早期引入过敏原可降低儿童食物过敏的风险

早期引入过敏原可降低儿童食物过敏的风险

从花生实验到基因编辑，新的研究解释了医生有一天如何能够在症状出现之前预防过敏。

学习：预防或治疗过敏性疾病的新方法。图片来源：新非洲/Shutterstock.com

发表在期刊上的评论文章目前的意见在免疫学方面全面概述预防慢性过敏性疾病的一级、二级和三级方法。

背景

过敏性疾病，包括哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎和食物过敏，是世界范围内的慢性健康状况，与显着的发病率和死亡率相关。过去三十年来，全球儿童哮喘和特应性皮炎的患病率显着增加。据世界卫生组织称，仅 2019 年，哮喘就在全球造成 455,000 人死亡。

引发过敏性疾病的外部因素包括污染、某些药物和肠道微生物群的变化。该综述还描述了环境过敏原如何触发上皮细胞释放警报素，例如胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP)、IL-33 和 IL-25，这些警报素可促进 2 型炎症和过敏原特异性 IGE 的产生。人体细胞暴露于环境过敏原会触发抗炎介质的产生并刺激免疫细胞，从而产生过敏原特异性免疫球蛋白 E (IGE)。

过敏原与免疫细胞表面的IgE交联，释放组胺和白三烯，通过小动脉扩张、血管通透性、瘙痒和过敏性炎症促进过敏反应。

当前的综述强调了预防过敏性疾病的重要的一级、二级和三级方法。一级预防是指避免过敏原致敏。二级预防是指预防或减轻已经过敏的人的症状。三级预防旨在预防疾病恶化并在停止治疗后维持症状消除。

一级预防

食物过敏

尽早引入过敏食物被认为是预防晚年过敏反应的最有效策略。现有证据强烈表明，通过在大约 6 个月大时添加辅食并在 11 个月前添加过敏食物，可以显着降低食物过敏（对花生、牛奶、芝麻、鳕鱼、鸡蛋或小麦）的发生率。早期学习花生能力 (LEAP) 的证据显示，早期接触花生的高危儿童（鸡蛋过敏和/或严重湿疹的儿童）的花生过敏率降低了 86%。

其他降低食物过敏风险的预防方法包括避免食物过敏原、维生素补充剂、鱼油、益生菌、益生元、合生元和使用乳霜。然而，审查指出，目前对这些孕产妇和新生儿干预措施进行系统审查的证据非常不确定，其预防效果在很大程度上尚未得到证实。

此外，在出生后第一周临时补充牛奶配方可能会增加牛奶过敏的风险。

过敏性哮喘

过敏性哮喘的预防方法主要集中于预防 IgE 致敏以及 IgE 介导的呼吸道病毒感染效应。使用过敏原免疫疗法的一级预防已在儿童中安全使用。然而，这种疗法对新的致敏作用没有过敏原特异性作用。

抗 IGE 单克隆抗体药物奥马珠单抗在减少过敏性疾病进展方面显示出良好的效果。目前正在 2 至 3 岁高危幼儿（定义为反复喘息和 IGE 致敏的儿童）中研究奥马珠单抗。

特应性皮炎

接触过敏原、减少皮肤炎症和强化皮肤上皮屏障是预防特应性皮炎最常用的方法。在皮肤上涂抹润肤剂也被广泛用于治疗特应性皮炎。

然而，大多数现有证据表明润肤剂无助于高危人群的湿疹预防。湿疹预防屏障提升 (BEEP) 和 Stop-AD 等主要试验表明，湿疹的发病率没有显着降低，并且发现润肤剂组的皮肤发生率更高。该评论进一步指出，使用润肤剂可能会增加食物过敏的风险，这可能是由于过敏原经皮传播所致。

相比之下，大腿疗法被发现会增加皮肤感染和食物过敏的风险，这可能是由于过敏原经皮传播所致。

目前预防特应性皮炎的策略包括怀孕期间健康饮食，以改善肠道微生物群功能并减少炎症，在生命早期谨慎使用抗生素以维持肠道微生物群，纯母乳喂养直到4至6个月大，以及仔细考虑标签，因为它会增加皮肤历史上的皮肤过敏风险，可以增加接近皮肤的强度。

正在研究的另一种有前途的方法是使用基因编辑技术，特别是 CRISPR，来修改过敏基因，例如 CYP11A1，目前正在研究其在花生过敏中的潜在作用。

二级预防

食物过敏

早期口服免疫疗法在提高过敏儿童对牛奶蛋白和花生的耐受性方面显示出有希望的结果，并且不会引起严重的不良事件。

在一项研究中，98% 的牛奶过敏婴儿在接受几个月的口服免疫治疗后变得耐受，并且没有报告严重的不良事件。此外，经 FDA 批准的治疗花生过敏的口服免疫疗法 (AR101/Palforzia) 现已可用于 4 至 17 岁的高度过敏儿童，并且正在研究其他形式，例如皮下和舌下免疫疗法。

过敏性哮喘

过敏原免疫治疗是过敏性哮喘二级预防最有效的方法。现有证据表明，皮下和舌下免疫治疗可有效减少过敏性鼻炎患者哮喘的发生。

欧洲过敏和临床免疫学学会 (EAACI) 荟萃分析和后续研究表明，完成过敏原免疫治疗后，短期内发生哮喘的风险会降低。

特应性皮炎

特应性皮炎的二级预防方法主要侧重于保护皮肤屏障。消除肥皂、清洁剂、化妆品和香水等皮肤刺激物有助于保护皮肤屏障，减少出汗、瘙痒和压力反应。

一些较小规模的研究表明，高危婴儿的公鸡有部分益处，尽管总体研究结果仍然不一致。

三级预防

食物过敏

三级预防方法旨在降低食物过敏患者发生严重、危及生命的过敏反应（过敏反应）的风险。标准策略是终生避免过敏原，同时使用肾上腺素自动注射器，但这可能很难正确实施和维护。

过敏原免疫疗法，包括口服和舌下免疫疗法，在提高耐受水平方面显示出有希望的结果。然而，这些疗法会增加全身副作用的风险，从而达不到预防三级食物过敏的目标。

奥马珠单抗治疗在提高过敏反应阈值方面显示出有希望的结果。在 2024 年的一项 3 期研究中，接受奥马珠单抗治疗的儿童中有 67% 能够耐受 600 毫克花生蛋白，而安慰剂组中只有 7%。

另一种被称为“食物阶梯”的策略是引入烘焙和越来越少加工的过敏原，例如牛奶或鸡蛋。这种方法在安全地建立过敏儿童的耐受性方面显示出了希望。

过敏性哮喘

三级预防旨在预防哮喘恶化并在停止治疗后持续消除症状。使用omalizumab、mepolizumab、benralizumab、reslizumab、dupilumab 和tezepelumab 进行过敏原免疫治疗在预防哮喘恶化方面显示出良好的效果。

在过敏免疫治疗的真实有效性和德国 40,000 名患者队列等真实研究中，证实过敏原免疫治疗可显着减少病情加重。正如现实世界研究和大型队列试验所证实的那样，这些疗法还被证明可以减少住院和药物使用。

特应性皮炎

特应性皮炎的三级预防侧重于局部和全身治疗，以防止皮炎发作和疾病进展。外用皮质类固醇，包括氟替卡松，可以改善和维持多种特应性皮炎的结果。

一些过敏原免疫疗法和生物疗法在降低疾病严重程度方面也显示出有希望的结果，尽管长期有效性和成本效益仍在研究中。

杜匹单抗和奥马珠单抗等生物治疗对年轻患者有效，并显着改善疾病严重程度。

实验疗法包括 Janus 激酶抑制剂 (JAK)、外用益生菌和针对 IL-13 的长半衰期单克隆抗体，目前正在临床研究中。针对屋尘螨 (HDM) 的免疫疗法对中度至重度 HDM 敏感的局部皮炎有效，皮下和舌下方法均显示出临床益处。

目前正在进行的研究正在研究奥马珠单抗舌下免疫疗法和中草药疗法联合口服多种食物免疫疗法等组合，以提高过敏管理的疗效和安全性。

文凭

这项研究的结果强调了过敏性疾病的复杂性以及一级、二级和三级分层方法作为预防策略的重要性。

早期过敏原引入、靶向免疫治疗和奥马珠单抗等生物治疗在改变疾病进展方面显示出希望。

然而，一些常用的方法，例如预防湿疹的润肤剂，缺乏一致的证据，可能会带来不良风险。

对基因编辑和联合治疗等替代疗法的持续研究可能会为过敏预防和治疗提供新的见解，尽管这些仍处于研究的早期阶段。

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