Wczesne wprowadzenie alergenu zmniejsza ryzyko wystąpienia alergii pokarmowych w dzieciństwie

Wczesne wprowadzenie alergenu zmniejsza ryzyko wystąpienia alergii pokarmowych w dzieciństwie

Od eksperymentów z orzeszkami ziemnymi po edycję genów – nowe badania wyjaśniają, w jaki sposób lekarze mogą pewnego dnia zapobiegać alergiom przed wystąpieniem objawów.

Badanie:Nowe podejścia do zapobiegania lub leczenia chorób alergicznych.Źródło zdjęcia: New Africa/Shutterstock.com

Artykuł poglądowy opublikowany w czasopiśmieAktualna opiniaw immunologiiZawiera kompleksowy przegląd podstawowych, drugorzędnych i trzeciorzędowych podejść do zapobiegania przewlekłym chorobom alergicznym.

tło

Choroby alergiczne, w tym astma, atopowe zapalenie skóry, alergiczny nieżyt nosa i alergia pokarmowa, to przewlekłe schorzenia na całym świecie, które wiążą się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością. W ciągu ostatnich trzydziestu lat częstość występowania astmy i atopowego zapalenia skóry u dzieci na świecie znacznie wzrosła. Według Światowej Organizacji Zdrowia w samym roku 2019 astma spowodowała 455 000 zgonów na całym świecie.

Czynniki zewnętrzne wywołujące choroby alergiczne obejmują zanieczyszczenia, niektóre leki i zmiany w mikroflorze jelitowej. W przeglądzie opisano również, w jaki sposób alergeny środowiskowe pobudzają komórki nabłonkowe do uwalniania alarmin, takich jak limfopoetyna zrębu grasicy (TSLP), IL-33 i IL-25, które sprzyjają zapaleniu typu 2 i wytwarzaniu IGE swoistego dla alergenu. Ekspozycja komórek ludzkich na alergeny środowiskowe powoduje produkcję mediatorów przeciwzapalnych i stymulację komórek odpornościowych, co skutkuje produkcją swoistej dla alergenu immunoglobuliny E (IGE).

Sieciowanie alergenów z IgE na powierzchni komórek odpornościowych uwalnia histaminę i leukotrien, które promują reakcję alergiczną poprzez rozszerzenie tętniczek, przepuszczalność naczyń, świąd i alergiczny stan zapalny.

W bieżącym przeglądzie zwrócono uwagę na ważne pierwszorzędowe, drugorzędne i trzeciorzędne podejścia do zapobiegania chorobom alergicznym. Profilaktyka pierwotna polega na unikaniu uczulenia na alergen. Profilaktyka wtórna polega na zapobieganiu lub łagodzeniu objawów u osób już uczulonych. Celem profilaktyki trzeciorzędowej jest zapobieganie zaostrzeniom choroby i utrzymanie eliminacji objawów po zaprzestaniu leczenia.

Profilaktyka pierwotna

Alergia pokarmowa

Wczesne wprowadzanie pokarmów alergizujących jest uważane za najskuteczniejszą strategię zapobiegania reakcjom alergicznym w późniejszym życiu. Istniejące dowody zdecydowanie sugerują, że częstość występowania alergii pokarmowych (na orzeszki ziemne, mleko krowie, sezam, dorsz, jaja lub pszenicę) można znacznie zmniejszyć poprzez wprowadzenie pokarmów uzupełniających w wieku około 6 miesięcy i pokarmów alergizujących przed 11 miesiącem. Dowody pochodzące z badania Early Learning About Peanut Umiejętność (LEAP) wskazują na zmniejszenie o 86% ryzyka alergii na orzeszki ziemne u dzieci z grupy wysokiego ryzyka (alergii na jaja i/lub z ciężkim wypryskiem), które wcześnie rozpoczęły kontakt z orzeszkami ziemnymi.

Inne metody profilaktyczne mające na celu zmniejszenie ryzyka alergii pokarmowych obejmują unikanie alergenów pokarmowych, suplementów witaminowych, oleju rybnego, probiotyków, prebiotyków, synbiotyków oraz stosowanie kremów. W przeglądzie zauważono jednak, że obecne dowody z przeglądów systematycznych dotyczące tych interwencji u matek i noworodków są bardzo niepewne, a ich skuteczność zapobiegawcza w dużej mierze nie została udowodniona.

Dodatkowo, tymczasowa suplementacja mlekiem krowim w pierwszym tygodniu życia może zwiększać ryzyko wystąpienia alergii na mleko krowie.

Astma alergiczna

Metody zapobiegania astmie alergicznej skupiają się głównie na zapobieganiu uczuleniom IgE i zależnym od IgE skutkom wirusowych infekcji dróg oddechowych. Profilaktykę pierwotną za pomocą immunoterapii alergenowej można bezpiecznie stosować u dzieci. Jednakże terapia ta nie ma specyficznego dla alergenu wpływu na nowe uczulenia.

Lek zawierający przeciwciała monoklonalne anty-IGE omalizumab wykazał obiecujące wyniki w ograniczaniu postępu chorób alergicznych. Omalizumab jest obecnie badany u małych dzieci w wieku od 2 do 3 lat z grupy wysokiego ryzyka (definiowanych jako dzieci z nawracającymi świszczącymi oddechami i uczuleniem na IGE).

Atopowe zapalenie skóry

Ekspozycja na alergeny, minimalizowanie stanu zapalnego skóry i wzmacnianie bariery nabłonkowej skóry to najczęściej stosowane metody zapobiegania atopowemu zapaleniu skóry. Stosowanie emolientów na skórę jest również szeroko stosowane w leczeniu atopowego zapalenia skóry.

Jednak większość istniejących dowodów sugeruje, że emolienty nie są korzystne w zapobieganiu egzemie w populacjach wysokiego ryzyka. Główne badania, takie jak Barrier Elevation for Eczema Prevention (BEEP) i Stop-AD, nie wykazały znaczącego zmniejszenia częstości występowania egzemy i wykazały wyższy odsetek skórności w grupach stosujących środki zmiękczające skórę. W przeglądzie wskazano ponadto, że stosowanie emolientów może zwiększać ryzyko alergii pokarmowej, prawdopodobnie w wyniku przezskórnego przenoszenia alergenów.

Z drugiej strony stwierdzono, że środki na uda zwiększają ryzyko infekcji skórnych i alergii pokarmowych, prawdopodobnie z powodu przezskórnego przenoszenia alergenów.

Obecne strategie zapobiegania atopowemu zapaleniu skóry obejmują zdrową dietę w czasie ciąży w celu poprawy funkcjonowania mikroflory jelitowej i zmniejszenia stanu zapalnego, ostrożne stosowanie antybiotyków na wczesnym etapie życia w celu utrzymania mikroflory jelitowej, wyłączne karmienie piersią do 4. do 6. miesiąca życia oraz dokładne rozważenie oznakowania, ponieważ zwiększa to ryzyko alergii skórnej w historii skóry, która może zwiększyć się blisko wytrzymałości skóry.

Innym obiecującym badanym podejściem jest zastosowanie technologii edycji genów, zwłaszcza CRISPR, do modyfikowania genów alergii, takich jak CYP11A1, który jest badany pod kątem jego potencjalnej roli w alergii na orzeszki ziemne.

Profilaktyka wtórna

Alergia pokarmowa

Wczesna immunoterapia doustna wykazała obiecujące wyniki w zakresie poprawy tolerancji na białko mleka krowiego i orzeszki ziemne u uczulonych dzieci, bez powodowania poważnych działań niepożądanych.

W jednym badaniu wykazano, że 98% niemowląt z alergią na mleko krowie rozwinęło tolerancję po kilku miesiącach doustnej immunoterapii i nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych. Ponadto zatwierdzona przez FDA doustna immunoterapia (AR101/Palforzia) w leczeniu alergii na orzeszki ziemne jest obecnie dostępna u wysoce alergicznych dzieci w wieku od 4 do 17 lat, a badane są inne formy, takie jak immunoterapia naskórkowa i podjęzykowa.

Astma alergiczna

Immunoterapia alergenowa jest najskuteczniejszą metodą wtórnej profilaktyki astmy alergicznej. Istniejące dowody sugerują, że immunoterapia podskórna i podjęzykowa skutecznie zmniejsza rozwój astmy u pacjentów z alergicznym zapaleniem nosa.

Metaanaliza Europejskiej Akademii Alergologii i Immunologii Klinicznej (EAACI) oraz późniejsze badania wykazały krótkoterminowe zmniejszenie ryzyka rozwoju astmy po zakończeniu immunoterapii alergenowej.

Atopowe zapalenie skóry

Metody profilaktyki wtórnej atopowego zapalenia skóry skupiają się przede wszystkim na ochronie bariery skórnej. Wyeliminowanie substancji drażniących skórę, takich jak mydła, detergenty, kosmetyki i perfumy, może pomóc chronić barierę skórną i zmniejszyć pocenie się, swędzenie i reakcje stresowe.

Niektóre mniejsze badania sugerują częściową korzyść dla kogutów u niemowląt wysokiego ryzyka, chociaż ogólne wnioski pozostają niespójne.

Profilaktyka trzeciorzędowa

Alergia pokarmowa

Podejścia w zakresie profilaktyki trzeciorzędowej mają na celu zmniejszenie ryzyka wystąpienia ciężkich, zagrażających życiu reakcji alergicznych (anafilaksji) u pacjentów z alergią pokarmową. Standardową strategią jest unikanie alergenów przez całe życie, połączone ze stosowaniem automatycznego wstrzykiwacza epinefryny, co może być trudne we właściwym wdrożeniu i utrzymaniu.

Immunoterapia alergenowa, w tym immunoterapia doustna i podjęzykowa, dała obiecujące wyniki w postaci zwiększenia poziomu tolerancji. Jednakże terapie te wiążą się ze zwiększonym ryzykiem ogólnoustrojowych skutków ubocznych, co utrudnia osiągnięcie celu, jakim jest zapobieganie trzeciorzędowym alergiom pokarmowym.

Leczenie omalizumabem przyniosło obiecujące wyniki w zakresie podwyższenia progu reakcji anafilaktycznych. W badaniu III fazy przeprowadzonym w 2024 r. 67% dzieci, które otrzymały omalizumab, było w stanie tolerować 600 mg białka z orzeszków ziemnych w porównaniu z zaledwie 7% w grupie placebo.

Inna strategia, zwana „drabinką żywnościową”, polega na wprowadzaniu pieczonych i coraz mniej przetworzonych form alergenów, takich jak mleko czy jaja. Podejście to okazało się obiecujące w zakresie bezpiecznego budowania tolerancji u dzieci z alergiami.

Astma alergiczna

Celem profilaktyki trzeciorzędowej jest zapobieganie zaostrzeniom astmy i zapewnienie trwałej eliminacji objawów po przerwaniu leczenia. Immunoterapia alergenowa omalizumabem, mepolizumabem, benralizumabem, reslizumabem, dupilumabem i tezepelumabem dała obiecujące wyniki w zapobieganiu zaostrzeniom astmy.

W rzeczywistych badaniach, takich jak rzeczywista skuteczność immunoterapii alergii i niemieckiej kohorcie 40 000 pacjentów, potwierdzono, że immunoterapia alergenowa znacząco zmniejsza zaostrzenia. Wykazano również, że terapie te zmniejszają liczbę hospitalizacji i zużycie leków, co potwierdzają badania w świecie rzeczywistym i duże badania kohortowe.

Atopowe zapalenie skóry

Profilaktyka trzeciorzędowa atopowego zapalenia skóry koncentruje się na leczeniu miejscowym i ogólnoustrojowym, aby zapobiec zaostrzeniom i postępowi choroby. Miejscowe kortykosteroidy, w tym flutykazon, poprawiają i utrzymują kilka skutków atopowego zapalenia skóry.

Niektóre immunoterapie alergenowe i terapie biologiczne również wykazały obiecujące wyniki w zmniejszaniu ciężkości choroby, chociaż nadal badana jest długoterminowa skuteczność i opłacalność.

Terapie biologiczne, takie jak dupilumab i omalizumab, okazały się skuteczne u młodych pacjentów i znacząco łagodzą ciężkość choroby.

Terapie eksperymentalne obejmują inhibitory kinazy janusowej (JAK), miejscowe probiotyki i przeciwciała monoklonalne o przedłużonym okresie półtrwania skierowane przeciwko IL-13, które są obecnie przedmiotem badań klinicznych. Immunoterapia ukierunkowana na roztocza kurzu domowego (HDM) jest skuteczna w przypadku umiarkowanego do ciężkiego miejscowego zapalenia skóry uczulonego na HDM, przy czym korzyści kliniczne wykazują zarówno metody podskórne, jak i podjęzykowe.

Aktualnie trwające badania oceniają kombinacje, takie jak immunoterapia podjęzykowa z omalizumabem i terapia chińskimi ziołami w połączeniu z doustną immunoterapią wielopokarmową, aby poprawić skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu alergii.

Dyplom

Wyniki tych badań podkreślają złożoność chorób alergicznych oraz znaczenie podejścia pierwszo-, drugo- i trzeciorzędowego jako strategii zapobiegania.

Wczesne wprowadzenie alergenów, ukierunkowana immunoterapia i terapie biologiczne, takie jak omalizumab, mogą obiecująco wpłynąć na postęp choroby.

Jednakże w przypadku niektórych powszechnie stosowanych metod, takich jak emolienty stosowane w profilaktyce egzemy, brakuje spójnych dowodów i mogą one stwarzać niekorzystne ryzyko.

Ciągłe badania nad alternatywnymi terapiami, takimi jak edycja genów i leczenie skojarzone, mogą dostarczyć nowych informacji na temat zapobiegania i leczenia alergii, chociaż pozostają one na wczesnym etapie badań.

Pobierz teraz swoją kopię PDF!

Źródła: