderen van het risico op ernstige, levensbedreigende allergische reacties (anafylaxie) bij patiënten met voedselallergieën. De standaardstrategie is het levenslang vermijden van allergenen, vergezeld van het gebruik van een auto-injector voor epinefrine, wat moeilijk kan zijn om correct te implementeren en te onderhouden.

Allergeenimmunotherapie, inclusief orale en sublinguale immunotherapie, heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij het verhogen van de tolerantieniveaus. Deze therapieën gaan echter gepaard met een verhoogd risico op systemische bijwerkingen, waardoor het doel van het voorkomen van tertiaire voedselallergieën wordt ondermijnd.

Behandeling met omalizumab liet veelbelovende resultaten zien bij het verhogen van de drempel voor anafylactische reacties. In een fase 3-onderzoek uit 2024 kon 67% van de kinderen die omalizumab kregen 600 mg pinda-eiwit verdragen, vergeleken met slechts 7% in de placebogroep.

Een andere strategie, bekend als de ‘voedselladder’, is het introduceren van gebakken en steeds minder bewerkte vormen van allergenen, zoals melk of eieren. Deze aanpak is veelbelovend gebleken bij het veilig opbouwen van tolerantie bij kinderen met allergieën.

Allergisch astma

Tertiaire preventie heeft tot doel astma-exacerbaties te voorkomen en te zorgen voor een duurzame eliminatie van de symptomen na stopzetting van de behandeling. Allergeenimmunotherapie met omalizumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab, dupilumab en tezepelumab heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij het voorkomen van astma-exacerbaties.

In echte onderzoeken, zoals de werkelijke effectiviteit van allergie-immunotherapie, en bij een Duits cohort van 40.000 patiënten, werd bevestigd dat allergeen-immunotherapie de exacerbaties aanzienlijk vermindert. Er is ook aangetoond dat deze therapieën ziekenhuisopnames en medicatiegebruik verminderen, zoals bevestigd door praktijkstudies en grote cohortonderzoeken.

Atopische dermatitis

Tertiaire preventie voor atopische dermatitis richt zich op plaatselijke en systemische behandeling om opflakkeringen en ziekteprogressie te voorkomen. Topische corticosteroïden, waaronder fluticason, verbeteren en behouden verschillende uitkomsten van atopische dermatitis.

Sommige allergeen-immunotherapieën en biologische therapieën hebben ook veelbelovende resultaten laten zien bij het verminderen van de ernst van de ziekte, hoewel de effectiviteit en kosteneffectiviteit op de lange termijn nog steeds worden onderzocht.

Biologische behandelingen zoals dupilumab en omalizumab zijn effectief geweest bij jonge patiënten en verbeteren de ernst van de ziekte aanzienlijk.

Experimentele therapieën omvatten Janus-kinaseremmers (JAK), plaatselijke probiotica en monoklonale antilichamen met verlengde halfwaardetijd gericht tegen IL-13, die momenteel klinisch worden onderzocht. Immunotherapie gericht tegen huisstofmijt (HDM) is effectief bij matige tot ernstige HDM-gevoelige plaatselijke dermatitis, waarbij zowel subcutane als sublinguale benaderingen klinisch voordeel laten zien.

Momenteel lopende onderzoeken onderzoeken combinaties zoals sublinguale immunotherapie met omalizumab en Chinese kruidentherapie in combinatie met orale immunotherapie met meerdere voedingsmiddelen om de werkzaamheid en veiligheid bij de allergiebehandeling te verbeteren.

Diploma

De resultaten van dit onderzoek benadrukken de complexiteit van allergische ziekten en het belang van een primaire, secundaire en tertiaire gelaagde aanpak als preventiestrategie.

Vroege allergeenintroductie, gerichte immunotherapie en biologische behandelingen zoals omalizumab zijn veelbelovend in het veranderen van de ziekteprogressie.

Voor sommige veelgebruikte methoden, zoals verzachtende middelen ter preventie van eczeem, ontbreekt echter consistent bewijs en kunnen ze nadelige risico's met zich meebrengen.

Voortgezet onderzoek naar alternatieve therapieën zoals genbewerking en combinatiebehandelingen kunnen nieuwe inzichten opleveren in de preventie en behandeling van allergie, hoewel deze zich nog in de beginfase van het onderzoek bevinden.

Download nu uw PDF-exemplaar!

Bronnen: