Tidig introduktion av allergen minskar risken för matallergier i barndomen

Tidig introduktion av allergen minskar risken för matallergier i barndomen

Från jordnötsexperiment till genredigering, ny forskning förklarar hur läkare en dag kan förebygga allergier innan symtomen börjar.

Studera:Nya metoder för att förebygga eller bota allergiska sjukdomar.Fotokredit: New Africa/Shutterstock.com

En recensionsartikel publicerad i tidskriftenAktuell åsikti immunologiGer en omfattande översikt över primära, sekundära och tertiära metoder för att förebygga kroniska allergiska sjukdomar.

bakgrund

Allergiska sjukdomar, inklusive astma, atopisk dermatit, allergisk rinit och födoämnesallergi, är kroniska hälsotillstånd över hela världen som är förknippade med betydande sjuklighet och dödlighet. Den globala prevalensen av astma och atopisk dermatit hos barn har ökat markant under de senaste tre decennierna. Enligt Världshälsoorganisationen orsakade astma 455 000 dödsfall över hela världen bara under 2019.

Externa faktorer som utlöser uppkomsten av allergiska sjukdomar inkluderar föroreningar, vissa mediciner och förändringar i tarmens mikrobiota. Granskningen beskriver också hur miljöallergener triggar epitelceller att frigöra alarminer som tymisk stromal lymfopoietin (TSLP), IL-33 och IL-25, som främjar typ 2-inflammation och produktion av allergenspecifikt IGE. Exponering av mänskliga celler för miljöallergener utlöser produktionen av antiinflammatoriska mediatorer och stimulering av immunceller, vilket resulterar i produktionen av allergenspecifikt immunglobulin E (IGE).

Tvärbindningen av allergener med IgE på ytan av immunceller frisätter histamin och leukotrien, som främjar det allergiska svaret genom arterioldilatation, vaskulär permeabilitet, klåda och allergisk inflammation.

Den aktuella översynen belyser viktiga primära, sekundära och tertiära metoder för att förebygga allergiska sjukdomar. Primär prevention avser att undvika allergensensibilisering. Sekundärprevention avser att förebygga eller minska symtom hos personer som redan är sensibiliserade. Tertiär prevention syftar till att förebygga sjukdomsexacerbationer och upprätthålla symptomeliminering efter avslutad behandling.

Primär prevention

Matallergi

Att introducera allergiframkallande livsmedel tidigt anses vara den mest effektiva strategin för att förebygga allergireaktioner senare i livet. Befintliga bevis tyder starkt på att förekomsten av födoämnesallergier (mot jordnötter, komjölk, sesam, torsk, ägg eller vete) kan minskas avsevärt genom att införa kompletterande livsmedel efter cirka 6 månader och allergiframkallande livsmedel före 11 månader. Bevis från Early Learning About Peanut Ability (LEAP) visar en 86% minskning av jordnötsallergi hos högriskbarn (de med äggallergi och/eller svårt eksem) som introducerades för jordnötter tidigt.

Andra förebyggande metoder för att minska risken för födoämnesallergier inkluderar att undvika matallergener, vitamintillskott, fiskolja, probiotika, prebiotika, synbiotika och användning av krämer. Granskningen noterar dock att aktuella bevis från systematiska översikter för dessa mödra- och nyföddainterventioner är mycket osäker och deras förebyggande effektivitet är i stort sett obevisad.

Dessutom kan tillfälligt tillskott med komjölkformel under den första levnadsveckan öka risken för komjölksallergi.

Allergisk astma

Allergisk astmaförebyggande tillvägagångssätt fokuserar huvudsakligen på att förebygga IgE-sensibilisering och de IgE-medierade effekterna av luftvägsvirusinfektioner. Primär prevention med allergenimmunterapi har använts på ett säkert sätt hos barn. Denna terapi har dock inga allergenspecifika effekter på nya sensibiliseringar.

Det anti-IGE monoklonala antikroppsläkemedlet omalizumab har visat lovande resultat för att minska utvecklingen av allergiska sjukdomar. Omalizumab studeras för närvarande hos högriskbarn i åldern 2 till 3 år (definierat som de med återkommande väsande andning och IGE-sensibilisering.

Atopisk dermatit

Allergenexponering, minimering av hudinflammation och förstärkning av hudepitelbarriären är de mest använda metoderna för att förhindra atopisk dermatit. Att applicera mjukgörande medel på huden har också använts i stor utsträckning för atopisk dermatit.

Men de flesta befintliga bevis tyder på att mjukgörande medel inte gynnar förebyggande av eksem i högriskpopulationer. Stora försök som Barriärförhöjning för Eksemprevention (BEEP) och Stop-AD har inte visat någon signifikant minskning av förekomsten av eksem och har funnit högre hudfrekvenser i de mjukgörande grupperna. Granskningen noterar vidare att användning av mjukgörande medel kan öka risken för födoämnesallergi, troligtvis på grund av transkutan överföring av allergener.

Däremot har lårmedel visat sig öka risken för hudinfektioner och födoämnesallergier, troligtvis på grund av transkutan överföring av allergener.

Aktuella strategier för att förebygga atopisk dermatit inkluderar att äta en hälsosam kost under graviditeten för att förbättra tarmmikrobiotans funktionalitet och minska inflammation, noggrann användning av antibiotika tidigt i livet för att upprätthålla tarmmikrobiota, exklusiv amning fram till 4 till 6 månaders ålder och noggrant övervägande av märkning eftersom det ökar risken för hudallergier i hudens historia kan öka.

Ett annat lovande tillvägagångssätt som undersöks är användningen av genredigeringsteknologi, särskilt CRISPR, för att modifiera allergigener som CYP11A1, som undersöks för sin potentiella roll i jordnötsallergi.

Sekundär prevention

Matallergi

Tidig oral immunterapi har visat lovande resultat för att förbättra toleransen mot komjölksprotein och jordnötter hos sensibiliserade barn utan att orsaka allvarliga biverkningar.

I en studie blev 98 % av spädbarn med komjölksallergi toleranta efter flera månaders oral immunterapi, utan några allvarliga biverkningar rapporterade. Dessutom är FDA-godkänd oral immunterapi (AR101/Palforzia) för jordnötsallergi nu tillgänglig hos mycket allergiska barn i åldrarna 4 till 17 år, och andra former som epikutan och sublingual immunterapi undersöks.

Allergisk astma

Allergenimmunterapi är den mest effektiva metoden för sekundär prevention av allergisk astma. Befintliga bevis tyder på att subkutan och sublingual immunterapi effektivt minskar utvecklingen av astma hos patienter med allergisk rinocerosit.

En European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) metaanalys och efterföljande studier visade en kortsiktig riskminskning av astmautveckling efter avslutad allergenimmunterapi.

Atopisk dermatit

Sekundära förebyggande tillvägagångssätt för atopisk dermatit fokuserar främst på att skydda hudbarriären. Att eliminera hudirriterande ämnen som tvål, rengöringsmedel, kosmetika och parfymer kan hjälpa till att skydda hudbarriären och minska svettning, klåda och stressreaktioner.

Vissa mindre studier tyder på en partiell fördel för tupparna hos spädbarn med hög risk, även om övergripande resultat förblir inkonsekventa.

Tertiär prevention

Matallergi

Tertiära förebyggande metoder syftar till att minska risken för allvarliga, livshotande allergiska reaktioner (anafylaxi) hos patienter med födoämnesallergier. Standardstrategin är livslångt undvikande av allergen åtföljt av användningen av en adrenalin-autoinjektor, vilket kan vara svårt att implementera korrekt och underhålla.

Allergenimmunterapi, inklusive oral och sublingual immunterapi, har visat lovande resultat för att öka toleransnivåerna. Dessa terapier är dock förknippade med en ökad risk för systemiska biverkningar, vilket motverkar målet att förebygga tertiära födoämnesallergier.

Behandling med omalizumab visade lovande resultat för att öka tröskeln för anafylaktiska reaktioner. I en fas 3-studie 2024 kunde 67 % av barnen som fick omalizumab tolerera 600 mg jordnötsprotein, jämfört med endast 7 % i placebogruppen.

En annan strategi, känd som "matstegen", är att introducera bakade och allt mindre bearbetade former av allergener som mjölk eller ägg. Detta tillvägagångssätt har visat sig lovande för att säkert bygga tolerans hos barn med allergier.

Allergisk astma

Tertiär prevention syftar till att förebygga astmaexacerbationer och att ge varaktig eliminering av symtom efter avslutad behandling. Allergenimmunterapi med omalizumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab, dupilumab och tezepelumab har visat lovande resultat för att förebygga astmaexacerbationer.

I verkliga studier som den verkliga effektiviteten av allergiimmunterapi och en tysk kohort på 40 000 patienter, bekräftades det att allergenimmunterapi avsevärt minskar exacerbationer. Dessa terapier har också visat sig minska sjukhusinläggningar och läkemedelsanvändning, vilket bekräftats av verkliga studier och stora kohortstudier.

Atopisk dermatit

Tertiär prevention för atopisk dermatit fokuserar på lokal och systemisk behandling för att förhindra uppblossningar och sjukdomsprogression. Topikala kortikosteroider, inklusive flutikason, förbättrar och upprätthåller flera atopiska eksemresultat.

Vissa allergenimmunterapier och biologiska terapier har också visat lovande resultat för att minska sjukdomens svårighetsgrad, även om långsiktig effektivitet och kostnadseffektivitet fortfarande studeras.

Biologiska behandlingar som dupilumab och omalizumab har varit effektiva hos unga patienter och förbättrar sjukdomens svårighetsgrad avsevärt.

Experimentella terapier inkluderar Janus kinashämmare (JAK), topikala probiotika och monoklonala antikroppar med förlängd halveringstid riktade mot IL-13, som för närvarande är under klinisk undersökning. Immunterapi riktad mot husdammskvalster (HDM) har effekt vid måttlig till svår HDM-sensibiliserad topisk dermatit, med både subkutana och sublinguala metoder som visar kliniska fördelar.

Pågående pågående studier undersöker kombinationer som sublingual immunterapi med omalizumab och kinesisk örtterapi kombinerat med oral multi-food immunterapi för att förbättra effektivitet och säkerhet vid allergihantering.

Diplom

Resultaten av denna forskning belyser komplexiteten hos allergiska sjukdomar och vikten av en primär, sekundär och tertiär skiktad strategi som en förebyggande strategi.

Tidig introduktion av allergen, riktad immunterapi och biologiska behandlingar som omalizumab visar lovande för att förändra sjukdomsprogression.

Vissa vanliga metoder, såsom mjukgörande medel för att förebygga eksem, saknar dock konsekventa bevis och kan innebära negativa risker.

Fortsatt undersökning av alternativa terapier såsom genredigering och kombinationsbehandlingar kan ge nya insikter om allergiförebyggande och behandling, även om dessa fortfarande är i de tidiga utredningsstadierna.

Ladda ner din PDF-kopia nu!

Källor: