Navigieren Sie die Herausforderungen und Fortschritte bei der Entwicklung des Dengue -Impfstoffs

Dengue -Fieber, das durch einen Flavivirus namens Denv verursacht wird, ist eine große globale Gesundheitsherausforderung und riskiert fast die Hälfte der Weltbevölkerung. Seit dem frühen 20. Jahrhundert stand die wissenschaftliche Gemeinschaft mit mehreren Herausforderungen, um effektive Dengue -Impfstoffe zu entwickeln. Dies umfasste eine Vielzahl von Techniken – von der Verwendung von Ochsengallen, um DENV bis zur chemischen Verarbeitung von DENV -infizierten Mücken zu schwächen! Die Einschränkungen dieser Techniken und die dringende Notwendigkeit, Millionen von Menschen vor der Infektion in ihren endemischen Regionen zu retten, führten jedoch zur Entwicklung anspruchsvollerer Dengue -Impfstoffe.

In einer kürzlich veröffentlichten Überprüfung in Pädiatrische Untersuchung Am 15. April 2025 diskutieren die leitenden Autoren, Professorin Kevin C. Kain von der University of Toronto, Kanada, und Dr. Ran Wang, Associate Professor an der Capital Medical University, China, den aktuellen Status und die Auswirkungen von Dengue-Impfstoffen wie Cyd-TDV, TAK-003 und Butantan-DV.

DENV hat vier Serotypen (DENV-1 bis DENV-4) und löst sowohl schützende als auch pathogene Immunantworten aus. Serotypspezifische Immunantworten sind typisch, wenn sie erstmals infiziert sind, während eine sekundäre Infektion aufgrund von ADE zu schwerwiegenderem Dengue führen kann. „ADE wird initiiert, wenn Immunkomplexe von DENV- und IgG -Antikörpern an Fcγ -Rezeptoren (FC & ggr; R) an myeloischen Zellen binden. Dies unterdrückt die antivirale Abwehr und verbessert die Virusreplikation. “ erklärt Professor Kain. Dies ist ein wichtiger Aspekt, der beim Entwerfen von Impfstoffen für Dengue zu berücksichtigen ist.

Die Überprüfung zeichnet sich aus Erkenntnissen und Auswirkungen aus drei Dengue-Impfstoffen-CYD-TDV (Dengvaxia)-war der erste lizenzierte Dengue-Impfstoff und zeigte in klinischen Studien der Phase III Wirksamkeit. Es wurde jedoch festgestellt, dass es einen verringerten Schutz gegen DENV-1, DENV-2 und DENV-3 hatte. Darüber hinaus wurde dieser Impfstoff nur für Personen mit einer bestätigten DENV -Infektion empfohlen, die seine praktische Anwendung begrenzte. Darüber hinaus war das Impfsystem von drei Dosen über 12 Monate in ressourcenbegrenzten Umgebungen besonders schwer zu erreichen. Aus diesen Gründen wurde Cyd-TDV aus der weit verbreiteten Verwendung zurückgezogen, obwohl die WHO es immer noch für Personen im Alter von 9 bis 45 Jahren mit vorheriger DENV-Infektion empfiehlt.

Der zweite Impfstoff-TAK-003-wurde über eine viereinhalb Jahre lang Phase-III-Studie in acht Ländern bewertet, in denen Dengue endemisch ist. Mit einer Gesamtwirksamkeit von 61,2% (gegen die aktuelle Dengue-Infektion) und 84,1% (gegen Krankenhausfälle) bot es einen starken Schutz gegen DENV-1- und DENV-2-Serotypen. Aufgrund der unzureichenden Anzahl von Fällen der beiden anderen Serotypen konnte die Wirksamkeit von TAK-003 gegen diese jedoch nicht bewertet werden. Dieser Impfstoff hat ein zweidosiertes Regime, das logistische Herausforderungen wie im Fall von Cyd-TDV darstellt.

Im Gegensatz zu den oben genannten Fällen erwies sich der Butantan-DV-Impfstoff mit seinem eindosierten Regime als einen Vorteil gegenüber den anderen bei der Vereinfachung der Impfung, bei der die Gesundheitseinrichtungen begrenzt waren. Dr. Wang erklärt weiter über diesen Impfstoff, „Eine 2-Jahres-Analyse berichtete über eine Gesamtwirksamkeit von 73,6% bei sero-naiven Personen und 89,2% bei Patienten mit früheren Dengue-Exposition mit Schutz vor DENV-1 (89,5%) und DENV-2 (69,6%)„Auch in einer Studie, die mehr als 3 Jahre überspannte, zeigte Butantan-DV eine Abnahme von schwerem Dengue und Dengue mit Warnzeichen um 89%. Die Wirksamkeit dieses Impfstoffs gegen DENV-3 und DENV-4 ist jedoch noch nicht festgelegt. Die aktuellen Dengue-Impfstoffe haben jedoch noch eine wirksame Reduktion von schweren und tödlichen Dengue in klinischen Studien.

Die Möglichkeit eines schweren Dengue nach der Impfung war eine bedeutende Herausforderung, insbesondere von ADE angesehen. Bei nicht neutralisierenden, quer-reaktiven Antikörpern erkennen konservierte Epitope des DENV-Hüllproteins konservierte Epitope, es löst Immunantworten aus, die die antivirale Aktivität schwächen, was zu schweren Erkrankungen führt. „Das Verständnis der Rolle konservierter Epitope und FC & ggr; R -Signalübertragung in ADE ist für die Entwicklung des Dengue -Impfstoffs von entscheidender Bedeutung, und ADE -Probleme in der realen Welt können nur durch Wirksamkeitsstudien in klinischen Phase -IV -Studien mit Impfstoffen aufgedeckt werden. „Kommentare Professor Kain.

Mit Blick auf die Zukunft wird die globale Zusammenarbeit zwischen Forschern, Gesundheitsbehörden und Impfstoffentwicklern von wesentlicher Bedeutung sein, um die Forschung der Dengue -Impfstoff voranzutreiben. Zukünftige Bemühungen sollten verschiedene Plattformen wie mRNA -Impfstoffe untersuchen und sich darauf konzentrieren, ADE zu vermeiden. Zu den Prioritäten gehören: 1) Phase-IV-Studien zur Verfeinerung von Strategien, 2) Impfstoffe, die sich an Populationen und Serotypen anpassbar anpassungsfähig anpassungsfähig, und 3) regionspezifische Formulierungen, die auf lokale DENV-Varianten abzielen.

Mit globaler Zusammenarbeit, fortschrittlichen Impfstoffplattformen und einem besseren Verständnis von ADE können wir endlich auf dem Weg zur Beseitigung von Dengue stehen.

Quellen: